Was ist amish letale Mikrozepalie?
Amish letale Mikrozepalie (MCPHA) ist eine seltene und verheerende genetische Störung, die zuerst in der Old Order Amish-Gemeinde in Pennsylvania identifiziert wurde. Es handelt sich um eine autosomal-rezessive Erkrankung, was bedeutet, dass ein Kind eine defekte Kopie des SLC25A19-Gens von beiden Elternteilen erben muss, um betroffen zu sein. Dieses Gen ist verantwortlich für die Produktion eines Proteins, das essentielle Materialien in die Mitochondrien, die Energie-Fabriken unserer Zellen, transportiert. Wenn dieser Prozess fehlschlägt, wird das sich entwickelnde Gehirn von der immensen Energie, die es benötigt, um zu wachsen, verhungert, was katastrophale Folgen hat. Die Erkrankung ist durchweg tödlich, wobei die meisten betroffenen Säuglinge innerhalb ihres ersten Lebensjahres sterben.
Schwere physische und kraniale Merkmale
Das sofortige und prägnante Anzeichen von MCPHA ist ein äußerst kleiner Kopf, eine als schwere primäre Mikrozepalie bekannte Erkrankung. Dies ist kein subtiler Befund, sondern ein markantes physisches Merkmal, das bei der Geburt vorhanden ist und darauf hinweist, dass die Gehirnentwicklung sehr früh in der Schwangerschaft gestört wurde.
Definition der schweren Mikrozepalie
Die Kopfumfang eines Säuglings wird durch seinen Umfang gemessen. Während jede Messung, die mehr als zwei Standardabweichungen unter dem Durchschnitt liegt, als Mikrozepalie betrachtet wird, ist die Schwere bei MCPHA weit extremer. Der Kopfumfang eines betroffenen Neugeborenen liegt typischerweise vier bis zwölf Standardabweichungen unter dem Durchschnitt, was es in die schwerste Kategorie einordnet. Dies ist oft unverhältnismäßig, was bedeutet, dass der Kopf im Verhältnis zur Körperlänge und zum Gewicht des Säuglings bedeutend kleiner ist und auf ein Problem hinweist, das hauptsächlich das Gehirn betrifft.
Distinctive Gesichtsmerkmale
Das unterentwickelte Gehirn beeinflusst direkt die Bildung des Schädels und des Gesichts, was zu einem unverwechselbaren Erscheinungsbild führt. Ein zentrales Merkmal ist eine stark geneigte Stirn, die sich scharf von den Augenbrauen nach hinten zurückzieht. Dies liegt daran, dass die Stirnlappen des Gehirns, die normalerweise die Stirn nach vorne drücken, stark unterentwickelt sind. Dieses Merkmal verleiht dem oberen Gesicht ein abgeflachtes Aussehen und ist eines der erkennbarsten Zeichen der Erkrankung.
Kleines oder verschmolzenes Fontanelle
Neugeborene haben typischerweise einen weichen Fleck auf dem Kopf, das sogenannte anteriore Fontanelle. Dieser Raum zwischen den Schädelknochen ermöglicht das schnelle Wachstum des Gehirns, das während der Säuglingszeit erfolgt. Bei Säuglingen mit MCPHA ist dieses Fontanelle oft bei der Geburt ungewöhnlich klein oder schließt sich sehr schnell. Da das Gehirn nicht wächst, übt es keinen äußeren Druck aus, um die Schädelnähte offen zu halten. Ein Mediziner könnte feststellen, dass der weiche Fleck schwer zu ertasten ist oder dass die Schädelknochen bereits verschmolzen erscheinen, ein klares physisches Zeichen dafür, dass das Wachstum des Gehirns zum Stillstand gekommen ist.
Tiefgreifende neurologische und entwicklungsbedingte Beeinträchtigungen
Über die sichtbaren physischen Anzeichen hinaus ist MCPHA durch eine Kaskade schwerer neurologischer Probleme gekennzeichnet, die direkt aus dem fehlerhaften Gehirn resultieren. Diese Beeinträchtigungen sind von den ersten Lebenstagen an offensichtlich.
Globale Entwicklungsstörungen
Säuglinge mit MCPHA zeigen nahezu völlige Abwesenheit von Entwicklungsfortschritten. Sie erreichen selbst die grundlegendsten Meilensteine nicht, wie Augenkontakt, das Verfolgen von Objekten mit ihren Augen, das Anbieten eines sozialen Lächelns oder das Heben ihres Kopfes. Dieses tiefgreifende Fehlen von Interaktion und motorischer Entwicklung ist ein Markenzeichen der Erkrankung und spiegelt die Unfähigkeit des Gehirns wider, sensorische Informationen zu verarbeiten oder gezielte Bewegungen einzuleiten.
Abnormale Muskeltonus
Eine ausgeprägte Kombination von Muskeltonusanomalien ist ein zentrales Merkmal. Betroffene Säuglinge weisen typischerweise auf:
- Axiale Hypotonie: Die Muskeln des Rumpfes und des Nackens sind extrem schwach und "schlaff", was zu schlechter Kopfkontrolle und einer gebeugten Haltung führt.
- Appendikuläre Hypertonie: Im Gegensatz dazu sind die Muskeln in den Armen und Beinen oft sehr steif, starr und spastisch.
Diese Mischung aus niedriger Grundstärke und hoher Gliedrigkeit macht grundlegende Pflegeaktivitäten wie Positionierung, Ankleiden und Beruhigung des Säuglings äußerst herausfordernd.
Anhaltende Anfälle
Wiederkehrende und schwer zu kontrollierende Anfallsaktivitäten sind ein häufiges und belastendes Symptom. Diese treten oft als Myoklonus auf, was plötzliche, kurze, schockartige Zuckungen eines Muskels oder einer Gruppe von Muskeln sind, die in Clustern auftreten können. Darüber hinaus entwickeln Säuglinge häufig kompliziertere, generalisierte Anfälle. Diese Anfälle sind notorisch resistent gegen Standardmedikamente zur Behandlung von Epilepsie, was ihre medizinische Behandlung erschwert.
Schwere Fütterungsprobleme
Die neurologischen Beeinträchtigungen beeinträchtigen erheblich die Muskelkoordination, die für das Füttern erforderlich ist. Säuglinge mit MCPHA haben fast immer Dysphagie, oder schwerwiegende Schwierigkeiten beim Saugen und Schlucken. Sie können die notwendige Koordination des Saugen-Schlucken-Atmen-Musters für sicheres Füttern nicht aufrechterhalten, was ein hohes Risiko birgt, Milch oder Formel in ihre Lunge zu aspirieren. Dies führt oft zu schlechtem Gewichtszuwachs und wiederkehrenden Atemwegsinfektionen, was die Verwendung einer Ernährungssonde notwendig macht, um eine angemessene Ernährung sicherzustellen.
Innere Hirnanomalien und metabolische Komplikationen
Bildgebende Verfahren des Gehirns und Labortests zeigen, dass die Probleme bei MCPHA tief in die Struktur des Gehirns und die Chemie des Körpers eingreifen. Diese inneren Anomalien sind die Wurzel der verheerenden Auswirkungen der Erkrankung.
Strukturelle Hirnanomalien
Magnetresonanztomographie (MRT)-Scans des Gehirns zeigen, dass es nicht nur klein, sondern auch strukturell fehlerhaft ist. Zu den häufigen Befunden zählen:
- Lissenzephalie: Die Oberfläche des Gehirns ist glatt und weist nicht die komplexen Falten und Rillen (Gyri und Sulci) auf, die für höhere kognitive Funktionen unerlässlich sind.
- Agenesie des Corpus Callosum: Das dicke Bündel von Nervenfasern, das die beiden Hemisphären des Gehirns verbindet, entwickelt sich nicht und hindert die beiden Seiten daran, effektiv zu kommunizieren.
- Kleinhirnhypoplasie: Das Kleinhirn, ein Teil des Gehirns, der für die Koordination von Bewegung und Gleichgewicht entscheidend ist, ist erheblich unterentwickelt.
Metabolische Störungen
Der genetische Defekt bei MCPHA lähmt die Mitochondrien, was zu einer körperweiten Energiekrise führt. Dies führt zu erheblichen Stoffwechselproblemen, einschließlich metabolischer Azidose, einem gefährlichen Anstieg von Säuren im Blut, der Lethargie und Atemschwierigkeiten verursachen kann. Ein wichtiger diagnostischer Hinweis ist das Vorhandensein hoher Werte einer Substanz namens Alpha-Ketoglutarat im Urin. Diese chemische Verbindung ist ein Überbleibsel aus einem gestörten zellulären Energieproduktionszyklus, und ihre Erkennung hilft Ärzten, die spezifische Diagnose von MCPHA zu bestätigen.
