Qu'est-ce que l'ichthyose récessive liée à l'X (XLRI) ?
L'ichthyose récessive liée à l'X (XLRI) est la deuxième forme héréditaire la plus fréquente d'ichthyose, un groupe de troubles cutanés génétiques. Cette condition affecte presque exclusivement les hommes et est causée par un gène défectueux sur le chromosome X. Cette erreur génétique conduit à une déficience de l'enzyme sulfatase stéroïdienne (STS), qui est essentielle au processus naturel de desquamation de la peau. En l'absence de cette enzyme, de vieilles cellules cutanées s'accumulent à la surface, donnant lieu à la caractéristique la plus proéminente de la condition : une peau sèche et squameuse. Les écailles sont souvent grandes, foncées et étroitement collées à la peau, apparaissant généralement sur le torse et les jambes tout en épargnant les paumes, les plantes des pieds et les plis des coudes et des genoux.
Comment XLRI est-il hérité ?
Le mode de transmission de XLRI est directement lié à sa cause génétique et à la façon dont les chromosomes sexuels sont transmis des parents à leurs enfants. Comprendre le rôle du gène STS et du chromosome X est clé pour comprendre pourquoi les hommes sont principalement affectés.
La cause génétique : un gène STS défectueux
Au cœur, XLRI est causé par une déficience de l'enzyme sulfatase stéroïdienne (STS). Le rôle de cette enzyme est de décomposer une substance grasse appelée sulfate de cholestérol dans la couche externe de la peau. Lorsque le STS est absent ou ne fonctionne pas, le sulfate de cholestérol s'accumule, agissant comme une colle qui empêche les vieilles cellules cutanées de se desquamer correctement. Cela entraîne des écailles visibles et épaisses ainsi qu'une barrière cutanée affaiblie.
L'erreur qui cause cette déficience se trouve dans le gène STS, qui contient les instructions pour fabriquer l'enzyme. Cette erreur peut se produire de différentes manières :
- Suppression complète du gène : Dans environ 90 % des cas, le gène STS est complètement absent de son emplacement sur le chromosome X. Comme le manuel d'instructions est manquant, le corps ne peut pas produire d'enzyme.
- Mutation ponctuelle : Dans les cas restants, le gène STS est présent mais contient une petite erreur, semblable à une faute de frappe dans son code. Ce petit changement est suffisant pour créer une enzyme non fonctionnelle.
- Suppression de gènes contigus : Parfois, la suppression sur le chromosome X est plus large et enlève le gène STS ainsi que plusieurs gènes voisins. Cela peut causer XLRI plus d'autres problèmes de santé, tels que des retards de développement ou des conditions hormonales, créant un syndrome plus complexe.
Le modèle récessif lié à l'X
La raison pour laquelle XLRI affecte principalement les hommes est due à nos chromosomes sexuels, X et Y. Le gène STS est situé uniquement sur le chromosome X.
L'ADN génétique d'un homme est XY, ce qui signifie qu'il hérite d'un chromosome X de sa mère et d'un Y de son père. Il n'a qu'une seule copie du gène STS. Si cette seule copie est défectueuse, il n'a pas de réserve pour produire l'enzyme nécessaire, et il développera la condition.
L'ADN génétique d'une femme est XX, ce qui signifie qu'elle hérite d'un chromosome X de chaque parent. Si elle hérite d'un gène STS défectueux, elle a presque toujours une seconde copie saine sur son autre chromosome X. Ce gène sain peut produire suffisamment d'enzyme pour prévenir les symptômes cutanés, faisant d'elle une "porteuse" non affectée du trait génétique.
Transmission des parents
La façon dont XLRI est transmis dépend de quel parent porte le gène défectueux.
Lorsque la mère est porteuse, elle a un chromosome X sain et un chromosome X défectueux. À chaque grossesse, il y a 50 % de chance qu'elle transmette le X défectueux.
- Si elle a un fils, il y a 50 % de chance qu'il hérite du X défectueux et soit affecté par XLRI.
- Si elle a une fille, il y a 50 % de chance qu'elle hérite du X défectueux et devienne porteuse comme sa mère.
Un père affecté a un chromosome X défectueux et un chromosome Y normal. Il ne peut pas transmettre la condition à ses fils, car il leur donne son chromosome Y. Cependant, il transmettra son unique chromosome X défectueux à toutes ses filles. Cela signifie que 100 % de ses filles seront porteuses du trait. Elles n'auront pas la condition cutanée mais peuvent transmettre le gène à leurs propres enfants.
Implications pour la santé et statut de porteur
Bien que XLRI soit principalement une condition cutanée, le changement génétique sous-jacent peut avoir d'autres conséquences sur la santé tant pour les hommes affectés que pour les porteuses féminines.
Conditions de santé chez les hommes affectés
Au-delà de l'écaillage de peau caractéristique, les hommes atteints de XLRI ont un risque accru pour plusieurs autres conditions. Environ 20 % sont nés avec une cryptorchidie (testicules non descendus), ce qui nécessite une attention médicale. Environ la moitié développent de petites opacités inoffensives sur leurs cornées, qui sont visibles lors d'un examen ophtalmologique mais n'affectent pas la vue. De plus, il existe un lien reconnu entre XLRI et une prévalence plus élevée de troubles déficitaires de l'attention avec ou sans hyperactivité (TDAH) et d'autres conditions cognitives ou comportementales.
Implications pour les porteuses féminines
Bien que les porteuses féminines ne développent pas la peau squameuse de XLRI, leur statut génétique est significatif. C'est la clé pour comprendre le risque d'une famille et peut avoir des implications directes sur la santé.
La déficience en STS d'une mère porteuse peut devenir apparente pendant la grossesse avec un fœtus masculin affecté. Comme le placenta est également déficient en enzyme, les tests sanguins prénatals de routine peuvent montrer des niveaux d'estriol inhabituellement bas. Cette déficience enzymatique peut également entraîner un travail prolongé ou bloqué, nécessitant parfois une césarienne.
Les porteuses peuvent également partager certaines des caractéristiques non liées à la peau observées chez les hommes affectés. Environ 25 % des porteuses développent les mêmes opacités cornéennes inoffensives. Des études suggèrent également que les porteuses ont un risque accru de TDAH, indiquant que le changement génétique peut avoir des effets subtils même lorsqu'un second gène sain est présent.
Que faire s'il n'y a pas d'antécédents familiaux ? Mutations de novo
Dans la plupart des cas, XLRI est transmis par une mère porteuse, et un examen des antécédents familiaux peut révéler des oncles ou d'autres parents masculins affectés. Cependant, dans environ 10 à 15 % des cas, la condition apparaît chez un garçon sans antécédents familiaux connus du trouble.
Cela s'appelle une mutation "de novo" ou nouvelle mutation. Cela signifie que l'erreur génétique dans le gène STS est survenue spontanément pour la première fois chez cet individu, généralement lors de la formation de l'ovule ou du spermatozoïde qui l'a créé. Les parents n'ont pas la mutation et ne sont pas porteurs. L'apparition d'une mutation de novo est un événement aléatoire et n'est pas causée par quoi que ce soit que les parents ont fait. Pour ces familles, le risque d'avoir un autre enfant atteint de XLRI n'est généralement pas augmenté, bien qu'un conseil génétique soit recommandé pour confirmer l'origine de la mutation.
