Was ist die Amish tödliche Mikrozepalie?
Die Amish tödliche Mikrozepalie (ALM) ist eine seltene und verheerende genetische Störung, die durch einen abnormal kleinen Kopf bei der Geburt und ein schwer unterentwickeltes Gehirn gekennzeichnet ist. Sie wurde erstmals bei Säuglingen der Old Order Amish Bevölkerung identifiziert, und ihr Name spiegelt sowohl die Gemeinschaft wider, in der sie entdeckt wurde, als auch das einheitlich tödliche Ergebnis. Die Erkrankung ist nicht nur ein Versagen des Gehirns zu wachsen, sondern ein aktiver Prozess des Abbaus von Gehirngewebe, der vor der Geburt auftritt.
Die Wurzel dieser Störung liegt in einem spezifischen genetischen Fehler, der die Energieversorgung der sich entwickelnden Zellen beeinträchtigt. ALM folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang, was bedeutet, dass ein betroffener Säugling eine mutierte Kopie des SLC25A19-Gens von beiden Elternteilen erben muss, die normalerweise symptomfreie Träger sind. Dieses Gen gibt die Anweisungen für ein wichtiges Transportprotein in den Mitochondrien, den Kraftwerken unserer Zellen, weiter.
Die Aufgabe dieses Transporters besteht darin, Thiamin-Pyrophosphat, die aktive Form von Vitamin B1, in die Mitochondrien zu transportieren. Thiamin ist ein essentielles Hilfsmolekül zum Umwandeln von Nährstoffen in zelluläre Energie. Wenn der SLC25A19-Transporter defekt ist, kann diese entscheidende Zutat die mitochondriale Maschinerie nicht erreichen. Dies führt zu einem katastrophalen Energieverlust, der die sich schnell entwickelnden Gehirnzellen effektiv am Wachsen, Multiplizieren und Überleben hindert. Diese Energiekrise ist es, die den weitreichenden Zelltod und die Gewebezerstörung auslöst, die bei ALM zu sehen sind.
Die verheerenden Auswirkungen auf die Gehirnentwicklung und -funktion
Der grundlegende genetische Fehler bei der Amish tödlichen Mikrozepalie löst eine Kaskade von verheerenden Konsequenzen für die Struktur des Gehirns, sein kognitives Potenzial und seine Fähigkeit aus, grundlegende Körperfunktionen zu steuern. Die Auswirkungen sind keine Verzögerung in der Entwicklung, sondern ein vollständiger und permanenter Stillstand, der zu einem globalen Fehlen neurologischer Funktionen führt.
Katastrophales Versagen in der Gehirnstruktur
Der schwere Energiemangel während kritischer Phasen der fetalen Entwicklung verhindert eine korrekte Formierung des Gehirns, was zu erheblichen und weit verbreiteten strukturellen Fehlbildungen führt. Neuroimaging von Säuglingen mit ALM zeigt ein Gehirn, das nicht nur extrem klein, sondern auch zutiefst abnorm in seiner Architektur ist.
Häufige strukturelle Defekte sind ein dünner oder vollständig fehlender Corpus Callosum, das dicke Bündel von Nervenfasern, das die beiden Hemisphären des Gehirns verbindet. Der Hirnstamm, der essentielle Lebensfunktionen wie Atmung und Herzfrequenz steuert, ist oft stark unterentwickelt. Darüber hinaus ist der Prozess der kortikalen Migration, bei dem Neuronen ihre richtigen Positionen erreichen, um die Schichten der Hirnrinde zu bilden, tiefgreifend gestört. Dies führt zu einer abnormalen Gehirnoberfläche, oft mit Merkmalen wie Polymikrogyrie, einem Zustand, bei dem das Gehirn zu viele kleine und unregelmäßige Falten aufweist.
Das Fehlen kognitiver und sozialer Entwicklung
Die tiefgreifenden strukturellen Schäden machen jede Form der kognitiven Entwicklung unmöglich. Dies ist kein Fall von schwerer intellektueller Behinderung auf einem Spektrum; es handelt sich um eine vollständige Unfähigkeit des Gehirns, die neuronalen Verbindungen zu bilden, die für Denken, Lernen, Bewusstsein oder Gedächtnis erforderlich sind. Von der Geburt an ist der neurologische Zustand des Säuglings statisch, ohne das dynamische Wachstum, das sogar die frühesten Phasen der Gehirnreifung auszeichnet.
Dies äußert sich in einem totalen Fehlen kognitiver Fortschritte. Säuglinge mit ALM erreichen keine grundlegenden Meilensteine wie das Entwickeln eines sozialen Lächelns, das Verfolgen von Objekten mit den Augen oder das Zeigen von Erkennung ihrer Bezugspersonen. Die Unfähigkeit des Gehirns, Informationen aus der Umgebung zu verarbeiten, führt auch zu dem, was als kortikales Blindsein und Taubheit bekannt ist. Während die Augen und Ohren physisch funktionsfähig sein mögen, kann das Gehirn die Signale, die sie senden, nicht interpretieren, sodass der Säugling nicht in der Lage ist, eine kohärente Wahrnehmung der Welt zu bilden.
Folglich entwickelt sich die Fähigkeit zur sozialen Bindung und Kommunikation niemals. Betroffene Säuglinge können keinen bedeutungsvollen Augenkontakt herstellen, auf eine tröstende Stimme reagieren oder an irgendwelchen vorverbalen Interaktionen wie Gurren oder Plappern teilnehmen. Die grundlegenden Bausteine menschlicher Verbindung können nicht etabliert werden.
Ein völliges Fehlen von Motorik und Kommunikationsfähigkeiten
Die neurologische Verwüstung erstreckt sich auf die Kontrolle des Körpers durch das Gehirn, was zu einem völligen Versagen führt, motorische oder kommunikative Fähigkeiten zu erwerben. Säuglinge werden mit schwerer Hypotonie geboren, was bedeutet, dass sie einen extrem niedrigen Muskeltonus haben, der sie schlaff oder „floppy“ erscheinen lässt. Sie besitzen nicht die Kraft, selbst die grundlegendsten Handlungen auszuführen, wie das Heben des Kopfes, das Umdrehen oder das Sitzen.
Zweckmäßige Bewegungen fehlen. Stattdessen zeigen Säuglinge unkontrollierte und ziellose Bewegungen, wie kurze, unregelmäßige choreiforme Zuckungen, die den Zusammenbruch der Befehlszentren des zentralen Nervensystems weiter unterstreichen.
Dieses Fehlen von Muskelkontrolle schafft sofortige und schwerwiegende Herausforderungen beim Füttern. Das koordinierte Saugen-Schlucken-Atmen-Muster, das für die orale Ernährung erforderlich ist, ist aufgrund einer schlechten orofazialen Muskel-Funktion unmöglich. Dies verhindert nicht nur eine angemessene Ernährung, sondern birgt auch ein hohes Risiko der Aspiration, bei der Nahrung oder Flüssigkeit in die Lunge gelangt. Aus diesem Grund benötigen fast alle Säuglinge mit ALM eine Gastrostomie-Röhre (G-Tube) für eine sichere Zufuhr von Ernährung und Flüssigkeit.
Prognose und unterstützende Pflege
Wie der Name schon sagt, ist die Amish tödliche Mikrozepalie ein tödlicher Zustand mit einer sehr schlechten Prognose. Es gibt keine Heilung oder Behandlung, die den zugrunde liegenden genetischen Defekt umkehren oder die umfangreichen Gehirnschäden reparieren kann. Die meisten Säuglinge, die mit der Erkrankung geboren werden, überleben nicht über die ersten Monate hinaus, mit einer durchschnittlichen Lebenserwartung von etwa fünf bis sechs Monaten.
Angesichts der Prognose ist die medizinische Versorgung vollständig palliativer Natur und konzentriert sich auf die Bereitstellung von Komfort und die Linderung von Symptomen. Dazu gehört die Verabreichung von Medikamenten zur Kontrolle der häufigen und oft therapieresistenten Anfälle, die Sicherstellung des Wohlbefindens des Säuglings und die Bereitstellung von Ernährungsunterstützung über eine Ernährungssonde.
Ein wichtiger Bestandteil der Pflege besteht darin, die Familie durch diese unglaublich schwierige Erfahrung zu unterstützen. Genetische Beratung ist eine wichtige Ressource, die den Eltern hilft, die Natur des Zustands, die Gründe für das verheerende Ergebnis und das Risiko von 25 % zu verstehen, dass es bei zukünftigen Schwangerschaften auftritt. Diese Unterstützung hilft Familien, informierte Entscheidungen zu treffen und die emotionalen und praktischen Herausforderungen der Pflege eines Kindes mit einer lebensverkürzenden Erkrankung zu meistern.
