¿Qué es el síndrome de Noonan?
El síndrome de Noonan es una condición genética que afecta el desarrollo de varias partes del cuerpo6. Descrita por primera vez en la década de 1960 por el cardiólogo estadounidense Dr102. Jacqueline Noonan, es uno de los síndromes genéticos más comunes, con una estimación de ocurrencia de 1 en cada 1,000 a 2,500 nacimientos en todo el mundo10. Si bien sus características pueden diferir enormemente de una persona a otra, la condición siempre es causada por un cambio en uno de varios genes que regulan cómo crecen y se desarrollan las células10.
Características físicas características
Las personas con síndrome de Noonan a menudo comparten ciertos rasgos físicos, aunque estos pueden ser bastante variables y pueden cambiar con la edad6. Las características comunes incluyen un aspecto facial distintivo con ojos separados y en pendiente hacia abajo, orejas de implantación baja y un cuello corto o con membranas. Muchos individuos también tienen una estatura más baja en comparación con sus familiares y pueden tener una deformidad en el pecho, como un esternón hundido o protruyente3. Estas características son a menudo más notables en la infancia y pueden volverse menos evidentes en la adultez8.
Problemas cardíacos y de circulación
Las condiciones cardíacas presentes desde el nacimiento son muy comunes, afectando a la mayoría de los individuos5. El problema más frecuente es la estenosis de la válvula pulmonar, un estrechamiento de la válvula que controla el flujo sanguíneo del corazón a los pulmones3. Otros problemas cardíacos pueden incluir un engrosamiento del músculo cardíaco, conocido como cardiomiopatía hipertrófica3. Además, muchos individuos pueden tener una tendencia a sangrar o moretones fácilmente3. Esto puede manifestarse como moretones frecuentes o sangrado durante más tiempo de lo habitual después de una lesión o cirugía, a menudo debido a cómo funcionan las plaquetas y factores de coagulación del cuerpo3.
Problemas de desarrollo y otras preocupaciones de salud
El síndrome puede afectar el desarrollo y otros sistemas del cuerpo de diversas maneras. Si bien la capacidad intelectual varía, algunos individuos pueden tener discapacidades de aprendizaje o hitos de desarrollo retrasados3. Las dificultades para alimentarse son muy comunes en la infancia y pueden requerir alimentación por sonda, pero estos problemas normalmente mejoran a medida que el niño crece61. Otras preocupaciones de salud potenciales incluyen problemas linfáticos que causan retención de líquidos (linfedema), problemas de visión o audición, testículos no descendidos en los niños, y pubertad retrasada4.
Las causas genéticas del síndrome de Noonan
En su núcleo, el síndrome de Noonan es causado por un cambio génico, o mutación, que interrumpe una red de comunicación vital dentro de nuestras células6. Esta red controla procesos fundamentales como el crecimiento celular, la división y la especialización4. Cuando ocurre una mutación, esta vía se vuelve hiperactiva, lo que lleva a las diferencias de desarrollo observadas en la condición4.
La vía Ras/MAPK: Un interruptor atascado en "encendido"
La red de comunicación celular en el corazón del síndrome de Noonan se llama vía Ras/quinasa activada por mitógenos (vía Ras/MAPK)4. Puede pensar en esta vía como una serie de interruptores que encienden y apagan las señales de crecimiento celular en los momentos precisos9. En individuos con síndrome de Noonan, una mutación en uno de los genes de la vía provoca que se quede atascada en la posición "encendida"9. Esta señal continua de "crecer" interrumpe el desarrollo normal del corazón, las características faciales, los huesos y otros tejidos, resultando en las características características del síndrome3.
El síndrome de Noonan pertenece a un grupo de condiciones relacionadas llamado "RASopatías", que comparten este mecanismo común de una vía Ras/MAPK hiperactiva4.
Los genes clave involucrados
Los investigadores han identificado varios genes diferentes a lo largo de la vía Ras/MAPK que pueden causar el síndrome de Noonan cuando están mutados42. El gen específico involucrado puede influir en el tipo y la gravedad de los síntomas10.
- PTPN11: Esta es la causa más común, encontrada en aproximadamente el 50% de los casos7. Las mutaciones en este gen hacen que su proteína, SHP-2, esté hiperactiva7. Esto a menudo está relacionado con las características faciales clásicas, la baja estatura y defectos cardíacos como la estenosis de la válvula pulmonar3.
- SOS1: Como la segunda causa más común, las mutaciones en este gen representan el 10-15% de los casos7. Los individuos con cambios en SOS1 a menudo tienen características cutáneas más prominentes y su altura puede estar más cerca del promedio5.
- RAF1: Encontradas en aproximadamente el 5-10% de los casos, las mutaciones en el gen RAF1 están fuertemente asociadas con la cardiomiopatía hipertrófica, una condición en la que el músculo cardíaco se vuelve inusualmente grueso7.
- RIT1 y KRAS: Juntos, estos genes representan otro 5-10% de los casos71. Las mutaciones en KRAS a veces se vinculan con retrasos en el desarrollo más significativos41.
- Otros genes: Un número creciente de otros genes, incluyendo BRAF, NRAS y SHOC2, son responsables de un porcentaje menor de casos71. A pesar de los avances en las pruebas genéticas, en aproximadamente el 20% de los individuos con un diagnóstico clínico de síndrome de Noonan, no se puede identificar una mutación genética específica, lo que sugiere que aún se deben descubrir más genes causantes61.
Cómo se adquiere el síndrome de Noonan
Un diagnóstico de síndrome de Noonan naturalmente lleva a preguntas sobre de dónde provino el cambio genético62. La mutación puede ser heredada de un padre o puede ocurrir por primera vez en un niño sin antecedentes familiares de la enfermedad10.
Mutación espontánea (de novo)
En aproximadamente el 60% de los casos, el síndrome de Noonan es el resultado de una nueva mutación, o "de novo"4. Esto significa que el cambio genético ocurrió aleatoriamente por primera vez en el niño y no fue heredado de ninguno de los padres10. El cambio típicamente ocurre en la célula del óvulo o esperma antes de la concepción o muy temprano en el desarrollo del embrión10. Para los padres de un niño con una mutación de novo confirmada, la posibilidad de tener otro hijo con el síndrome es muy baja, generalmente estimada en menos del 1%6.
Heredado de un padre
En los casos restantes, el síndrome de Noonan se transmite de un padre a un hijo a través de un patrón de herencia "autosomal dominante"7. Esto significa que solo se necesita una copia del gen alterado, heredada de solo un padre, para causar la condición6. Un padre que tiene síndrome de Noonan tiene un 50% de probabilidad con cada embarazo de transmitir el cambio genético a su hijo6. Debido a que las características del síndrome de Noonan pueden ser muy leves, no es raro que un padre sea diagnosticado solo después de que su hijo recibe un diagnóstico con características más obvias81.
La importancia del asesoramiento genético
Para entender cómo ocurrió el síndrome de Noonan en una familia y los riesgos para futuros embarazos, el asesoramiento genético es esencial62. Un consejero genético puede revisar el historial médico de la familia y coordinar pruebas para los padres62. Esto puede determinar si el cambio genético fue heredado o ocurrió de novo, proporcionando claridad sobre el riesgo de recurrencia10. Este proceso garantiza que las familias reciban la información más precisa, el apoyo y la orientación adaptada a su situación específica62.
