La sindrome di Marfan è un disturbo genetico che colpisce il tessuto connettivo del corpo, il materiale forte e flessibile che fornisce struttura e supporto alle cellule di tutto il corpo. Causata da varianti nel gene FBN1, che fornisce istruzioni per la produzione di una proteina chiamata fibrillina-1, questa condizione indebolisce i tessuti ricchi di questa proteina. Poiché il tessuto connettivo è un componente fondamentale di molti diversi sistemi organici, la condizione può causare una vasta gamma di problemi di salute. Il cuore, i vasi sanguigni, lo scheletro e gli occhi sono i più frequentemente coinvolti, ma i sintomi specifici e la loro gravità possono variare notevolmente da una persona all'altra, rendendo la diagnosi e la gestione un processo altamente individualizzato.
Gli effetti della sindrome di Marfan sono spesso più evidenti nel sistema scheletrico, portando a un tipo di corpo caratteristico e a problemi specifici legati alle ossa. Uno dei segni classici è un fisico alto e snodato con braccia, gambe e dita sproporzionatamente lunghe, una condizione nota come arachnodattilia, o dita "a ragno". Questo è dovuto alla crescita eccessiva delle ossa lunghe, e le persone colpite possono anche avere poco tono muscolare (ipotonia) e grasso minimo sotto la pelle. Un altro sintomo scheletrico comune è una deformità della parete toracica, dove la crescita eccessiva delle coste spinge lo sterno verso l'interno creando un aspetto incavato (pectus excavatum) o verso l'esterno, risultando in un torace sporgente (pectus carinatum). La curvatura della colonna vertebrale, nota come scoliosi, è anch'essa frequentemente osservata. Questa curva laterale può variare da lieve a severa e può peggiorare rapidamente durante le accelerazioni di crescita adolescenziali, a volte portando a dolori alla schiena. Queste caratteristiche scheletriche, insieme ad altre come articolazioni insolitamente flessibili (ipermobilità) e piedi piatti, sono indicatori chiave che un medico cercherà durante una valutazione fisica.
Oltre ai segni scheletrici visibili, la sindrome di Marfan presenta sintomi gravi e potenzialmente letali che colpiscono il sistema cardiovascolare. Una preoccupazione critica è l’allargamento progressivo, o aneurisma, dell’aorta—l’arteria principale che trasporta il sangue dal cuore. Il tessuto connettivo indebolito nella parete aortica lo rende soggetto a stretching, e senza trattamento, può strappare (dissezione aortica) o rompersi, il che è un'emergenza medica. Questo indebolimento può anche portare a rigurgito aortico, in cui il sangue fluisce all'indietro nel cuore. Un altro problema cardiaco comune è il prolasso della valvola mitrale, in cui la valvola tra le camere sinistre del cuore diventa flaccida e non si chiude correttamente. Questo può causare rigurgito mitralico e, nei casi severi, può portare a dolori al petto, ritmi cardiaci anormali o insufficienza cardiaca congestizia. Negli occhi, un sintomo caratteristico è la dislocazione di una o entrambe le lenti (ectopia lentis), che si verifica in circa il 60 percento degli individui. Questo spostamento, insieme a grave miopia, un aumento del rischio di distacco della retina, cataratte precoci e glaucoma, può portare a una significativa perdita della vista se non monitorato e gestito attentamente da uno specialista oculistico.
Come appaiono le persone con Marfan?
Gli individui con sindrome di Marfan hanno spesso un aspetto fisico distintivo, caratterizzato da una corporatura alta e snella con braccia, gambe, dita (arachnodactilia) e dita dei piedi sproporzionatamente lunghe. La loro struttura scheletrica può mostrare segni specifici, come un petto che appare incavato (pectus excavatum) o sporge verso l'esterno (pectus carinatum), e una curvatura anomala da lato a lato della colonna vertebrale (scoliosi). Caratteristiche facciali distintive possono includere un viso lungo e stretto, occhi infossati, una mandibola piccola, zigomi piatti e denti affollati. È importante notare, tuttavia, che i segni fisici variano notevolmente tra gli individui, e non tutti quelli con la condizione mostreranno tutti questi tratti o li avranno allo stesso grado.
Quale malattia mimetizza Marfan?
Diversi disturbi ereditari del tessuto connettivo possono mimetizzare la sindrome di Marfan (MFS) a causa di un significativo sovrapposizione clinica in caratteristiche cardiovascolari, scheletriche e cutanee. La sindrome di Loeys-Dietz (LDS) è un esempio principale, condividendo caratteristiche come gli aneurismi della radice aortica, scoliosi e deformità del pettorale. Tuttavia, la LDS è spesso distinta da una malattia arteriosa più aggressiva e diffusa, caratteristiche craniofacciali uniche come l'iperotelorismo o un uvula bifida, e l'assenza di ectopia lentis (lente dislocata), una caratteristica chiave della MFS. Inoltre, alcuni tipi di sindrome di Ehlers-Danlos (EDS) possono presentare risultati simili; ad esempio, l'EDS kyfoscoliotica può avere un "habitus marfanoid", e l'EDS ipermobile può essere associato a dilatazione della radice aortica. Il fenotipo MASS (mitrale, aortico, cutaneo e scheletrico) è anche considerato una condizione correlata ma più lieve nello spettro della MFS.
A che età si nota la sindrome di Marfan?
Sebbene le persone nascano con la sindrome di Marfan, i suoi segni e sintomi possono diventare evidenti a qualsiasi età, dall'infanzia all'età adulta. Le caratteristiche della condizione, come la corporatura alta e snella e arti sproporzionatamente lunghi, diventano spesso più evidenti durante le accelerazioni di crescita dell'infanzia e dell'adolescenza. Di conseguenza, l'età della diagnosi varia notevolmente; la ricerca mostra che l'età mediana per la diagnosi è di circa 19 anni, ma molte persone non vengono riconosciute fino a ben oltre l'età adulta. Poiché i segni clinici possono essere sottili e svilupparsi nel tempo, alcune persone si dice che "crescano nella diagnosi" man mano che invecchiano e le caratteristiche diventano più distinte.
Quali sono le caratteristiche facciali di una persona con la sindrome di Marfan?
Le persone con sindrome di Marfan possono avere diverse caratteristiche facciali distintive che contribuiscono a un aspetto riconoscibile. Il loro cranio può essere lungo e stretto ( dolicocefalico ), con altre caratteristiche tra cui occhi infossati ( enoftalmo ), zigomi piatti ( ipoplasia malare ), e una inclinazione verso il basso degli occhi. È anche comune che gli individui abbiano una mandibola piccola ( micrognazia ) che può essere retratta ( retrognazia ). All'interno della bocca, un palato altamente arcuato e denti affollati sono frequentemente osservati, il che può talvolta portare a problemi con l'allineamento dei denti superiori e inferiori quando si morde. Anche se non ogni persona avrà tutte queste caratteristiche, e la loro gravità può variare notevolmente, questa combinazione è caratteristica della condizione.
Quali problemi dentali hanno le persone con sindrome di Marfan?
Gli individui con sindrome di Marfan spesso sperimentano una gamma di problemi dentali e orali derivanti dall'effetto del disturbo sul tessuto connettivo. Una caratteristica molto comune è un palato alto e arcuato, che porta frequentemente a un grave affollamento dei denti e a un morso mal allineato (malocclusione), come un morso incrociato posteriore. I denti stessi possono essere insolitamente lunghi e stretti, con potenziali deformità delle radici o difetti strutturali nello smalto e nella dentina. Internamente, c'è una maggiore prevalenza di calcificazioni pulpari, o "pietre pulpari," all'interno dei denti. Queste sfide strutturali, in particolare l'affollamento, possono rendere difficile una corretta igiene orale, il che contribuisce a una maggiore suscettibilità a malattie parodontali come la gengivite e la parodontite.
Qual è il test delle dita per la sindrome di Marfan?
I test delle dita per la sindrome di Marfan sono semplici manovre fisiche utilizzate per verificare la presenza di dita sproporzionatamente lunghe (arachnodattilia). Il primo è il segno del pollice (o segno di Steinberg), dove si fa un pugno con il pollice nascosto all'interno; un segno positivo si verifica se la punta del pollice si estende oltre il bordo della mano. Il secondo è il segno del polso (o segno di Walker-Murdoch), dove si avvolgono il pollice e il mignolo attorno all'altro polso; è considerato positivo se il pollice e il mignolo si sovrappongono. Questi segni suggeriscono la struttura ossea lunga e snella caratteristica della condizione. Sebbene non siano definitivi da soli, queste scoperte sono indicatori chiave utilizzati dai medici durante una valutazione fisica per la sindrome di Marfan.
Come differenziare tra Ehlers-Danlos e la sindrome di Marfan?
Differenziare tra la sindrome di Marfan e la sindrome di Ehlers-Danlos (EDS) si basa sulle loro distinte caratteristiche primarie e sulle cause genetiche sottostanti. La sindrome di Marfan, causata da una mutazione nel gene FBN1 , è definita classiciamente da una combinazione di problemi scheletrici (altezza, arti lunghi), problemi cardiovascolari (soprattutto aneurismi della radice aortica), e una condizione oculare altamente specifica chiamata ectopia lentis (lente dislocata), che non è una caratteristica dell'EDS. Al contrario, l'EDS è un gruppo di disturbi che colpiscono il collagene, con segni caratteristici essendo l'ipermobilità articolare significativa, l'iperestensibilità della pelle e tessuti fragili che portano a cicatrici atrofiche. Sebbene entrambe le condizioni possano avere caratteristiche sovrapposte come l'ipermobilità articolare e problemi aortici, la presenza di ectopia lentis indica fortemente la sindrome di Marfan, mentre l'estrema fragilità della pelle punta verso l'EDS. I test genetici sono spesso utilizzati per confermare una diagnosi e distinguere tra le due.
