Was ist Glutarische Azidämie Typ 1?
Glutarische Azidämie Typ 1 (GA-1) ist eine seltene vererbbare Stoffwechselstörung. Sie tritt auf, wenn der Körper drei Aminosäuren nicht richtig verarbeiten kann: Lysin, Hydroxylysine und Tryptophan. Diese Schwierigkeit entsteht, weil ein wichtiges Enzym in den Körperzellen, Glutaryl-CoA-Dehydrogenase (GCDH), aufgrund schädlicher Veränderungen (Mutationen) im GCDH Gen nicht richtig funktioniert. Infolgedessen sammeln sich bestimmte Substanzen, darunter Glutarinsäure und 3-Hydroxyglutarinsäure, im Körper an und können toxisch sein, insbesondere für das Gehirn.
Wichtige Merkmale von GA-1 sind:
- Genetische Ursache: GA-1 ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, was bedeutet, dass ein Individuum zwei Kopien des mutierten GCDH Gens (eine von jedem Elternteil) erben muss, um die Erkrankung zu haben. Das fehlerhafte Enzym führt zur Ansammlung von schädlichen Säuren.
- Neurologische Auswirkungen: Das Gehirn, insbesondere ein Bereich namens Basalganglien, der die Bewegung steuert, ist sehr empfindlich gegenüber diesen toxischen Substanzen. Schäden treten oft als plötzliche Verletzung dieser Bewegungssteuerungsbereiche auf, typischerweise während einer verletzlichen Phase in der Kindheit (in der Regel von 3 Monaten bis 3 Jahren). Dies kann zu ernsthaften und oft dauerhaften Bewegungsproblemen wie Dystonie (abnomale Muskelspannung) und Choreoathetose (unwillkürliche Bewegungen) führen.
- Enzephalopathische Krisen: Säuglinge mit GA-1 können bei der Geburt gesund erscheinen, obwohl einige einen größeren als durchschnittlichen Kopf (Makrozephalie) haben könnten. Ohne Behandlung erleben viele akute enzephalopathische Krisen – plötzlich auftretende Episoden schwerer Gehirnfunktionseinschränkungen. Diese werden häufig durch häufige Kinderkrankheiten, Fieber, Impfungen oder Fasten ausgelöst. Solche Krisen können erhebliche Hirnschäden verursachen.
- Bedeutung der frühen Erkennung und Behandlung: Neugeborenenscreening-Programme (NBS) können GA-1 kurz nach der Geburt erkennen, bevor die Symptome auftreten. Eine zügige und lebenslange Behandlung, einschließlich einer speziellen niedrig-lysinhaltigen Diät, Carnitinsupplementen zur Hilfe beim Entfernen toxischer Verbindungen und sorgfältiger Behandlung während Krankheiten, kann in den meisten betroffenen Personen schwere neurologische Schäden verhindern.
Wie häufig ist GA-1 weltweit?
Glutarische Azidämie Typ 1 gilt weltweit als seltene Erkrankung. Ihre Häufigkeit kann jedoch erheblich variieren, abhängig von der genetischen Vorgeschichte und dem geografischen Standort eines Individuums.
- Globale Schätzung: Allgemein wird geschätzt, dass GA-1 etwa 1 von 100.000 Neugeborenen in verschiedenen Populationen betrifft. Diese Zahl hebt seine generelle Seltenheit hervor.
- Regionale Variationen: Während die Zahl von 1 zu 100.000 eine Grundlinie bietet, kann die tatsächliche Inzidenz von einem Land oder einer Region zur anderen variieren, beeinflusst durch die genetische Bevölkerung.
Warum ist GA-1 in einigen Gemeinschaften häufiger?
Die Häufigkeit von GA-1 ist in bestimmten Populationen bemerkenswert höher. Diese erhöhte Frequenz ist nicht zufällig, sondern mit spezifischen genetischen Mustern verbunden, die durch die Geschichte und Abstammung der Gemeinschaft geprägt sind.
Wichtige genetische Faktoren sind:
- Der Gründer-Effekt: Dies tritt auf, wenn eine neue Gemeinschaft von einer kleinen Gruppe von Individuen gegründet wird und mindestens einer der "Gründer" eine spezifische Genmutation trägt, wie z. B. eine für GA-1. Wenn die Gemeinschaft hauptsächlich aus diesen Gründern und ihren Nachkommen wächst und oft mit begrenztem genetischen Austausch von außen, kann diese bestimmte Genvariante viel häufiger werden als in der allgemeinen Bevölkerung. Dies erklärt die höheren Raten von GA-1 in Gruppen wie den Old Order Amish in Pennsylvania (bis zu 1 von 250-300 Neugeborenen) und den Oji-Cree First Nations in Kanada.
- Genetische Isolation und Endogamie: Gemeinschaften, die geografisch, kulturell oder religiös genetisch isoliert sind, haben oft einen weniger vielfältigen Genpool. Wenn die Praxis der Endogamie (Heiratsgebrauch innerhalb der Gemeinschaft) ebenfalls häufig ist, steigen die Chancen, dass zwei Träger einer rezessiven Genmutation (wie für GA-1) Kinder bekommen. Dies erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass die Erkrankung häufiger auftritt.
- Andere bemerkenswerte Populationen: Über die Amish und Oji-Cree hinaus gibt es auch andere Gemeinschaften mit einer erhöhten Prävalenz von GA-1, darunter irische Reisende, die Lumbee Native American Gemeinschaft in North Carolina und bestimmte Gruppen in Südafrika. Bestimmte GCDH Genmutationen sind in diesen Populationen häufiger, was zu höheren Trägerquoten und mehr Babys führt, die mit GA-1 geboren werden.
Für Gemeinschaften mit höheren GA-1-Raten sind ein erhöhtes Bewusstsein und gezielte Neugeborenenscreening-Programme entscheidend für die frühzeitige Diagnose und Intervention. Die genetische Beratung spielt ebenfalls eine entscheidende Rolle, um Familien zu helfen, ihre Risiken zu verstehen.
Faktoren, die die berichtete Prävalenz beeinflussen
Die gemeldete Anzahl von GA-1-Fällen kann von mehreren Faktoren beeinflusst werden, einschließlich wie die Erkrankung auftritt und wie sie diagnostiziert wird.
- Einfluss des Neugeborenenscreenings (NBS): Die Ausweitung der NBS-Programme hat unser Verständnis von der Prävalenz von GA-1 erheblich verändert. NBS identifiziert Babys mit GA-1 bei der Geburt, oft bevor irgendwelche Symptome auftreten. Das bedeutet, dass mehr Fälle, einschließlich potenziell milderer, die zuvor möglicherweise übersehen oder falsch diagnostiziert wurden, jetzt gezählt werden. Eine frühe Diagnose durch NBS ermöglicht eine schnelle Behandlung, die den meisten Individuen hilft, schwere neurologische Schäden zu vermeiden.
- Variable Krankheitspräsentation: GA-1 betrifft nicht jeden in derselben Weise. Während die klassische Form akute Krisen in der Kindheit umfasst, kann bei einigen Individuen ein allmählicherer Ausbruch von Symptomen (insidioser Verlauf) ohne eine klare Krise auftreten. Andere könnten sehr milde Symptome haben oder sogar bis ins Erwachsenenalter asymptomatisch bleiben, manchmal nur entdeckt werden, wenn ihr Kind über NBS diagnostiziert wird. Dieses Spektrum der Schwere bedeutet, dass ohne umfassendes Screening einige Fälle unentdeckt bleiben könnten, was zu einer Unterschätzung der tatsächlichen Prävalenz führt.
- Diagnostische Fortschritte: Verbesserte Diagnosemethoden, einschließlich biochemischer Tests, die spezifische Säuren im Urin und Blut messen (wie Glutarinsäure und 3-Hydroxyglutarinsäure) sowie genetische Tests, die Mutationen im GCDH Gen identifizieren, tragen zu genaueren und früheren Diagnosen bei. Diese Fortschritte helfen, verdächtige Fälle zu bestätigen und können auch Träger identifizieren, wodurch die Prävalenzschätzungen im Laufe der Zeit verfeinert werden.
