Qu'est-ce que la microcéphalie létale amish ?
La microcéphalie létale amish (MCPHA) est un trouble génétique rare et dévastateur identifié pour la première fois dans la communauté Amish de l'Ordre ancien en Pennsylvanie. Il s'agit d'une condition autosomique récessive, ce qui signifie qu'un enfant doit hériter d'une copie défectueuse du gène SLC25A19 de ses deux parents pour être touché. Ce gène est responsable de la création d'une protéine qui transporte des matériaux essentiels dans les mitochondries, les usines d'énergie de nos cellules. Lorsque ce processus échoue, le cerveau en développement est privé de l'énorme énergie dont il a besoin pour se développer, entraînant des conséquences catastrophiques. La condition est uniformément fatale, la plupart des nourrissons touchés décédant au cours de leur première année de vie.
Caractéristiques physiques et crâniennes sévères
Le signe le plus immédiat et défini de la MCPHA est une tête incroyablement petite, une condition connue sous le nom de microcéphalie primaire sévère. Ce n'est pas un constat subtil, mais un marqueur physique frappant présent à la naissance, indiquant que le développement du cerveau a été perturbé très tôt dans la grossesse.
Définir la microcéphalie sévère
La taille de la tête d'un nourrisson est mesurée par sa circonférence. Bien qu'une mesure plus de deux écarts types en dessous de la moyenne soit considérée comme de la microcéphalie, la gravité de la MCPHA est bien plus extrême. La circonférence de la tête d'un nouveau-né touché tombe généralement quatre à douze écarts types en dessous de la norme, le placant dans la catégorie la plus sévère. Cela est souvent disproportionné, ce qui signifie que la tête est significativement plus petite par rapport à la longueur et au poids du corps du nourrisson, indiquant un problème qui affecte principalement le cerveau.
Apparaître faciale distincte
Le cerveau sous-développé influence directement la formation du crâne et du visage, résultant en une apparence distinctive. Une caractéristique clé est un front en pente proéminent qui recule brusquement en arrière à partir des sourcils. Cela se produit parce que les lobes frontaux du cerveau, qui poussent normalement le front vers l'avant, sont gravement sous-développés. Cette caractéristique donne à la partie supérieure du visage un aspect aplati et est l'un des signes les plus reconnaissables de la condition.
Fontanelle petite ou fusionnée
Les nouveau-nés ont généralement une zone molle sur le dessus de leur tête appelée fontanelle antérieure. Cet espace entre les os du crâne permet la croissance rapide du cerveau qui se produit pendant la petite enfance. Chez les nourrissons atteints de MCPHA, cette fontanelle est souvent anormalement petite à la naissance ou se ferme très rapidement. Comme le cerveau ne se développe pas, il n'exerce aucune pression extérieure pour garder les sutures crâniennes ouvertes. Un professionnel de la santé peut constater que la zone molle est difficile à sentir ou que les os du crâne semblent déjà fusionnés, un signe physique clair que la croissance du cerveau a cessé.
Déficiences neurologiques et développementales profondes
Au-delà des signes physiques visibles, la MCPHA est caractérisée par un enchaînement de problèmes neurologiques sévères qui découlent directement du cerveau malformé. Ces déficiences sont évidentes dès les premiers jours de la vie.
Échec développemental global
Les nourrissons atteints de MCPHA présentent une quasi-absence de progrès développemental. Ils n'atteignent même pas les jalons les plus éléments, comme établir un contact visuel, suivre des objets du regard, offrir un sourire social, ou soulever leur tête. Ce manque profond d'interaction et de développement des compétences motrices est une caractéristique de la condition, reflétant l'incapacité du cerveau à traiter les informations sensorielles ou à initier un mouvement précis.
Tonus musculaire anormal
Une combinaison distincte d'anomalies du tonus musculaire est une caractéristique centrale. Les nourrissons touchés présentent généralement :
- Hypotonie axiale : Les muscles du tronc et du cou sont extrêmement faibles et « flasques », entraînant un contrôle de la tête médiocre et une posture avachie.
- Hypertonie appendiculaire : En revanche, les muscles des bras et des jambes sont souvent très rigides, rigides et spastiques.
Ce mélange de faible force corporelle et de grande rigidité des membres rend les activités de soins de base comme le positionnement, l'habillage et le réconfort du nourrisson extrêmement difficiles.
Convulsions persistantes
Une activité de convulsions récurrentes et difficile à contrôler est un symptôme commun et troublant. Celles-ci se manifestent souvent sous forme de myoclonies, qui sont des secousses soudaines et brèves d'un muscle ou d'un groupe de muscles qui peuvent se produire par vagues. De plus, les nourrissons développent fréquemment des convulsions plus complexes et généralisées. Ces convulsions sont notoirement résistantes aux médicaments antiépileptiques standard, compliquant leur prise en charge médicale.
Difficultés alimentaires sévères
Le déficit neurologique affecte gravement la coordination musculaire requise pour l'alimentation. Les nourrissons atteints de MCPHA ont presque toujours une dysphagie, ou difficulté sévère à sucer et à avaler. Ils ne peuvent pas coordonner le schéma sucer-avalé-respirer nécessaire pour se nourrir en toute sécurité, ce qui crée un risque élevé d'aspiration de lait ou de lait maternisé dans leurs poumons. Cela entraîne souvent un mauvais gain de poids et des infections respiratoires récurrentes, nécessitant l'utilisation d'une sonde d'alimentation pour fournir une nutrition adéquate.
Malformations cérébrales internes et complications métaboliques
Les examens d'imagerie cérébrale et les tests de laboratoire révèlent que les problèmes dans la MCPHA s'étendent profondément dans la structure du cerveau et la chimie du corps. Ces anomalies internes sont la cause profonde des effets dévastateurs de la condition.
Anomalies cérébrales structurelles
Les images par résonance magnétique (IRM) du cerveau montrent qu'il n'est pas seulement petit mais aussi structurellement malformé. Les constatations courantes comprennent :
- Lissencéphalie : La surface du cerveau est lisse, sans les plis et les creux complexes (gyrus et sulcus) qui sont essentiels pour les fonctions cognitives supérieures.
- Agénésie du corps calleux : Le gros faisceau de fibres nerveuses qui relie les deux hémisphères du cerveau ne se développe pas, empêchant les deux côtés de communiquer efficacement.
- Hypoplasie cérébelleuse : Le cervelet, une partie du cerveau cruciale pour coordonner le mouvement et l'équilibre, est significativement sous-développé.
Disturbances métaboliques
Le défaut génétique dans la MCPHA paralyse les mitochondries, entraînant une crise énergétique dans tout le corps. Cela entraîne des problèmes métaboliques significatifs, y compris une acidose métabolique, un dangereux excès d'acide dans le sang qui peut provoquer de la léthargie et des difficultés respiratoires. Un indice diagnostique clé est la présence de niveaux élevés d'une substance appelée alpha-cétoglutarate dans l'urine. Ce produit chimique est un résidu d'un cycle de production d'énergie cellulaire rompue, et sa détection aide les médecins à confirmer le diagnostic spécifique de la MCPHA.
