El síndrome de Noonan es un trastorno genético causado por mutaciones en los genes involucrados en una vía de señalización celular clave conocida como la vía RAS/MAPK. Esta condición está presente desde el nacimiento y se caracteriza por una amplia y variada gama de características físicas y problemas de salud que pueden cambiar significativamente a medida que la persona envejece5. Debido a que su presentación puede variar desde muy leve hasta severa, a menudo se realiza un diagnóstico basado en una evaluación clínica de estos síntomas característicos, que pueden afectar a muchas partes diferentes del cuerpo, desde la apariencia facial hasta la función cardíaca410. Los signos pueden ser sutiles, especialmente en la infancia, pero a menudo se vuelven más evidentes durante la primera infancia20.
Los signos más reconocibles del síndrome de Noonan implican características físicas distintivas, aunque estas pueden hacerse menos obvias en la adultez11. Muchas personas tienen ojos muy separados (hipertelorismo) con pliegues de párpado en declive, párpados caídos (ptosis) y orejas de posición baja que pueden estar rotadas hacia atrás10. Otros rasgos faciales comunes incluyen un cuello corto con piel en exceso (cuello alado), una frente alta y una mandíbula inferior pequeña10. En la primera infancia, la cara puede parecer ancha, pero a menudo se alarga en una forma más triangular con la edad, a veces con signos de envejecimiento prematuro4. Más allá de las características faciales, la estatura baja es una característica muy común, y el crecimiento puede desacelerarse con el tiempo10. También se observan frecuentemente diferencias esqueléticas, incluyendo un pecho inusualmente formado, como un esternón que sobresale hacia afuera (pectus carinatum) o se hunde hacia adentro (pectus excavatum)10.
Más allá de los rasgos físicos visibles, el síndrome de Noonan está asociado con varias condiciones de salud significativas que afectan a varios sistemas de órganos10. Los defectos cardíacos congénitos están presentes en la mayoría de los individuos, siendo los más comunes la estenosis pulmonar (un estrechamiento de la válvula que controla el flujo sanguíneo del corazón a los pulmones) y la miocardiopatía hipertrófica (un engrosamiento del músculo cardíaco)10. Muchos individuos también experimentan retrasos en el desarrollo, que pueden variar desde discapacidades de aprendizaje leves hasta desafíos intelectuales más significativos, y pueden incluir retrasos en el habla o hitos motores10. Otros problemas potenciales incluyen:
- Problemas de sangrado, como moretones fáciles o sangrado prolongado después de una lesión o cirugía, a menudo debido a una deficiencia en factores de coagulación como el factor XI10.
- Anomalías del sistema linfático, que pueden causar acumulación de líquido (linfedema), particularmente en las extremidades, o sacos llenos de líquido (higromas quísticos) detectados antes del nacimiento10.
- En los varones, los testículos no descendidos (criptorquidia) son comunes y pueden afectar la fertilidad más adelante en la vida, incluso si se corrigen quirúrgicamente.
- Problemas de ojos y oídos, incluyendo estrabismo y pérdida auditiva15.
- Dificultades para alimentarse en la infancia, que pueden contribuir a un fallo en el crecimiento en los primeros meses de vida20.
¿Cómo se ve un niño con síndrome de Noonan?
Un niño con síndrome de Noonan a menudo tiene características faciales distintas que pueden ser sutiles y pueden hacerse menos notables a medida que crecen11. Estas características típicamente incluyen ojos de posición amplia, en declive, a menudo con párpados caídos (ptosis)10. Sus orejas generalmente están de posición baja y rotadas hacia la parte posterior de la cabeza15. Otros rasgos físicos comunes son un cuello corto, que puede tener pliegues de piel adicionales, una frente alta y una nariz con una base ancha10. Además de las características faciales, muchos niños con la condición tienen una estatura baja y un pecho que parece hundido (pectus excavatum) o sobresaliente (pectus carinatum)10.
¿Cuál es el síndrome de las patas largas?
El "síndrome de las patas largas" es un nombre informal para el síndrome de Marfan, un trastorno genético que afecta el tejido conectivo del cuerpo19. El apodo proviene de las características físicas más prominentes de la condición: una estructura alta y delgada con brazos, piernas, dedos y dedos de los pies desproporcionadamente largos183. Causado por una mutación en el gen que produce la fibrilina-1, una proteína esencial para la elasticidad y resistencia del tejido, el síndrome de Marfan impacta múltiples sistemas del cuerpo193. Si bien los signos esqueléticos son los más visibles, las complicaciones más peligrosas involucran el corazón y la aorta, que pueden debilitarse y estirarse, lo que lleva a condiciones potencialmente mortales como un aneurisma aórtico194. El trastorno también puede causar problemas significativos con los ojos, la columna vertebral y los pulmones19.
¿A qué edad se diagnostica el síndrome de Noonan?
El síndrome de Noonan puede diagnosticarse en varias etapas de la vida, desde antes del nacimiento hasta la adultez115. En algunos casos, las pruebas genéticas prenatales pueden identificar la condición, particularmente si hay antecedentes familiares o si las ecografías muestran signos potenciales como exceso de líquido amniótico155. Más frecuentemente, el diagnóstico ocurre en la infancia o en la primera infancia cuando se reconocen características clave, como rasgos faciales específicos o defectos cardíacos congénitos, por parte de los médicos20. Debido a que los síntomas pueden ser muy leves y sutiles, algunos individuos pueden no ser diagnosticados hasta más tarde en la infancia o incluso en la adultez, a veces solo después de que su propio hijo es diagnosticado con la condición204.
¿Cómo es vivir con el síndrome de Noonan?
Vivir con el síndrome de Noonan varía mucho de una persona a otra, ya que los síntomas pueden variar de leves a más significativos y pueden cambiar con la edad16. Las personas a menudo tienen características faciales distintivas, como ojos anchos y en declive, un cuello corto o alado, y una estatura más baja en comparación con sus compañeros103. La vida diaria puede implicar manejar varias condiciones de salud, siendo más común los defectos cardíacos congénitos, así como potenciales trastornos de sangrado, dificultades para alimentarse en la infancia, o problemas de visión y audición5. Si bien la mayoría de las personas con la condición tienen una inteligencia normal, algunas experimentan retrasos en el desarrollo, discapacidades de aprendizaje o dificultades del habla que requieren apoyo terapéutico y educativo10. Con el cuidado continuo para manejar síntomas y complicaciones, las personas pueden llevar vidas plenas y activas113.
¿Es el síndrome de Noonan una forma de enanismo?
El síndrome de Noonan es una condición genética en la cual la estatura baja es una característica clínica muy común14. Médicamente, el enanismo se define como tener una altura por debajo del tercer percentil o dos desviaciones estándar por debajo de la media para la edad y sexo de una persona21. Dado que un porcentaje significativo de individuos con síndrome de Noonan cumple con este criterio, se reconoce como una causa sindrómica de enanismo, junto con otras condiciones genéticas como el síndrome de Turner y la acondrogénesis10. Como una de las condiciones más comunes de RASopatía, el síndrome de Noonan se incluye frecuentemente en el diagnóstico diferencial para niños que están siendo evaluados por estatura corta patológica y a veces se clasifica como un trastorno genético de estatura corta274.
¿Cuáles son los efectos neurológicos del síndrome de Noonan?
El síndrome de Noonan (NS) impacta el desarrollo neurológico debido a mutaciones en la vía RAS/MAPK, que es esencial para procesos como la actividad neural y la plasticidad24. Esto puede llevar a una variedad de dificultades cognitivas, afectando sobre todo la memoria, la atención, el procesamiento visual y las funciones ejecutivas24. Un hallazgo característico en individuos con NS es que la memoria de recuperación está más afectada que la memoria de reconocimiento, un patrón vinculado a disfunción en el hipocampo y las redes prefrontales24. Además, son comunes los déficits de atención, con aproximadamente el 30% de los individuos recibiendo un diagnóstico de TDAH, y muchos niños experimentan retrasos en las habilidades de comunicación24. A pesar de estos desafíos específicos, la mayoría de las personas con NS (50-66%) tienen habilidades intelectuales promedio o superiores, y los estudios muestran que las puntuaciones de CI a menudo mejoran a lo largo de su vida243.
¿Cuál es la diferencia entre el síndrome de Noonan y el síndrome de Williams?
El síndrome de Noonan y el síndrome de Williams son trastornos genéticos distintos con diferentes causas subyacentes y presentaciones clínicas16. El síndrome de Williams resulta de una microdeleción en el cromosoma 7q11.23, que incluye el gen de la elastina ( ELN ), lo que conduce a características faciales "parecidas a duendes", estenosis aórtica supravalvular, hipercalcemia y una personalidad inusualmente sociable con fuertes habilidades verbales28. En contraste, el síndrome de Noonan es una RASopatía causada por mutaciones en genes de la vía de señalización RAS-MAPK, como PTPN11 o SOS1 . Se caracteriza típicamente por diferentes rasgos faciales como ojos anchos y orejas de posición baja, una alta incidencia de estenosis de la válvula pulmonar o miocardiopatía hipertrófica, estatura baja y trastornos de sangrado potenciales273. Si bien ambos síndromes pueden involucrar defectos del corazón y retrasos en el desarrollo, las vías genéticas específicas y las características distintivas los diferencian claramente273.
