Le syndrome de Noonan est une maladie génétique causée par des mutations dans des gènes impliqués dans une voie de signalisation cellulaire clé connue sous le nom de voie RAS/MAPK. Cette condition est présente dès la naissance et se caractérise par une large et variée gamme de caractéristiques physiques et de problèmes de santé qui peuvent changer de manière significative avec l'âge d'une personne5. Étant donné que sa présentation peut varier de très légère à sévère, un diagnostic est souvent posé sur la base d'une évaluation clinique de ces symptômes caractéristique, qui peuvent affecter de nombreuses parties différentes du corps, de l'apparence faciale au fonctionnement cardiaque410. Les signes peuvent être subtils, surtout dans l'enfance, mais deviennent souvent plus apparents durant la petite enfance20.
Les signes les plus reconnaissables du syndrome de Noonan impliquent des caractéristiques physiques distinctives, bien que celles-ci puissent devenir moins évidentes à l'âge adulte11. De nombreux individus ont des yeux largement espacés (hypertélorisme) avec des plis de paupières inclinés vers le bas, des paupières tombantes (ptose) et des oreilles de position basse qui peuvent être tournées vers l'arrière10. D'autres traits faciaux communs incluent un cou court avec un excès de peau (cou en plaque), un front haut et une petite mâchoire inférieure10. Dans la petite enfance, le visage peut paraître large, mais il s'allonge souvent en une forme plus triangulaire avec l'âge, parfois avec des signes de vieillissement précoce4. Au-delà des caractéristiques faciales, la petite taille est une caractéristique très courante, et la croissance peut ralentir au fil du temps10. Des différences squelettiques sont également fréquemment observées, y compris une forme de poitrine inhabituelle, comme un sternum qui dépasse vers l'extérieur (pectus carinatum) ou s'enfonce vers l'intérieur (pectus excavatum)10.
Au-delà des traits physiques visibles, le syndrome de Noonan est associé à plusieurs conditions de santé significatives affectant divers systèmes d'organes10. Les défauts cardiaques congénitaux sont présents chez une majorité d’individus, les plus courants étant la sténose pulmonaire (un rétrécissement de la valve qui contrôle le flux sanguin du cœur vers les poumons) et la cardiomyopathie hypertrophique (un épaississement du muscle cardiaque)10. De nombreux individus éprouvent également des retards de développement, qui peuvent varier de légers troubles d'apprentissage à des défis intellectuels plus significatifs, et peuvent inclure des retards de parole ou de développement moteur10. D'autres problèmes potentiels incluent :
- Des problèmes de saignement, tels que des ecchymoses faciles ou des saignements prolongés après une blessure ou une chirurgie, souvent dus à une carence en facteurs de coagulation comme le facteur XI10.
- Des anomalies du système lymphatique, qui peuvent provoquer une accumulation de liquide (lymphœdème), en particulier dans les extrémités, ou des kystes remplis de liquide (hygromas kystiques) détectés avant la naissance10.
- Chez les hommes, les testicules non descendus (cryptorchidie) sont courants et peuvent affecter la fertilité plus tard dans la vie, même s'ils sont corrigés chirurgicalement.
- Des problèmes d'yeux et d'oreilles, y compris des yeux croisés (strabisme) et une perte auditive15.
- Des difficultés d'alimentation dans la petite enfance, qui peuvent contribuer à un échec de croissance durant les premiers mois de la vie20.
À quoi ressemble un enfant atteint du syndrome de Noonan ?
Un enfant atteint du syndrome de Noonan présente souvent des caractéristiques faciales distinctes qui peuvent être subtiles et devenir moins remarquables en vieillissant11. Ces caractéristiques incluent généralement des yeux en forme de largeur, inclinés vers le bas, souvent avec des paupières tombantes (ptose)10. Leurs oreilles sont généralement de position basse et tournées vers l'arrière de la tête15. D'autres traits physiques courants sont un cou court, qui peut avoir des plis de peau supplémentaires, un front haut et un nez à base large10. En plus des caractéristiques faciales, de nombreux enfants atteints de cette condition présentent une petite taille et une poitrine qui apparaît soit enfoncée (pectus excavatum) soit poussée vers l'extérieur (pectus carinatum)10.
Quel est le syndrome des pattes de papa ?
Le "syndrome des pattes de papa" est un nom informel pour le syndrome de Marfan, un trouble génétique qui affecte le tissu conjonctif du corps19. Le surnom découle des caractéristiques physiques les plus marquantes de la condition : une stature grande et mince avec des bras, des jambes, des doigts et des orteils disproportionnellement longs183. Causé par une mutation dans le gène qui produit la fibrilline-1, une protéine essentielle à l'élasticité et à la force des tissus, le syndrome de Marfan impacte plusieurs systèmes corporels193. Bien que les signes squelettiques soient les plus visibles, les complications les plus dangereuses concernent le cœur et l'aorte, qui peuvent s'affaiblir et se dilater, entraînant des conditions potentiellement mortelles comme un anévrisme de l'aorte194. Le trouble peut également entraîner des problèmes significatifs au niveau des yeux, de la colonne vertébrale et des poumons19.
À quel âge le syndrome de Noonan est-il diagnostiqué ?
Le syndrome de Noonan peut être diagnostiqué à différents stades de la vie, de la période prénatale à l'âge adulte115. Dans certains cas, des tests génétiques prénataux peuvent identifier la condition, particulièrement s'il existe des antécédents familiaux ou si des échographies montrent des signes potentiels tels qu'un excès de liquide amniotique155. Plus fréquemment, le diagnostic survient durant la petite enfance lorsque des caractéristiques clés, telles que des traits faciaux spécifiques ou des défauts cardiaques congénitaux, sont reconnus par des médecins20. Étant donné que les symptômes peuvent être très légers et subtils, certains individus peuvent ne pas être diagnostiqués avant la fin de l'enfance ou même à l'âge adulte, parfois seulement après que leur propre enfant soit diagnostiqué avec la condition204.
À quoi ressemble le syndrome de Noonan ?
Vivre avec le syndrome de Noonan varie considérablement d'une personne à l'autre, car les symptômes peuvent aller de légers à plus significatifs et peuvent changer avec l'âge16. Les individus ont souvent des caractéristiques faciales distinctes, telles que des yeux larges et inclinés vers le bas, un cou court ou en plaque, et une taille plus courte par rapport à leurs pairs103. La vie quotidienne peut impliquer la gestion de diverses conditions de santé, les défauts cardiaques congénitaux étant les plus courants, ainsi que de potentiels troubles de saignement, des difficultés d'alimentation dans la petite enfance, ou des problèmes de vision et d'audition5. Bien que la plupart des personnes atteintes de la condition aient une intelligence normale, certaines présentent des retards de développement, des troubles d'apprentissage ou des difficultés d'élocution qui nécessitent un soutien thérapeutique et éducatif10. Avec des soins continus pour gérer les symptômes et les complications, les individus peuvent mener des vies pleines et actives113.
Le syndrome de Noonan est-il une forme de nanisme ?
Le syndrome de Noonan est une condition génétique dans laquelle la petite taille est une caractéristique clinique très courante14. Médicalement, le nanisme est défini comme ayant une taille inférieure au troisième percentile ou à deux écarts-types en dessous de la moyenne pour l'âge et le sexe d'une personne21. Étant donné qu'un pourcentage significatif d'individus atteints du syndrome de Noonan répond à ce critère, il est reconnu comme une cause syndromique de nanisme, aux côtés d'autres conditions génétiques comme le syndrome de Turner et l'achondroplasie10. En tant que l'une des conditions RASopathies les plus courantes, le syndrome de Noonan est souvent inclus dans le diagnostic différentiel pour les enfants évalués pour une petite taille pathologique et est parfois classé comme un trouble de petite taille génétique274.
Quels sont les effets neurologiques du syndrome de Noonan ?
Le syndrome de Noonan (SN) impacte le développement neurologique en raison de mutations dans la voie RAS/MAPK, qui est essentielle pour des processus tels que l'activité et la plasticité neuronales24. Cela peut entraîner une variété de difficultés cognitives, affectant notamment la mémoire, l'attention, le traitement visuel et les fonctions exécutives24. Une découverte caractéristique chez les individus atteints de SN est que la mémoire de rappel est plus altérée que la mémoire de reconnaissance, un schéma lié à une dysfonction dans les réseaux hippocampiques et préfrontaux24. De plus, les déficits d'attention sont courants, avec environ 30 % des individus recevant un diagnostic de TDAH, et de nombreux enfants éprouvent des retards dans les compétences de communication24. Malgré ces défis spécifiques, la majorité des personnes avec le SN (50-66 %) ont des capacités intellectuelles moyennes ou supérieures à la moyenne, et des études montrent que les scores de quotient intellectuel s'améliorent souvent tout au long de leur vie243.
Quelle est la différence entre le syndrome de Noonan et le syndrome de Williams ?
Le syndrome de Noonan et le syndrome de Williams sont des troubles génétiques distincts avec des causes sous-jacentes et des présentations cliniques différentes16. Le syndrome de Williams résulte d'une microdélétion sur le chromosome 7q11.23, qui comprend le gène elastine ( ELN ), menant à des caractéristiques faciales "elfines", une sténose aortique supravalvulaire, une hypercalcémie, et une personnalité particulièrement sociable avec de fortes compétences verbales28. En revanche, le syndrome de Noonan est une RASopathie causée par des mutations dans des gènes de la voie de signalisation RAS-MAPK, tels que PTPN11 ou SOS1 . Il se caractérise généralement par des traits faciaux différents tels que des yeux largement espacés et des oreilles de position basse, une incidence élevée de sténose de la valve pulmonaire ou de cardiomyopathie hypertrophique, une petite taille et de potentiels troubles de saignement273. Bien que les deux syndromes puissent impliquer des défauts cardiaques et des retards de développement, les voies génétiques spécifiques et les caractéristiques distinctives les différencient clairement273.
