La microcefalia letale Amish, nota anche come microcefalia, tipo Amish (MCPHA), è un grave disturbo neuroevolutivo ereditario. È caratterizzata da una dimensione della testa estremamente piccola (microcefalia) presente alla nascita, ritardi nello sviluppo profondi, convulsioni e un accumulo di acido alfa-ketoglutarico nelle urine. Questa condizione è progressiva e porta tipicamente a una morte prematura, spesso entro il primo anno di vita. Il disturbo è causato da mutazioni nel gene SLC25A19 , che è fondamentale per il corretto funzionamento mitocondriale e la produzione di energia, particolarmente nel cervello in via di sviluppo. Comprendere la sua eredità genetica è fondamentale, soprattutto data la sua alta prevalenza all'interno di popolazioni specifiche geneticamente isolate come la comunità Amish dell'Old Order in Pennsylvania.
Il modello di ereditarietà per la microcefalia letale Amish è autosomico recessivo. Ciò significa che affinché un bambino possa essere colpito, deve ereditare due copie del gene mutato SLC25A19 , una da ciascun genitore. I genitori stessi sono tipicamente portatori della condizione; hanno una copia mutata e una copia normale del gene ma non mostrano alcun sintomo della malattia. Quando due portatori hanno un bambino, c'è una probabilità specifica per ogni gravidanza:
- Una probabilità del 25% (1 su 4) che il bambino erediti due geni mutati e sia colpito da microcefalia letale Amish.
- Una probabilità del 50% (1 su 2) che il bambino erediti un gene mutato e un gene normale, diventando un portatore asintomatico come i genitori.
- Una probabilità del 25% (1 su 4) che il bambino erediti due geni normali e sia completamente non colpito e non portatore.Poiché il gene responsabile si trova su un autosoma (un cromosoma non sessuale), il disturbo colpisce maschi e femmine in egual numero. Questo modello di ereditarietà spiega perché la condizione possa apparire in una famiglia senza alcuna storia precedente del disturbo nelle generazioni precedenti, poiché il gene mutato può essere trasmesso silenziosamente attraverso i portatori.
La base genetica della microcefalia letale Amish risiede nel gene SLC25A19 , situato sul cromosoma 17. Questo gene fornisce istruzioni per la produzione di una proteina che funge da trasportatore mitocondriale, trasportando desossinucleotidi necessari per la sintesi del DNA mitocondriale (mtDNA). Quando si verificano mutazioni in entrambe le copie di questo gene, il processo di trasporto viene interrotto, portando a una carenza di elementi costitutivi per mtDNA. Questo compromesso porta a gravi deficit energetici all'interno delle cellule, che colpiscono in modo sproporzionato il cervello in via di sviluppo e portano al fallimento della normale crescita cerebrale osservata in MCPHA. L'alta frequenza di questo disturbo tra gli Amish della Pennsylvania, stimata in 1 su 500 nati, è un classico esempio dell'"effetto fondatore". Questo fenomeno genetico si verifica quando un piccolo gruppo di individui, alcuni dei quali portatori di una specifica mutazione genica, stabilisce una nuova popolazione. A causa del limitato pool genetico e della tendenza degli individui a sposarsi all'interno della comunità (consanguineità), la mutazione del gene recessivo diventa molto più comune rispetto alla popolazione generale. Per questa ragione, la consulenza genetica e il test per i parenti a rischio sono considerazioni importanti in queste comunità per chiarire lo stato di portatore e informare la pianificazione familiare.
Qual è la causa principale di morte tra gli Amish?
Simile alla popolazione generale degli Stati Uniti, le principali cause di morte tra gli Amish sono correlate a complicazioni cardiovascolari. Uno studio completo su un insediamento del New York occidentale ha rivelato che le condizioni cardiovascolari rappresentavano il 54% di tutte le fatalità all'interno della comunità, rendendola la causa primaria di mortalità. Dopo le malattie cardiovascolari, la stessa ricerca ha identificato il cancro come la seconda causa più comune di morte, con lesioni traumatiche da incidenti che si collocano al terzo posto. Sebbene queste principali cause rispecchino quelle dei loro vicini non Amish, specifiche percentuali e fattori di rischio possono differire notevolmente a causa dello stile di vita unico della popolazione, della loro composizione genetica e degli approcci alla medicina preventiva.
C'è consanguineità tra gli Amish?
Sì, le popolazioni Amish mostrano un elevato grado di parentela genetica, una situazione derivante da quello che è noto come "effetto fondatore". Questo è accaduto perché un numero ridotto di fondatori ha stabilito la comunità; ad esempio, oltre 50.000 Amish della contea di Lancaster discendono da appena 80 antenati arrivati nel XVIII secolo. Generazioni di matrimoni all'interno di questo gruppo culturalmente e geneticamente isolato significano che è quasi impossibile sposare qualcuno che non sia almeno un parente lontano. Questa pratica porta a livelli elevati di autozigosi, dove un individuo eredita segmenti identici di geni da entrambi i genitori. Gli studi mostrano che questi segmenti di DNA condiviso rappresentano circa il 3,7% del genoma medio di un individuo Amish, significativamente più alto rispetto allo 0,4% osservato nelle popolazioni europee non consanguinee.
Gli Amish usano il controllo delle nascite?
Gli Amish generalmente proibiscono i metodi moderni di controllo delle nascite, un atteggiamento radicato nella loro credenza religiosa che i bambini sono una benedizione da Dio e nella loro interpretazione dell'incoraggiamento biblico a essere fruttuosi. Questa proibizione, tuttavia, non è assoluta in tutte le comunità, poiché l'applicazione e l'accettazione della pianificazione familiare possono variare significativamente a seconda del distretto ecclesiastico. Sebbene la contraccezione artificiale sia ampiamente scoraggiata, alcuni Amish considerano moralmente accettabile utilizzare metodi di pianificazione familiare naturale per gestire la distanza delle nascite. Sebbene un numero esiguo di donne possa utilizzare la contraccezione moderna in modo privato, la norma culturale predominante è evitare di interferire con la concezione e accettare il numero di bambini che Dio fornisce.
Qual è la sindrome di cui soffrono gli Amish?
A causa della parentela condivisa, diverse condizioni genetiche sono più comuni nelle comunità Amish piuttosto che una singola sindrome specifica. Tra queste ci sono la sindrome dei capelli fragili Amish , caratterizzata da capelli fragili, bassa statura, lieve compromissione intellettiva e fertilità ridotta. Un'altra condizione ben nota è la sindrome di Ellis-Van Creveld , che comporta nanismo a arti corti, dita o arti extra (polidattilia) e potenziali difetti cardiaci congeniti. Inoltre, la sindrome di Troyer , un tipo di paraplegia spastica ereditaria, è stata identificata per la prima volta in famiglie Amish e presenta debolezza muscolare progressiva e spasmi, in particolare nelle gambe. La prevalenza di questi disturbi distinti, ognuno con la sua causa genetica e i suoi sintomi, evidenzia l'effetto fondatore all'interno di questa popolazione.
Gli Amish hanno gemelli?
Sì, gli Amish hanno gemelli. I processi biologici che portano sia ai gemelli identici (monozigotici) che a quelli fraterni (dizigotici) si verificano all'interno della popolazione Amish proprio come avviene nella popolazione generale. Sebbene gli Amish siano spesso oggetto di ricerche genetiche a causa della loro comunità chiusa e dei dettagliati registri genealogici, l'occorrenza di gemelli è un aspetto fondamentale della riproduzione umana che anche loro sperimentano. Sebbene le percentuali specifiche di gemelli possano variare tra diverse popolazioni per vari motivi, tra cui fattori ereditari e età materna, la presenza di gemelli nelle famiglie Amish è un fenomeno normale e documentato. Non è affatto insolito trovare fratelli gemelli crescere insieme nelle ampie famiglie notoriamente unite che caratterizzano la cultura Amish.
La nanismo è comune tra gli Amish?
Alcune forme di nanismo si trovano a un tasso significativamente più elevato in alcune popolazioni Amish rispetto al pubblico generale. Ad esempio, l'allele della sindrome di Ellis-van Creveld, una rara condizione caratterizzata da nanismo a arti corti, è trasportato da circa il 7% degli Amish di Lancaster, mentre è presente in meno dello 0,1% della popolazione generale. Un'altra rara condizione, il nanismo primordiale osteodiplastico microcefalico di tipo I (MOPD1), è stata anche documentata in famiglie nucleari all'interno della comunità Amish dell'Ohio. Questa maggiore prevalenza deriva dalla storia della comunità come isolato genetico, dove un numero ridotto di fondatori e il successivo matrimonio tra consanguinei concentrano alleli recessivi rari all'interno della popolazione.
Gli Amish hanno la SIDS?
Sì, la Sindrome della morte improvvisa infantile (SIDS) e altre forme di morte infantile inaspettata si verificano tra gli Amish. Un notevole rapporto del 2004 ha documentato 21 casi di morte infantile improvvisa in nove famiglie Amish dell'Old Order correlate. Ricerche successive hanno identificato la causa di queste morti specifiche come un rarissimo disturbo ereditario noto come sindrome di morte infantile con disgenesia dei testicoli, che è legato a una mutazione nel gene TSPYL1. Questa condizione genetica è particolarmente prevalente in alcune comunità Amish a causa dell'ascendenza condivisa. Sebbene questi casi specifici siano stati infine spiegati da una causa genetica e non siano stati classificati come SIDS nel senso più rigoroso (che richiede che la morte rimanga inspiegata), dimostrano che le morti infantili improvvise e inaspettate non sono assenti dalla popolazione Amish.
