Amish tödliche Mikrozephalie, auch bekannt als Mikrozephalie, amisch Typ (MCPHA), ist eine schwere, erbliche neurodevelopmentale Störung. Sie ist gekennzeichnet durch eine extrem kleine Kopfgröße (Mikrozephalie) bei der Geburt, tiefgreifende Entwicklungsverzögerungen, Krampfanfälle und eine Ansammlung von Alpha-Ketoglutarinsäure im Urin. Diese Erkrankung ist fortschreitend und führt typischerweise zu einem vorzeitigen Tod, oft innerhalb des ersten Lebensjahres. Die Störung wird durch Mutationen im SLC25A19 -Gen verursacht, das für die ordnungsgemäße Mitochondrienfunktion und Energieproduktion, insbesondere im sich entwickelnden Gehirn, entscheidend ist. Das Verständnis seiner genetischen Vererbung ist entscheidend, insbesondere angesichts seiner hohen Prävalenz innerhalb spezifischer, genetisch isolierter Populationen wie der Old Order Amish-Gemeinschaft in Pennsylvania.
Das Vererbungsmuster für amisch tödliche Mikrozephalie ist autosomal rezessiv. Das bedeutet, dass ein Kind betroffen sein muss, wenn es zwei Kopien des mutierten SLC25A19 -Gen erbt – eine von jedem Elternteil. Die Eltern selbst sind typischerweise Träger der Erkrankung; sie haben eine mutierte Kopie und eine normale Kopie des Gens, zeigen jedoch keine Symptome der Krankheit. Wenn zwei Träger ein Kind haben, gibt es eine spezifische Wahrscheinlichkeit für jede Schwangerschaft:
- Eine 25% (1 von 4) Chance, dass das Kind zwei mutierte Gene erbt und von amisch tödlicher Mikrozephalie betroffen ist.
- Eine 50% (1 von 2) Chance, dass das Kind ein mutiertes Gen und ein normales Gen erbt und ein asymptomatischer Träger wie die Eltern wird.
- Eine 25% (1 von 4) Chance, dass das Kind zwei normale Gene erbt und völlig unbeeinflusst und kein Träger ist.Da das verantwortliche Gen auf einem Autosom (einem Nicht-Geschlechtschromosom) liegt, betrifft die Störung Männer und Frauen gleichermaßen. Dieses Vererbungsmuster erklärt, warum die Erkrankung in einer Familie auftreten kann, in der es in vorherigen Generationen keine Geschichte der Störung gibt, da das mutierte Gen stillschweigend durch Träger weitergegeben werden kann.
Die genetische Grundlage der amisch tödlichen Mikrozephalie liegt im SLC25A19 -Gen, das auf Chromosom 17 lokalisiert ist. Dieses Gen gibt Anweisungen zur Herstellung eines Proteins, das als mitochondrialer Träger fungiert und Desoxynukleotide transportiert, die für die Synthese von mitochondrialer DNA (mtDNA) erforderlich sind. Wenn in beiden Kopien dieses Gens Mutationen auftreten, wird der Transportprozess gestört, was zu einem Mangel an Bausteinen für mtDNA führt. Diese Beeinträchtigung führt zu erheblichen Energiedefiziten innerhalb der Zellen, was das sich entwickelnde Gehirn unverhältnismäßig stark betrifft und zum Versagen des normalen Wachstums des Gehirns, das in MCPHA zu sehen ist, führt. Die hohe Häufigkeit dieser Störung unter den Amish in Pennsylvania, die auf 1 von 500 Geburten geschätzt wird, ist ein klassisches Beispiel für den "Gründungseffekt." Dieses genetische Phänomen tritt auf, wenn eine kleine Gruppe von Individuen, von denen einige eine spezifische Genmutation tragen, eine neue Population gründet. Aufgrund des begrenzten Genpools und der Neigung, innerhalb der Gemeinschaft zu heiraten (Konsanguinität), wird die rezessive Genmutation viel häufiger als in der allgemeinen Bevölkerung. Aus diesem Grund sind genetische Beratungen und Tests für gefährdete Verwandte wichtige Überlegungen in diesen Gemeinschaften, um den Trägerschaftsstatus zu klären und die Familienplanung zu informieren.
Was ist die häufigste Todesursache bei den Amish?
Ähnlich wie in der allgemeinen US. Bevölkerung sind die häufigsten Todesursachen unter den Amish auf kardiovaskuläre Komplikationen zurückzuführen. Eine umfassende Studie einer Siedlung in West-New York ergab, dass kardiovaskuläre Erkrankungen 54% aller Todesfälle in der Gemeinschaft ausmachten, was sie zur Hauptursache der Sterblichkeit machte. Nach der Herz-Kreislauf-Erkrankung identifizierte dieselbe Forschung Krebs als die zweithäufigste Todesursache, gefolgt von traumatischen Verletzungen durch Unfälle, die den dritten Platz belegten. Während diese häufigsten Ursachen die der nicht-amischen Nachbarn widerspiegeln, können spezifische Raten und Risikofaktoren aufgrund des einzigartigen Lebensstils, der genetischen Zusammensetzung und der Ansätze zur präventiven Medizin in dieser Population erheblich variieren.
Gibt es Inzucht bei den Amish?
Ja, Amish-Gemeinschaften weisen einen hohen Grad an genetischem Verwandtschaftsgrad auf, eine Situation, die aus dem resultiert, was als "Gründungseffekt" bekannt ist. Dies geschah, weil eine kleine Anzahl von Gründern die Gemeinschaft gründete; beispielsweise stammen über 50.000 Amish aus dem Lancaster County von nur 80 Vorfahren, die im 18. Jahrhundert ankamen. Generationen des Heirats innerhalb dieser kulturell und genetisch isolierten Gruppe bedeuten, dass es nahezu unmöglich ist, jemanden zu heiraten, der nicht mindestens ein entfernter Verwandter ist. Diese Praxis führt zu erhöhten Autozygotitätsniveaus, bei denen ein Individuum identische Genabschnitte von beiden Eltern erbt. Studien zeigen, dass diese Abschnitte von geteiltem DNA etwa 3,7% des Genoms eines durchschnittlichen Amish-Individuums ausmachen, was signifikant höher ist als die 0,4%, die in ausgemischten europäischen Populationen zu sehen sind.
Haben die Amish Geburtenkontrolle?
Die Amish verbieten im Allgemeinen moderne Methoden der Geburtenkontrolle, eine Haltung, die in ihrem religiösen Glauben verwurzelt ist, dass Kinder ein Segen von Gott sind und ihrer Interpretation der biblischen Aufforderung, fruchtbar zu sein. Dieses Verbot ist jedoch nicht absolut für alle Gemeinschaften, da die Durchsetzung und Akzeptanz der Familienplanung je nach Kirchenbezirk erheblich variieren kann. Während künstliche Empfängnisverhütung weitgehend abgelehnt wird, halten es einige Amish für moralisch akzeptabel, natürliche Familienplanungsmethoden zu verwenden, um den Abstand zwischen den Geburten zu verwalten. Obwohl eine kleine Anzahl von Frauen möglicherweise modernste Empfängnisverhütung privat verwendet, ist die übergreifende kulturelle Norm, die Empfängnis nicht zu stören und die Anzahl der Kinder zu akzeptieren, die Gott bereitstellt.
Was ist das Syndrom, das die Amish haben?
Aufgrund gemeinsamer Vorfahren sind mehrere genetische Erkrankungen in Amish-Gemeinschaften häufiger als ein einzelnes, spezifisches Syndrom. Zu diesen gehören Amische brüchige Haarsyndrom , gekennzeichnet durch brüchiges Haar, geringe Körpergröße, leichte intellektuelle Beeinträchtigung und verringerte Fruchtbarkeit. Eine andere bekannte Erkrankung ist Ellis-Van-Creveld-Syndrom , das Kleinwuchs mit kurzen Gliedmaßen, zusätzliche Finger oder Zehen (Polydaktylie) und mögliche angeborene Herzfehler umfasst. Darüber hinaus wurde Troyer-Syndrom , eine Art hereditäre spastische Paraplegie, erstmals in Amish-Familien identifiziert und zeichnet sich durch fortschreitende Muskelschwäche und Krämpfe, insbesondere in den Beinen, aus. Die Häufigkeit dieser unterschiedlichen Störungen, jede mit ihrer eigenen genetischen Ursache und Symptomen, hebt den Gründungseffekt innerhalb dieser Population hervor.
Haben die Amish Zwillinge?
Ja, die Amish haben Zwillinge. Die biologischen Prozesse, die sowohl zu identischen (monozygotischen) als auch zu nicht identischen (dizygotischen) Zwillingen führen, treten in der Amish-Bevölkerung ebenso auf wie in der allgemeinen Bevölkerung. Obwohl die Amish oft ein Fokus genetischer Forschung sind, aufgrund ihrer geschlossenen Gemeinschaft und detaillierten genealogischen Aufzeichnungen, ist das Auftreten von Zwillingen ein grundlegender Aspekt der menschlichen Fortpflanzung, den sie ebenfalls erleben. Während die spezifischen Raten von Zwillingen zwischen verschiedenen Populationen aus verschiedenen Gründen, einschließlich erblichen Faktoren und dem Alter der Mutter, variieren können, ist das Vorhandensein von Zwillingen in Amish-Familien ein normales und dokumentiertes Phänomen. Es ist keineswegs ungewöhnlich, Zwillinge in den großen, eng verbundenen Familien zu finden, die für die Amish-Kultur charakteristisch sind.
Ist Kleinwuchs unter den Amish häufig?
Bestimmte Formen von Kleinwuchs kommen in einigen Amish-Populationen signifikant häufiger vor als in der allgemeinen Bevölkerung. Beispielsweise wird das Allel für das Ellis-van-Creveld-Syndrom, eine seltene Erkrankung, die durch Kleinwuchs mit kurzen Gliedmaßen gekennzeichnet ist, von etwa 7 Prozent der Lancaster-Amish getragen, während es in weniger als 0,1 Prozent der allgemeinen Bevölkerung zu finden ist. Eine andere seltene Erkrankung, die mikrozephale osteodysplastische primordial dwarfism Typ I (MOPD1) ist, wurde ebenfalls in Kernfamilien innerhalb der Amish-Gemeinschaft in Ohio dokumentiert. Diese erhöhte Prävalenz resultiert aus der Geschichte der Gemeinde als genetische Isolation, in der eine kleine Anzahl von Gründern und anschließenden Heiratsverbindungen seltene rezessive Allele innerhalb der Bevölkerung konzentrieren.
Haben die Amish SIDS?
Ja, das plötzliche Säugstot-Syndrom (SIDS) und andere Formen von plötzlichem unerwartetem Säugstot treten unter den Amish auf. Ein bemerkenswerter Bericht aus dem Jahr 2004 dokumentierte 21 Fälle von plötzlichem Säugstot in neun verwandten Old Order Amish-Familien. Nachfolgende Forschungen identifizierten die Ursache dieser spezifischen Todesfälle als eine sehr seltene erbliche Erkrankung, die als plötzlicher Säugstot mit Dysgenese des Hodensyndrom bekannt ist und mit einer Mutation im TSPYL1-Gen verbunden ist. Diese genetische Bedingung ist in bestimmten Amish-Gemeinschaften aufgrund gemeinsamer Vorfahren besonders verbreitet. Obwohl diese spezifischen Fälle letztlich durch eine genetische Ursache erklärt wurden und nicht im strengen Sinne als SIDS klassifiziert wurden (was erfordert, dass der Tod unerklärlich bleibt), zeigen sie, dass plötzliche und unerwartete Säugstote in der Amish-Bevölkerung nicht abwesend sind.
