Verständnis von Neuroblastom
Neuroblastom ist ein solider Tumor, der aus unreifen Nervenzellen entsteht und häufig vor der Geburt eines Kindes entwickelt. Diese Tumoren bilden sich meistens im Bauch, insbesondere in den Nebennieren, die sich oben auf den Nieren befinden, können aber auch in Nervengewebe im Brustkorb, Hals oder Becken gefunden werden. Es ist der häufigste solide Tumor, der im Säuglingsalter diagnostiziert wird, und tritt typischerweise bei Kindern unter fünf Jahren auf.
Um eine effektive Behandlungsstrategie zu entwerfen, bewerten Onkologen zunächst mehrere Faktoren, um ein vollständiges Bild der Krankheit zu erstellen. Dieser Prozess umfasst die Stadieneinteilung des Krebses, um seinen Standort und seine Ausbreitung zu kartieren, und die Klassifizierung in eine Risikogruppe, um sein Verhalten vorherzusagen.
- Stadieneinteilung: Ärzte bestimmen das Stadium des Krebses, um zu verstehen, wie weit er sich vom ursprünglichen Ort ausgebreitet hat. Ein Stadium-I-Tumor beispielsweise ist auf einen Bereich beschränkt und kann möglicherweise nur durch eine Operation entfernt werden. Im Gegensatz dazu hat ein Stadium-IV-Tumor metastasiert und ist in entfernte Teile des Körpers, wie die Knochen oder die Leber, eingedrungen, was intensivere, umfassende Behandlungen erforderlich macht. Eine besondere Kategorie, Stadium 4S, gilt nur für Säuglinge unter einem Jahr und hat oft eine bessere Prognose, trotz der weit verbreiteten Erkrankung.
- Risikoklassifikation: Neben der Stadieneinteilung wird das Neuroblastom in niedrig-, mittel- oder hochrisikogruppen eingeteilt. Diese Klassifizierung ist entscheidend für die Bestimmung der Intensität der Therapie. Sie wird durch das Alter des Kindes, das Stadium des Tumors und spezifische biologische Marker innerhalb der Krebszellen bestimmt. Ein Kind mit einer niedrig-riskanten Erkrankung benötigt möglicherweise nur eine Operation oder sogar nur eine sorgfältige Beobachtung, während ein Kind mit hochriskantem Neuroblastom einen aggressiven, mehrstufigen Behandlungsplan benötigt, um seiner aggressiven Natur gerecht zu werden.
Primäre Behandlungsansätze
Die Behandlung des Neuroblastoms wird auf die spezifische Risikogruppe jedes Kindes zugeschnitten. Ein Team von pädiatrischen Krebsspezialisten arbeitet zusammen, um einen Plan zu erstellen, der darauf abzielt, den Krebs zu heilen und gleichzeitig langfristige Nebenwirkungen zu minimieren.
Chirurgie
Die Chirurgie ist ein Eckpfeiler der Neuroblastombehandlung, aber ihre Rolle und der Zeitpunkt hängen von der Risikoklassifikation und dem Standort des Tumors ab.
Bei niedrigrisikobehafteten, lokalisierten Tumoren ist die sofortige Operation oft die primäre Behandlung. Wenn ein Chirurg den Tumor in einem einzigen Eingriff (einer kompletten Resektion) vollständig entfernen kann, könnte dies die einzige benötigte Therapie sein. Dies ermöglicht es dem Kind, den Nebenwirkungen von Chemotherapie und Strahlentherapie zu entgehen.
Bei mittel- und hochrisikobehafteten Fällen sind die Tumoren oft zu groß oder gefährlich um lebenswichtige Organe und Blutgefäße gewickelt, um sicher bei der Diagnose entfernt zu werden. Hier wird die Operation typischerweise nach einem ersten Chemozyklus durchgeführt. Die Chemotherapie verkleinert den Tumor, wodurch er von kritischen Strukturen weggezogen wird, was den Eingriff sicherer und wahrscheinlicher erfolgreich macht.
In einigen Fällen ist das erste Verfahren eine Biopsie, bei der ein Chirurg ein kleines Stück des Tumors entfernt. Diese Gewebeprobe ist entscheidend, um die Diagnose zu bestätigen, und ermöglicht Pathologen, die genetische Zusammensetzung zu analysieren, was wichtige Informationen für die Risikoklassifikation und die Behandlungsplanung liefert.
Chemotherapie
Chemotherapie verwendet leistungsstarke Medikamente, die durch den Körper zirkulieren, um Krebszellen abzutöten. Sie ist ein wesentlicher Bestandteil der Behandlung von Neuroblastomen, die sich ausgebreitet haben oder als mittel- oder hochriskant eingestuft werden. Diese Medikamente können verwendet werden, um Tumoren vor der Operation zu verkleinern, Krebszellen zu beseitigen, die nach einem Eingriff übrig bleiben, oder metastasierte Erkrankungen im Knochenmark, der Leber oder an anderen entfernten Stellen zu behandeln.
Strahlentherapie
Diese Therapie verwendet hochenergetische Strahlen, um Krebszellen in einem gezielten Bereich zu zerstören. Bei hochrisikobehaftetem Neuroblastom wird Strahlentherapie häufig nach der Operation eingesetzt, um eventuell verbliebene mikroskopisch kleine Tumorzellen zu beseitigen, was das Risiko eines Wiederauftretens des Krebses am ursprünglichen Standort reduziert. Sie kann auch palliativ eingesetzt werden, um Symptome zu lindern, wie das Verkleinern eines Tumors, der das Rückenmark komprimiert.
Hochdosis-Chemotherapie und Stammzelltransplantation
Dieses intensive Verfahren ist ein Standardbestandteil der Behandlung hochriskanter Neuroblastome. Nachdem die ersten Therapierunden die Menge des Krebses im Körper reduziert haben, erhält der Patient sehr hohe Dosen von Chemotherapie, um alle verbleibenden, resistenten Krebszellen zu beseitigen. Da dieser Prozess auch das gesunde Knochenmark des Körpers zerstört, werden im Voraus die eigenen blutbildenden Stammzellen des Kindes gesammelt. Nachdem die Hochdosis-Chemotherapie abgeschlossen ist, werden diese gesammelten Stammzellen durch eine Infusion wieder in den Körper zurückgegeben, wo sie das Knochenmark und das Immunsystem wiederherstellen.
Immuntherapie
Immuntherapie nutzt das eigene Immunsystem des Körpers, um Krebszellen zu identifizieren und anzugreifen. Bei hochriskantem Neuroblastom wird häufig ein Medikament namens Dinutuximab nach einer Stammzelltransplantation verabreicht. Es heftet sich an Neuroblastomzellen und kennzeichnet sie zur Zerstörung durch Immunzellen. Diese Behandlung hat die Überlebensraten erheblich verbessert, indem sie hilft, verbliebene Erkrankungen zu beseitigen und Rückfälle zu verhindern.
Behandlung von rezidiviertem und refraktärem Neuroblastom
Wenn Neuroblastom nach der Behandlung (rezidiviert) zurückkehrt oder nicht mehr darauf reagiert (refraktär), stellt dies eine erfordente Herausforderung dar. Die überlebenden Krebszellen sind oft aggressiver und resistent, was einen Wechsel von Standardprotokollen zu innovativeren und personalisierten Strategien erfordert.
Überwindung der Behandlungsresistenz
Krebszellen, die die erste Therapie überlebt haben, haben oft Mechanismen entwickelt, um den verwendeten Medikamenten zu entkommen. Das bedeutet, dass eine bloße Wiederholung des ersten Behandlungsplans wahrscheinlich nicht effektiv sein wird. Onkologen müssen auf unterschiedliche Kombinationen von Chemotherapie zurückgreifen oder neuere Klassen von Medikamenten erkunden, denen der Krebs noch nicht ausgesetzt war. Daher gibt es keinen einheitlichen Standard für die Behandlung bei rezidivierter Erkrankung; die Behandlung muss stark individualisiert werden.
Identifikation neuer therapeutischer Ziele
Ein rezidivierter Tumor kann biologisch nicht identisch mit dem ursprünglichen sein. Er kann sich entwickeln und neue genetische Mutationen entwickeln. Um diese Veränderungen zu verstehen, führen Ärzte häufig eine weitere Biopsie durch, um das aktuelle genetische Profil des Tumors zu analysieren. Diese Analyse kann neue Verwundbarkeiten aufdecken, wie eine Mutation im ALK-Gen, die mit spezifischen zielgerichteten Therapien angegriffen werden kann, die oft im Rahmen von klinischen Prüfungen verfügbar sind.
Behandlung von Lebensqualität und Therapie ausbalancieren
Ein Kind, das bereits eine intensive Therapie durchlaufen hat, ist anfälliger für die Toxizitäten weiterer Behandlungen. Ärzte müssen sorgfältig das Bedürfnis nach aggressiver Therapie gegen die Auswirkungen auf die allgemeine Gesundheit und Lebensqualität des Kindes abwägen. Dies erfordert ständige Überwachung und umfassende unterstützende Pflege zur Bewältigung von Symptomen wie Schmerzen, Müdigkeit und Übelkeit, die sowohl durch die Erkrankung als auch durch die Behandlung hervorgerufen werden.
Aufkommende Therapien und klinische Studien
Die Forschung schreitet ständig im Kampf gegen Neuroblastom voran, wobei klinische Studien den Patienten Zugang zu vielversprechenden neuen Behandlungen bieten. Diese Studien untersuchen innovative Methoden, um Krebszellen effektiver und mit weniger Nebenwirkungen anzugreifen.
Frühe Integration von Immuntherapie
Ein wichtiger Forschungsbereich ist die Kombination von Immuntherapie mit Chemotherapie von Anfang an für hochriskante Patienten. Anstatt bis nach einer Stammzelltransplantation zu warten, testen große klinische Studien, ob die Hinzufügung von Medikamenten wie Dinutuximab zu den ersten Chemotherapiezyklen mehr Krebszellen upfront beseitigen und langfristige Ergebnisse verbessern kann.
Neue Kombinationen für rezidivierte Erkrankung
Für Neuroblastome, die zurückgekehrt sind, untersuchen Forscher aktiv neue und leistungsstarke Medikamentenkombinationen. Dazu gehören das Kombinieren von Standard-Chemotherapie-Agenten mit Immuntherapie oder das Hinzufügen neuartiger Mittel, die spezifische Signalwege blockieren, die Krebszellen nutzen, um zu wachsen und sich auszubreiten.
Fortschritte bei zielgerichteten und post-transplantalen Therapien
Die Entwicklung von Medikamenten, die spezifische genetische Mutationen anvisieren, stellt einen Schritt in Richtung personalisierte Medizin dar. Für Tumoren mit einer ALK-Genmutation werden neuere Medikamente wie Lorlatinib getestet, um die Wachstumssignale des Krebses zu unterdrücken. Gleichzeitig konzentrieren sich andere Studien darauf, die post-transplantale Phase der Behandlung zu stärken, indem sie niedrigdosierte Chemotherapie oder andere Immunstärkungsmittel zur Standardimmuntherapie hinzufügen, um zu verhindern, dass der Krebs jemals zurückkehrt.
