La microcéphalée létale amish, également connue sous le nom de microcéphalée, type amish (MCPHA), est un trouble neurodéveloppemental héréditaire sévère. Elle se caractérise par une taille de tête extrêmement petite (microcéphalie) présente à la naissance, des retards de développement profonds, des convulsions et une accumulation d'acide alpha-cétoglutarique dans l'urine. Cette condition est progressive et entraîne généralement une mort prématurée, souvent au cours de la première année de vie. Ce trouble est causé par des mutations dans le gène SLC25A19 , qui est critique pour le fonctionnement mitochondrial approprié et la production d'énergie, en particulier dans le cerveau en développement. Comprendre son héritage génétique est crucial, d'autant plus compte tenu de sa forte prévalence au sein de populations spécifiques et génétiquement isolées comme la communauté Amish de l'Ordre ancien de Pennsylvanie.
Le mode d'héritage de la microcéphalée létale amish est recessif autosomal. Cela signifie que pour qu'un enfant soit atteint, il doit hériter de deux copies du gène muté SLC25A19 , une de chaque parent. Les parents eux-mêmes sont généralement porteurs de la condition ; ils ont une copie mutée et une copie normale du gène mais ne présentent aucun symptôme de la maladie. Lorsque deux porteurs ont un enfant, il y a une probabilité spécifique pour chaque grossesse :
- Une chance de 25 % (1 sur 4) que l'enfant hérite de deux gènes mutés et soit atteint de microcéphalée létale amish.
- Une chance de 50 % (1 sur 2) que l'enfant hérite d'un gène muté et d'un gène normal, devenant un porteur asymptomatique comme ses parents.
- Une chance de 25 % (1 sur 4) que l'enfant hérite de deux gènes normaux et soit complètement non affecté et pas porteur.Parce que le gène responsable est situé sur un autosome (un chromosome non sexuel), le trouble affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Ce mode d'héritage explique pourquoi la condition peut apparaître dans une famille sans antécédents du trouble dans les générations précédentes, car le gène muté peut être transmis silencieusement par des porteurs.
La base génétique de la microcéphalée létale amish réside dans le gène SLC25A19 , situé sur le chromosome 17. Ce gène fournit des instructions pour fabriquer une protéine qui agit comme un transporteur mitochondrial, transportant des désoxynucléotides nécessaires à la synthèse de l'ADN mitochondrial (ADNmt). Lorsque des mutations dans les deux copies de ce gène se produisent, le processus de transport est perturbé, entraînant une pénurie de briques de construction pour l'ADNmt. Ce dysfonctionnement entraîne de graves déficits énergétiques au sein des cellules, qui affectent de manière disproportionnée le cerveau en développement et conduisent à l'échec de la croissance normale du cerveau observé dans le MCPHA. La forte fréquence de ce trouble parmi les Amish de Pennsylvanie, estimée à 1 sur 500 naissances, est un exemple classique de l'effet fondateur. Ce phénomène génétique se produit lorsqu'un petit groupe d'individus, dont certains portent une mutation génétique spécifique, établit une nouvelle population. En raison de la pool génétique limité et de la tendance des individus à se marier au sein de la communauté (consanguinité), la mutation de gène récessif devient beaucoup plus courante que dans la population générale. Pour cette raison, le conseil et le dépistage génétique pour les proches à risque sont d'importantes considérations dans ces communautés pour clarifier le statut de porteur et informer la planification familiale.
Quelle est la principale cause de décès chez les Amish ?
Comme dans la population générale des États-Unis, les principales causes de décès parmi les Amish sont liées à des complications cardiovasculaires. Une étude exhaustive d'un établissement de l'ouest de New York a révélé que les conditions cardiovasculaires représentaient 54 % de tous les décès au sein de la communauté, en faisant la principale cause de mortalité. Après les maladies cardiovasculaires, la même recherche a identifié le cancer comme la deuxième cause de décès la plus courante, les blessures traumatiques causées par des accidents occupant la troisième place. Bien que ces principales causes de décès reflètent celles de leurs voisins non amish, des taux et des facteurs de risque spécifiques peuvent différer considérablement en raison du style de vie unique de la population, de sa composition génétique, et de ses approches en matière de médecine préventive.
Y a-t-il de l'inbreeding chez les Amish ?
Oui, les populations Amish présentent un degré élevé de parenté génétique, une situation résultant de ce qu'on appelle l'effet fondateur. Cela s'est produit parce qu'un petit nombre de fondateurs a établi la communauté ; par exemple, plus de 50 000 Amish du comté de Lancaster descendent de seulement 80 ancêtres arrivés au XVIIIe siècle. Des générations de mariages au sein de ce groupe culturellement et génétiquement isolé signifient qu'il est presque impossible de marier quelqu'un qui n'est pas au moins un parent éloigné. Cette pratique mène à des niveaux élevés d'autozygosité, où un individu hérite de segments de gènes identiques de ses deux parents. Des études montrent que ces segments d'ADN partagé couvrent environ 3,7 % du génome moyen des Amish, significativement plus élevé que les 0,4 % observés dans les populations européennes hors mariage.
Les Amish pratiquent-ils le contrôle des naissances ?
Les Amish interdisent généralement les méthodes modernes de contrôle des naissances, une position enracinée dans leur croyance religieuse selon laquelle les enfants sont une bénédiction de Dieu et leur interprétation de l'encouragement biblique à être féconds. Cette interdiction, cependant, n'est pas absolue dans toutes les communautés, car l'application et l'acceptation de la planification familiale peuvent varier considérablement selon le district ecclésiastique. Bien que la contraception artificielle soit largement déconseillée, certains Amish considèrent qu'il est moralement acceptable d'utiliser des méthodes de planification familiale naturelles pour gérer l'espacement des naissances. Bien qu'un petit nombre de femmes puissent utiliser des contraceptifs modernes en privé, la norme culturelle générale est d'éviter d'interférer avec la conception et d'accepter le nombre d'enfants que Dieu fournit.
Quel est le syndrome dont les Amish souffrent ?
En raison d'une ascendance partagée, plusieurs conditions génétiques sont plus courantes dans les communautés Amish plutôt qu'un seul syndrome spécifique. Parmi celles-ci, il y a le syndrome de cheveux fragiles amish , caractérisé par des cheveux fragiles, une taille courte, une légère déficience intellectuelle et une fertilité diminuée. Une autre condition bien connue est le syndrome d'Ellis-Van Creveld , qui implique un nanisme à membres courts, des doigts ou orteils supplémentaires (polydactylie) et des malformations cardiaques congénitales potentielles. De plus, le syndrome de Troyer , un type de paraplégie spastique héréditaire, a d'abord été identifié dans les familles amish et se caractérise par une faiblesse musculaire progressive et des spasmes, en particulier dans les jambes. La prévalence de ces troubles distincts, chacun ayant sa propre cause génétique et ses symptômes, met en lumière l'effet fondateur au sein de cette population.
Les Amish ont-ils des jumeaux ?
Oui, les Amish ont des jumeaux. Les processus biologiques qui mènent à la fois à des jumeaux identiques (monozygotes) et fraternels (dizygotes) se produisent dans la population amish tout comme dans la population générale. Bien que les Amish soient souvent au centre de la recherche génétique en raison de leur communauté fermée et de leurs archives généalogiques détaillées, la survenue de jumeaux est un aspect fondamental de la reproduction humaine qu'ils vivent aussi. Bien que les taux spécifiques de jumeaux puissent varier entre différentes populations pour diverses raisons, y compris des facteurs héréditaires et l'âge maternel, la présence de jumeaux dans les familles amish est un phénomène normal et documenté. Il n'est pas du tout inhabituel de trouver des jumeaux grandissant ensemble dans les grandes familles soudées qui sont caractéristiques de la culture amish.
Le nanisme est-il courant chez les Amish ?
Certaines formes de nanisme se trouvent à un taux significativement plus élevé dans certaines populations amish par rapport au grand public. Par exemple, l'allèle pour le syndrome d'Ellis-van Creveld, une condition rare caractérisée par le nanisme à membres courts, est porté par environ 7 % des Amish de Lancaster, tandis qu'il est présent en moins de 0,1 % de la population générale. Une autre condition rare, le nanisme primordial ostéodysplasique microcéphalique de type I (MOPD1), a également été documentée dans des familles nucléaires au sein de la communauté amish de l'Ohio. Cette prévalence accrue découle de l'histoire de la communauté en tant qu'isolat génétique, où un petit nombre de fondateurs et le mariage consanguin concentrent des allèles récessifs rares au sein de la population.
Les Amish ont-ils des morts subites du nourrisson ?
Oui, le syndrome de mort subite du nourrisson (SMSN) et d'autres formes de décès inattendu du nourrisson se produisent parmi les Amish. Un rapport notable de 2004 a documenté 21 cas de décès subit chez neuf familles Amish de l'Ordre ancien liées. Des recherches ultérieures ont identifié la cause de ces décès spécifiques comme un désordre héréditaire très rare connu sous le nom de syndrome de mort subite du nourrisson avec dysgénésie des testicules, qui est associé à une mutation dans le gène TSPYL1. Cette condition génétique est particulièrement répandue dans certaines communautés amish en raison de leur ascendance partagée. Bien que ces cas spécifiques aient finalement été expliqués par une cause génétique et ne soient pas classés comme SMSN au sens strict (ce qui nécessite que la cause demeure inexplicable), ils démontrent que des décès infantiles soudains et inattendus ne sont pas absents de la population amish.
