Comprendre le neuroblastome
Le neuroblastome est un cancer de tumeur solide qui provient de cellules nerveuses immatures, se développant souvent avant la naissance d'un enfant. Ces tumeurs se forment le plus souvent dans l'abdomen, spécifiquement dans les glandes surrénales situées au-dessus des reins, mais peuvent également se trouver dans le tissu nerveux dans la poitrine, le cou ou le pelvis. C'est la tumeur solide la plus répandue diagnostiquée dans l'enfance et est généralement rencontrée chez des enfants de moins de cinq ans.
Pour concevoir une stratégie de traitement efficace, les oncologues évaluent d'abord plusieurs facteurs pour créer une image complète de la maladie. Ce processus implique le stadification du cancer pour cartographier son emplacement et sa propagation, et sa classification dans un groupe de risque pour prédire son comportement.
- Staging : Les médecins déterminent le stade du cancer pour comprendre jusqu'où il s'est étendu depuis son site d'origine. Une tumeur de stade I, par exemple, est confinée à une seule zone et peut être retirée par chirurgie seule. En revanche, une tumeur de stade IV a métastasié dans des parties éloignées du corps, comme les os ou le foie, nécessitant des traitements plus intensifs à l'échelle du corps. Une catégorie unique, le stade 4S, s'applique uniquement aux nourrissons de moins d'un an et présente souvent un meilleur pronostic malgré une maladie généralisée.
- Classification des risques : Au-delà de la stadification, le neuroblastome est classé en groupes de faible, intermédiaire ou haut risque. Cette classification est essentielle pour guider l'intensité de la thérapie. Elle est déterminée par l'âge de l'enfant, le stade de la tumeur et des marqueurs biologiques spécifiques au sein des cellules cancéreuses. Un enfant avec une maladie à faible risque peut ne nécessiter qu'une chirurgie ou même juste une observation attentive, tandis qu'un enfant atteint de neuroblastome à haut risque aura besoin d'un plan de traitement agressif en plusieurs étapes pour s'attaquer à sa nature agressive.
Approches de traitement primaire
Le traitement du neuroblastome est adapté à chaque groupe de risque spécifique de l'enfant. Une équipe de spécialistes en cancérologie pédiatrique collabore pour créer un plan visant à guérir le cancer tout en minimisant les effets secondaires à long terme.
Chirurgie
La chirurgie est un pilier du traitement du neuroblastome, mais son rôle et son calendrier dépendent de la classification de risque et de l'emplacement de la tumeur.
Pour les tumeurs localisées à faible risque, la chirurgie immédiate est souvent le traitement primaire. Si un chirurgien peut retirer complètement la tumeur en une seule opération (une résection complète), cela peut être la seule thérapie nécessaire. Cela permet à l'enfant d'éviter les effets secondaires de la chimiothérapie et de la radiothérapie.
Dans les cas à risque intermédiaire et élevé, les tumeurs sont souvent trop grandes ou dangereusement enroulées autour d'organes vitaux et de vaisseaux sanguins pour être enlevées en toute sécurité lors du diagnostic. Ici, la chirurgie est généralement réalisée après un traitement initial de chimiothérapie. La chimiothérapie réduit la taille de la tumeur, la tirant loin des structures critiques et rendant l'opération plus sûre et plus susceptible de réussir.
Dans certaines situations, la première procédure est une biopsie, où un chirurgien retire un petit morceau de la tumeur. Cet échantillon de tissu est essentiel pour confirmer le diagnostic et permet aux pathologistes d'analyser sa composition génétique, fournissant des informations cruciales pour la classification des risques et la planification du traitement.
Chimiothérapie
La chimiothérapie utilise des médicaments puissants qui circulent dans le corps pour tuer les cellules cancéreuses. C'est un élément vital du traitement pour tout neuroblastome qui s'est propagé ou qui est classé comme intermédiaire ou haut risque. Ces médicaments peuvent être utilisés pour réduire les tumeurs avant la chirurgie, éliminer les cellules cancéreuses qui restent après une opération, ou traiter une maladie métastatique dans la moelle osseuse, le foie ou d'autres sites éloignés.
Radiothérapie
Cette thérapie utilise des faisceaux d'énergie élevée pour détruire les cellules cancéreuses dans une zone ciblée. Pour le neuroblastome à haut risque, la radiothérapie est souvent utilisée après la chirurgie pour éliminer toutes les cellules tumorales microscopiques laissées derrière, réduisant le risque de retour du cancer sur le site d'origine. Elle peut également être utilisée de manière palliative pour soulager les symptômes, comme réduire une tumeur qui comprime la moelle épinière.
Chimiothérapie à forte dose et transplantation de cellules souches
Cette procédure intensive fait partie intégrante du traitement du neuroblastome à haut risque. Après que les premières séries de thérapie aient réduit la quantité de cancer dans le corps, le patient reçoit des doses très élevées de chimiothérapie pour éliminer toutes les cellules cancéreuses restantes et résistantes. Comme ce processus détruit également la moelle osseuse saine du corps, les propres cellules souches hématopoïétiques de l'enfant sont collectées à l'avance. Après que la chimiothérapie à forte dose soit terminée, ces cellules souches stockées sont réintroduites dans le corps par perfusion, où elles restaurent la moelle osseuse et le système immunitaire.
Immunothérapie
L'immunothérapie exploite le propre système immunitaire du corps pour identifier et attaquer les cellules cancéreuses. Pour le neuroblastome à haut risque, un médicament appelé dinutuximab est souvent administré après une transplantation de cellules souches. Il se fixe aux cellules de neuroblastome, les signalant pour destruction par les cellules immunitaires. Ce traitement a considérablement amélioré les taux de survie en aidant à éliminer la maladie résiduelle et à prévenir les rechutes.
Traitement du neuroblastome en rechute et réfractaire
Lorsque le neuroblastome revient après le traitement (rechute) ou cesse de répondre à celui-ci (réfractaire), cela représente un défi formidable. Les cellules cancéreuses survivantes sont souvent plus agressives et résistantes, nécessitant un passage des protocoles standard à des stratégies plus innovantes et personnalisées.
Surmonter la résistance au traitement
Les cellules cancéreuses qui survivent aux traitements initiaux ont souvent développé des mécanismes pour échapper aux médicaments utilisés. Cela signifie que répéter simplement le premier plan de traitement est peu probable d'être efficace. Les oncologues doivent se tourner vers différentes combinaisons de chimiothérapie ou explorer de nouvelles classes de médicaments auxquels le cancer n'a pas encore été exposé. À cause de cela, il n'existe pas de norme unique de soins pour la maladie récurrente ; le traitement doit être hautement individualisé.
Identifier de nouvelles cibles thérapeutiques
Une tumeur en rechute peut ne pas être biologiquement identique à l'originale. Elle peut évoluer et développer de nouvelles mutations génétiques. Pour comprendre ces changements, les médecins effectuent souvent une autre biopsie pour analyser le profil génétique actuel de la tumeur. Cette analyse peut révéler de nouvelles vulnérabilités, telles qu'une mutation dans le gène ALK, qui peuvent être attaquées avec des thérapies ciblées spécifiques, souvent disponibles par le biais d'essais cliniques.
Équilibrer traitement et qualité de vie
Un enfant ayant déjà subi une thérapie intensive est plus vulnérable aux toxicités d'un traitement supplémentaire. Les médecins doivent soigneusement équilibrer le besoin d'une thérapie agressive avec l'impact sur la santé globale et la qualité de vie de l'enfant. Cela nécessite une surveillance constante et des soins de soutien robustes pour gérer des symptômes tels que la douleur, la fatigue et les nausées qui résultent à la fois de la maladie et de son traitement.
Thérapies émergentes et essais cliniques
La recherche avance constamment dans la lutte contre le neuroblastome, avec des essais cliniques offrant aux patients l'accès aux traitements nouveaux et les plus prometteurs. Ces études explorent des moyens innovants d'attaquer les cellules cancéreuses de manière plus efficace et avec moins d'effets secondaires.
Intégration précoce de l'immunothérapie
Un domaine clé d'investigation est la combinaison de l'immunothérapie avec la chimiothérapie dès le début du traitement pour les patients à haut risque. Plutôt que d'attendre après une transplantation de cellules souches, d'importants essais cliniques testent si l'ajout de médicaments comme le dinutuximab aux cycles de chimiothérapie initiaux peut éliminer plus de cellules cancéreuses dès le départ et améliorer les résultats à long terme.
Nouvelles combinaisons pour la maladie récurrente
Pour le neuroblastome qui est revenu, les chercheurs étudient activement de nouvelles et plus puissantes combinaisons de médicaments. Cela inclut l'association d'agents de chimiothérapie standard avec de l'immunothérapie ou l'ajout d'agents novateurs qui bloquent les voies spécifiques que les cellules cancéreuses utilisent pour croître et se propager.
Avancer les thérapies ciblées et post-transplantation
Le développement de médicaments ciblant des mutations génétiques spécifiques représente un pas vers la médecine personnalisée. Pour les tumeurs avec une mutation du gène ALK, de nouveaux médicaments comme le lorlatinib sont en cours de test pour couper les signaux de croissance du cancer. En même temps, d'autres essais se concentrent sur le renforcement de la phase post-transplantation du traitement en ajoutant une chimiothérapie à faible dose ou d'autres médicaments stimulant le système immunitaire à l'immunothérapie standard, visant à empêcher le cancer de revenir jamais.
