Was sind die Symptome einer HMG-CoA-Lyase-Defizienz?
Eine HMG-CoA-Lyase-Defizienz ist eine seltene erbliche Erkrankung. Sie ist "autosomal rezessiv", was bedeutet, dass ein Kind ein fehlerhaftes Gen von beiden Elternteilen erhält. Das Kernproblem ist ein Mangel an dem Enzym HMG-CoA-Lyase, das in den Mitochondrien unserer Zellen arbeitet. Dieses Enzym hat zwei wesentliche Aufgaben: Es produziert Ketone (ein Notkraftstoff für das Gehirn, insbesondere während des Fastens) und baut Leucin ab (ein Bestandteil von Proteinen aus der Nahrung). Wenn dieses Enzym nicht richtig funktioniert, kann der Körper nicht genug Ketone produzieren, und schädliche Substanzen aus Leucin bauen sich auf, was zu verschiedenen Symptomen führt.
Die Mangelerscheinung verursacht hauptsächlich Symptome durch:
- Unfähigkeit, Ketone zu produzieren: Ketone sind eine lebenswichtige Energiequelle für das Gehirn, wenn der Blutzucker niedrig ist. Ohne sie wird niedriger Blutzucker (Hypoglykämie) sehr gefährlich, insbesondere für das Gehirn, was zu Symptomen wie extremer Müdigkeit oder Anfällen führt. Dies nennt man hypoketotische Hypoglykämie.
- Probleme beim Leucinabbau: Der Körper kann Leucin, eine Aminosäure aus Proteinen, nicht richtig verarbeiten. Dies führt dazu, dass sich schädliche Substanzen ansammeln, was Symptome wie Erbrechen und schlechte Nahrungsaufnahme verursacht.
- Frühzeitiger Beginn der Symptome: Symptome treten oft in der frühen Kindheit auf, normalerweise als plötzliche Episoden, die als metabolische Krisen bezeichnet werden. Diese Krisen werden typischerweise durch Fasten (wie während einer Krankheit oder dem Auslassen von Mahlzeiten) oder Infektionen ausgelöst.
- Risiko langfristiger Probleme: Wiederholte Krisen können bleibende Symptome wie Entwicklungsverzögerungen, Lernschwierigkeiten und Schäden an Organen wie der Leber oder dem Gehirn verursachen, wenn sie nicht sorgfältig behandelt werden.
Frühe Warnzeichen einer metabolischen Krise
Eine metabolische Krise ist ein medizinischer Notfall bei HMG-CoA-Lyase-Defizienz. Diese Episoden können sich schnell entwickeln, oft wenn der Körper durch Krankheit, Fasten oder sogar nur längeres Schlafen belastet wird. Während einer Krise erleben Betroffene einen gefährlichen Rückgang des Blutzuckers, während der Körper keine Ketone zur Energiegewinnung produziert. Schnelle medizinische Hilfe ist entscheidend.
Wachsamkeit gegenüber diesen Anzeichen kann helfen, rechtzeitig Interventionen zu suchen:
- Verhaltens- oder Wachsamkeitsänderungen: Ein Säugling oder Kind könnte ungewöhnlich gereizt, unruhig oder viel schläfriger als normal werden. Sie erscheinen möglicherweise weniger ansprechbar oder zeigen einen merklichen Rückgang der Aktivität.
- Fütterungsprobleme oder Erbrechen: Säuglinge könnten plötzlich das Füttern verweigern. Ältere Kinder könnten Übelkeit verspüren oder anfangen zu erbrechen. Dies verschärft die Energiekrise und kann zu Dehydration führen.
- Physische Anzeichen von Stress: Das Kind könnte blass aussehen, kühle oder feuchte Haut haben oder schnell oder flach atmen. Säuglinge könnten ein schwaches Schreien haben oder schlaff erscheinen (ein Symptom, das als Hypotonie bekannt ist).
- Schwere neurologische Symptome: Wenn nicht schnell behandelt, können die Symptome sich verschlimmern und Anfälle, Bewusstseinsverlust oder Koma umfassen. Diese weisen auf einen schweren Mangel an Energieversorgung für das Gehirn hin.
Neurologische Symptome
Das Gehirn benötigt eine konstante Energieversorgung aus Glukose oder Ketonen. Bei einer HMG-CoA-Lyase-Defizienz, insbesondere während metabolischer Krisen, versagt diese Energieversorgung. Dies kann eine Reihe von neurologischen Symptomen verursachen, sowohl sofort während einer Krise als auch langfristige Folgen.
Neurologische Symptome können umfassen:
- Plötzliche Gehirnfunktionseinschränkung (akute Enzephalopathie) und Anfälle: Während einer Krise können Mangel an Energie und Ansammlung von Toxinen Verwirrtheit, extreme Mattigkeit, Koma oder Anfälle verursachen. Diese Anfälle sind oft weit verbreitet und zeigen, dass das Gehirn unter dem metabolischen Ungleichgewicht leidet.
- Entwicklungsverzögerungen und Lernschwierigkeiten: Wiederholte oder schwere Krisen, insbesondere wenn sie früh im Leben auftreten, können zu Verzögerungen bei der Erreichung von Meilensteinen wie Laufen, Sprechen oder der Entwicklung kognitiver Fähigkeiten führen. Das Ausmaß der intellektuellen Behinderung kann variieren.
- Veränderungen, die in Gehirnscans sichtbar sind: Magnetresonanztomographie (MRT)-Scans können Abnormalitäten zeigen, wie Veränderungen in der weißen Substanz des Gehirns (seiner "Verdrahtung"). Diese können auf Bereiche von Schwellungen oder Schäden hinweisen, insbesondere nach einer Krise, und manchmal zu dauerhaften strukturellen Veränderungen führen.
- Niedriger Muskeltonus (Hypotonie): Babys und Kinder könnten "schlaff" erscheinen oder schwache Muskeln haben. Dieses häufige neurologische Zeichen kann motorische Fähigkeiten wie Kopfkontrolle, freies Sitzen, Krabbeln und Laufen verzögern.
Physische Symptome und wichtige Laborhinweise
Bestimmte physische Symptome führen Ärzte oft dazu, eine HMG-CoA-Lyase-Defizienz zu untersuchen, insbesondere während einer Krankheit. Laboruntersuchungen helfen dann, die Diagnose zu bestätigen, indem sie charakteristische biochemische Veränderungen aufzeigen, die diese Symptome erklären.
Wichtige physische Symptome und die Laborbefunde, die häufig damit verbunden sind, umfassen:
- Extreme Müdigkeit, schlechte Nahrungsaufnahme und Reizbarkeit: Diese häufigen Symptome, insbesondere bei Säuglingen, signalisieren einen gefährlichen Mangel an Energie im Gehirn. Labortests zeigen oft sehr niedrigen Blutzucker ohne Ketone (hypoketotische Hypoglykämie) und bestätigen die Unfähigkeit des Körpers, alternative Energiequellen zu produzieren.
- Schnelle Atmung und Erbrechen: Diese können Anzeichen einer metabolischen Azidose sein, bei der das Blut zu sauer wird aufgrund der Ansammlung schädlicher organischer Säuren. Der Körper kann versuchen, dies mit schneller, tiefer Atmung (Kussmaul-Atmung) auszugleichen. Erbrechen ist ebenfalls häufig und kann die Dehydration verschärfen.
- Abnehmende Wachsamkeit, fortgesetztes Erbrechen oder Verschlechterung der Gehirnfunktion: Diese Symptome könnten mit erhöhten Ammoniakspiegeln im Blut (Hyperammonämie) verknüpft sein. Ammoniak ist giftig für das Gehirn und kann erheblich zur Enzephalopathie beitragen oder diese verschlimmern.
- Vergrößerte Leber (Hepatomegalie) oder Anzeichen von Leberstress: Einige Personen haben möglicherweise eine vergrößerte Leber, die manchmal druckempfindlich sein kann. Labortests können erhöhte Leberenzymwerte (wie ALT und AST) zeigen, was auf eine Belastung oder Schädigung der Leber durch metabolische Störungen hinweist.
- Bestätigung durch spezifische Marker: Obwohl sie keine Symptome sind, basiert die definitive Diagnose auf speziellen Tests. Urintests zeigen oft hohe Spiegel bestimmter organischer Säuren (wie 3-Hydroxy-3-methylglutarinsäure, 3-Methylglutaconsäure und 3-Hydroxyisovaleriansäure). Blutuntersuchungen (Acylcarnitinprofil) können erhöhtes 3-Hydroxyisovalerylcarnitin (C5-OH) zeigen. Diese Marker reichern sich an, weil das Enzym HMG-CoA-Lyase nicht richtig funktioniert.
Auslöser von Symptomen und anderen bemerkenswerten Manifestationen
Über die typischen Krisensymptome hinaus können bestimmte Faktoren schwere Episoden auslösen. Es ist auch wichtig, sich anderer Möglichkeiten bewusst zu sein, wie sich die HMG-CoA-Lyase-Defizienz äußern kann, einschließlich Komplikationen, die eigene charakteristische Symptome aufweisen.
Faktoren, die Symptome auslösen können und andere bemerkenswerte Anzeichen umfassen:
- Häufige Auslöser für das Auftreten oder die Verschlechterung von Symptomen: Symptome können durch Phasen ohne Nahrung (Fasten), häufige Krankheiten (wie Erkältungen, Grippe oder Infektionen, die Erbrechen/Durchfall verursachen), oder intensive körperliche Aktivitäten ausgelöst werden. Bei älteren Menschen stellt der Alkoholkonsum ein erhebliches Risiko dar, da er die Glukoseproduktion beeinträchtigt. Selbst Impfungen oder bedeutende Ernährungsänderungen können manchmal Auslöser sein, wenn sie nicht sorgfältig verwaltet werden.
- Symptome aus Organ-Komplikationen:
- Starke Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen können auf eine Pankreatitis (Entzündung der Bauchspeicheldrüse) hindeuten.
- Symptome wie Atemnot, Müdigkeit, Schwellungen in den Beinen oder Schwierigkeiten beim Sport können von einer dilatierten Kardiomyopathie (einem geschwächten und vergrößerten Herzmuskel) stammen.
- Schwere Leberprobleme, die manchmal Reye-Syndrom ähneln, können Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut und Augen) und eine Verschlechterung der Gehirnfunktion (Enzephalopathie) verursachen. Es ist wichtig, die Ammoniakwerte während Krisen genau zu überwachen, da die Auswirkungen auf das Gehirn nicht immer mit den Werten der Leberenzyme übereinstimmen.
- Schwere neurologische Symptome während oder nach einer Krise: Über die ersten Anfälle hinaus kann eine Krise einen erhöhten Druck im Schädel (intrakranieller Hypertonus) aufgrund von Schwellungen des Gehirns verursachen. Dies kann zu Symptomen wie starken Kopfschmerzen, anhaltendem Erbrechen und Veränderungen des Sehvermögens führen. Selten können Blutgefäße im Gehirn sich verengen (zerebrale Vasospasmen), was den Blutfluss verringert und möglicherweise eine Hirnverletzung verschlimmert, selbst nachdem die anfänglichen metabolischen Probleme behoben wurden.
- Weitere wichtige Symptome:
- Säuglinge können "Wachstumsstörungen" zeigen, was bedeutet, dass sie schlecht an Gewicht zunehmen und Wachstum haben. Dies kann auf chronischen metabolischen Stress, Fütterungsschwierigkeiten oder häufige Krankheiten zurückzuführen sein.
- Ein ungewöhnlicher Geruch im Urin, manchmal als "katzenähnlich" oder "schweißige Füße" beschrieben, kann gelegentlich wahrnehmbar sein, insbesondere wenn der Stoffwechsel gestört ist.
- Eine niedrige Körpertemperatur (Hypothermie) kann während schwerer metabolischer Krisen auftreten, insbesondere bei jungen Säuglingen, und signalisiert einen tiefen Energiemangel im Körper.
