Verständnis des Marfan-Syndroms und seiner breiteren Familie
Das Marfan-Syndrom (MFS) ist eine genetische Störung, die durch einen Defekt im FBN1-Gen verursacht wird. Dieses Gen enthält die Anweisungen zur Herstellung von Fibrillin-1, einem Protein, das wie ein grundlegender Baustein für die Bindegewebe des Körpers wirkt – das „Gerüst“, das sowohl Haut als auch Knochen sowie Blutgefäße Stärke und Flexibilität verleiht. Fibrillin-1 hilft auch, ein machtvolles Protein namens Transforming Growth Factor-Beta (TGF-β) zu steuern, das das Zellwachstum lenkt. Bei MFS verursacht das fehlerhafte Fibrillin-1 eine zu hohe TGF-β-Aktivität, was zu den charakteristischen Merkmalen des Syndroms führt, wie einem großen, schlanken Körperbau und schwerwiegenden Problemen mit Herz, Knochen und Augen.
MFS gehört zu einer breiteren Familie erblich bedingter Bindegewebsstörungen. Verwandte Erkrankungen, wie das Loeys-Dietz-Syndrom (LDS) und das hypermobile Ehlers-Danlos-Syndrom (hEDS), zeigen oft überlappende Merkmale wie Gelenküberbeweglichkeit und vaskuläre Probleme. Dieses Überlappen, das oft auf Störungen gemeinsamer biologischer Wege wie dem TGF-β-Netzwerk zurückzuführen ist, kann die Diagnose kompliziert machen und zeigt, wie genetische Veränderungen, die das Bindegewebe betreffen, weitreichende Auswirkungen auf den Körper haben können.
Dieses Überlappen in körperlichen Merkmalen ist nicht nur eine neugierige Beobachtung; es bildet eine wichtige Brücke zum Verständnis eines potenziellen Zusammenhangs mit der Neuroentwicklung. Um zu sehen, wie, müssen wir zuerst die körperlichen Merkmale betrachten, die überraschend häufig in der autistischen Bevölkerung vorkommen.
Die Brücke zur Neuroentwicklung: Physische Merkmale bei Autismus
Während das Autismus-Spektrum-Störungen (ASD) durch seine Auswirkungen auf die soziale Kommunikation und das Verhalten definiert ist, zeigen Forschungen, dass bestimmte physische Merkmale bei autistischen Individuen häufiger vorkommen. Viele dieser Merkmale überschneiden sich mit denen, die bei erblichen Bindegewebserkrankungen zu sehen sind, was auf eine tiefere biologische Verbindung hinweist.
- Gelenküberbeweglichkeit: Dieses Merkmal, oft als „doppelt gelenkig“ bezeichnet, ist das Kennzeichen vieler Bindegewebsstörungen und kommt auch signifikant häufiger bei autistischen Individuen vor. Diese zugrunde liegende Gewebelaxizität kann Gelenkinstabilität, chronische Schmerzen und häufige Verletzungen verursachen.
- Hypotonie (niedriger Muskeltonus): Hypotonie kann dazu führen, dass ein Säugling „schlaff“ wirkt und die Körperhaltung und die motorischen Fähigkeiten bis ins Erwachsenenalter beeinflusst. Es ist eine häufige Feststellung bei jungen Kindern, die später mit Autismus diagnostiziert werden, und ist auch ein dokumentiertes Merkmal von MFS.
- Motorische und propriozeptive Herausforderungen: Propriozeption ist das Körperbewusstsein für seine Position im Raum. Schwierigkeiten hier, oft verbunden mit Überbeweglichkeit und Hypotonie, können sich als Ungeschicklichkeit oder atypischer Gang äußern und sind sowohl bei autistischen Menschen als auch bei Personen mit Bindegewebs-störungen häufig.
Eine tiefere Verbindung: Klinische Überschneidung zwischen MFS und ASD
Während die physischen Überlappungen auffällig sind, deutet die Forschung darauf hin, dass die Verbindung zwischen dem Marfan-Syndrom und dem Autismus-Spektrum-Störung tiefer geht als gemeinsam genutzte Körperformen. Studien, die umfangreiche medizinische Akten durchforstet haben, haben herausgefunden, dass diese beiden Erkrankungen häufiger gemeinsam auftreten als zufällig zu erwarten wäre, was auf gemeinsame Wurzeln in den fundamentalen biologischen Prozessen des Körpers hindeutet.
Die TGF-β-Wegverbindung
Wie bereits erwähnt, beinhaltet MFS eine übermäßige Aktivität im TGF-β-Weg. Dieselbe Verbindung ist auch entscheidend für die Gehirnentwicklung, hilft bei der Bildung von Synapsen und dem Aufbau von neuronalen Schaltkreisen. Die Forschung legt nun nahe, dass die Dysregulation von TGF-β, die bei MFS beobachtet wird, einen gemeinsamen Faktor darstellen könnte, der sowohl zu seinen physischen Merkmalen als auch zu den neurodevelopmentalen Unterschieden, die im Autismus gefunden werden, beiträgt.
Unterschiede in der Gehirnstruktur
Die Idee, dass eine Bindegewebserkrankung das Gehirn beeinflussen kann, wird durch bildgebende Studien unterstützt. Die Forschung hat strukturelle Unterschiede im Gehirn von Individuen mit hypermobilitätsbezogenen Erkrankungen identifiziert, insbesondere in Bereichen wie der Amygdala, die entscheidend für die Verarbeitung von Emotionen ist. Dies sind genau die Gehirnregionen, die häufig bei autistischen Individuen strukturell und funktionell anders sind. Dies deutet darauf hin, dass das „Gerüst“ des Körpers auch wichtig ist dafür, wie Gehirnzellen während der Entwicklung ihren richtigen Platz finden.
Ein Gen, viele Effekte
Der Zusammenhang könnte auch durch ein einfaches genetisches Prinzip erklärt werden: Ein einzelnes Gen kann mehrere, scheinbar nicht verwandte Merkmale beeinflussen. Das FBN1-Gen im Marfan-Syndrom ist ein perfektes Beispiel. Seine Hauptaufgabe besteht darin, Bindegewebe zu bilden, aber sein Einfluss auf den TGF-β-Weg hat eine viel breitere Wirkung. Es ist plausibel, dass die Effekte dieses einzelnen Gens auch das Gehirn betreffen, indem sie dessen Entwicklung in einer Weise beeinflussen, die zu autistischen Merkmalen beiträgt. Das bedeutet, dass MFS und ASD möglicherweise nicht immer getrennte Erkrankungen sind, sondern unterschiedliche Ausdrücke desselben grundlegenden genetischen Problems.
Beweise aus Bevölkerungsstudien
Die überzeugenden biologischen und klinischen Überschneidungen werden durch Beweise aus groß angelegten Bevölkerungsstudien gestärkt. Diese Untersuchungen zeigen, dass das gemeinsame Auftreten von Autismus und verschiedenen hypermobilitätsbezogenen Erkrankungen ein statistisch signifikantes Phänomen ist.
In einer umfassenden Analyse von über 110 Millionen Patientenakten entdeckten Forscher eine signifikante Komorbidität zwischen dem Marfan-Syndrom und ASD, eine Verbindung, die zuvor nicht weit verbreitet berichtet worden war. Diese Erkenntnis liefert starke statistische Unterstützung für die klinischen Beobachtungen.
Diese Verbindung ist nicht einzigartig für MFS. Eine wegweisende schwedische Studie hat festgestellt, dass eine ASD-Diagnose mehr als siebenmal häufiger bei Personen mit Ehlers-Danlos-Syndromen (EDS) vorkommt als in der Allgemeinbevölkerung. Andere Studien haben ähnliche hohe Raten von Autismus bei Osteogenesis Imperfecta (brittle bone disease) festgestellt, was einen breiten Zusammenhang zwischen der Integrität des Bindegewebes und der Neuroentwicklung weiter nahelegt.
Darüber hinaus weisen einige genetische Syndrome, die für hohe Raten von co-auftretendem Autismus bekannt sind, auch Anzeichen einer Bindegewebserkrankung auf. Zum Beispiel ist das Fragile-X-Syndrom, die häufigste ein-Gen-Ursache für Autismus, auch durch Gelenküberbeweglichkeit, weiche Haut und platte Füße gekennzeichnet, was auf eine tief verwurzelte Entwicklungsverbindung zwischen der Struktur des Körpers und der Funktion des Gehirns hinweist.
