ニューナン症候群とは？ 概要
ニューナン症候群は、体のさまざまな部分の発達に影響を及ぼす遺伝的な状態です。さまざまな方法で現れる可能性があるため、その特徴は軽度からより顕著なものまでさまざまであり、年齢とともに変化することがよくあります9。出生時から存在しますが、最初は明らかでない場合があり、診断は臨床観察とターゲットを絞った検査を組み合わせたプロセスとなることが多いです93。
この状態は、細胞のコミュニケーションを制御するいくつかの遺伝子のいずれかの変化に起因します。これらの遺伝子は、細胞にいつ成長し、分裂し、特定の仕事を実行するかを指示する、体全体に作用する重要なシグナル伝達経路（RAS/MAPK経路として知られる）の一部です9。このネットワークの突変は、複数のシステムにおける正常な発達を妨げることがあります9。約半数のケースでは、ニューナン症候群は親から常染色体優性のパターンで遺伝します。つまり、子供がこの状態を受け継ぐ確率は50%です。その他のケースでは、家族にこの障害の歴史がない子供で新たに、またはde novoの突変が発生します5。
ニューナン症候群の主要な兆候と症状
ニューナン症候群の兆候は非常に多様で、通常、年齢とともに進化するため、乳幼児に見られるものが成人に見られるものと異なることがあります3。診断は、これらの特徴の収集によって形成される認識可能なパターンに基づいていることが多いです93。
明確な顔の特徴
特徴的な顔の特徴は、最初の手がかりを提供しますが、微妙であり、時間とともに変化することがあります59。新生児や幼児では、家族は広く開いた下へ傾いた目（眼球突出）、垂れたまぶた（眼瞼下垂）、背中に回転した低い耳に気付くことがあります94。子供が成長するにつれて、顔は長くなり、首は短く見えるか、時には「鰭」と呼ばれる余分な皮膚のひだがあることがあります。成人になると、これらの特徴はしばしば目立たなくなりますが、顔は三角形の形を取り、小さく見える顎を伴うことがあります9。
心臓の状態と短身
心臓の問題は非常に一般的で、症候群の中心的な特徴です59。最も一般的な所見は、心臓から肺へ血液の流れを制御する弁が狭くなる肺動脈狭窄です。これにより、心臓はより多くの労力を必要とします。もうひとつの可能な状態は、心筋の肥厚である肥大型心筋症です。
短身はニューナン症候群の特徴でもあります4。多くの新生児は誕生時に通常の長さを持ちますが、成長率はしばしば幼少期に遅くなり、標準の成長曲線に対して後れを取ります。典型的な思春期の成長スパートは通常遅れるか減少し、最終的な成人の身長が短くなることに寄与します。
その他の健康上の考慮事項
ニューナン症候群はさまざまな他の体のシステムに影響を及ぼす可能性があります9。
- 体の特徴： 特徴的な胸の形状が一般的で、凹んでいる（胸郭凹）か、 raised and ridged（胸郭凸）であることがあります。リンパ系に問題を抱える場合もあり、結果として、通常、手や足にむくみとして現れるリンパ浮腫が生じることがあります。
- 出血の問題： 一部の個人は、血液凝固因子の欠乏のために出血またはあざの問題を経験することがあります。
- 発達的および感覚的問題： 幼児期には、低筋緊張（低緊張）が座って歩くといったマイルストーンを遅らせることがあります。ほとんどの個人は通常の知能を持っていますが、一部は学習の困難を経験することがあり、学校で追加のサポートが必要な場合があります8。進行性の難聴や視力の問題も発生する場合があります3。
- その他の一般的な兆候： 男性では、精巣が降りていない（停留精巣）が一般的で、通常は出生直後に確認されます9。
診断プロセス：臨床的手がかりから確認へ
ニューナン症候群の検出は、徹底的な臨床評価から始まり、通常は確認のための検査が行われる二部構成のプロセスです38。この系統的なアプローチにより、医療提供者（通常は遺伝学者）が診断のパズルを組み合わせることができます3。
臨床評価
最初のステップは、慎重な身体検査と個人の病歴のレビューです38。医師は、症候群に関連する特徴の特有のパターンを体系的に探します3。これには以下が含まれます：
- 頭からつま先までの評価： 医師は、顔の特徴を調べ、胸の形を確認し、短いまたは蝶結びの首を探します。また、背骨の異常な湾曲も評価します38。
- 心臓と成長の分析： 聴診器を使って、医師は心音が異常である可能性があるかどうかを確認するために心臓の音を聞きます93。成長曲線も分析し、時間の経過に伴う成長率の低下の典型的なパターンを探ります5。
- 家族と医療の歴史： 医師は、簡単にあざができる、または出血する問題について尋ねます3。家族の医療の歴史を詳細に収集することも重要で、親に見逃されていた微細な特徴が重要な手がかりを提供することがあります3。
確認検査
臨床的な疑いが高い場合、診断を確認し、個人の健康のベースラインを確立するために一連の検査が使用されます38。
- 遺伝子検査： 血液または唾液のサンプルを使用して、PTPN11やSOS1といった症候群を引き起こす遺伝子の変異を調査します113。陽性結果は診断を確認しますが、陰性結果はそれを排除するものではありません。強い臨床的な兆候に基づいても診断は行われることがあります38。
- 心臓評価： これは、疑われるニューナン症候群を持つすべての人にとって不可欠です38。心臓の電気的リズムを確認するための心電図（ECG）と、心臓の構造と機能を可視化するための心臓の超音波検査（エコー）が含まれます3。
- 血液学的検査： 血液検査を行い、完全血球計算（CBC）、血小板機能、凝固因子を確認します38。安全のため、手術に向けてこのベースラインを確立することは重要なステップであり、医学チームが出血の可能性に対処できるようにします38。
- 追加のスクリーニング： 包括的な評価には、聴力および視力検査も含まれ、初期の問題を早期に検出するのを助けます93。構造上の違いを確認するための腎臓の超音波検査が推奨されることがあり、発達評価は遅延を特定し、早期に支援療法を手配できるようにします3。
包括的なケアプランの構築
診断のパズルを組み合わせることは、個人の人生全体にわたるケアを導く詳細でパーソナライズされた健康のロードマップを作成するための共同作業です9。このプロセスはただ診断を確認することにとどまらず、健康を積極的に管理することに関するものです37。
臨床的所見と遺伝子検査の結果は、相互に貴重な文脈を提供します113。たとえば、古典的な顔の特徴が心音と組み合わさることで、ニューナン症候群が強く示唆され、関連する遺伝子変異が見つかると確定的な確認が行われます113。この遺伝子情報は、ある特徴の可能性を予測するのに役立つことがあります3。逆に、変異が見つからない場合でも、臨床的兆候の強さにより、医師は確立されたパターンに基づいて自信を持って診断を行うことができます83。
エコー検査から聴力および視力のスクリーニングに至るまでの最初の評価ラウンドは、生涯にわたる健康管理にとって重要なベースラインとして機能します93。各臓器システムの機能がどのように行われているかを示すこのスナップショットは、すべての将来のチェックアップの重要な参照点となります93。これにより、医療チームは心臓の状態の進行などの変化を監視し、早期に介入することができます93。
最終的に、収集されたすべての情報は、非常に個別化されたケアプランの構築に寄与します7。発達評価の結果は、理学療法または言語療法につながるかもしれませんし、血液凝固プロファイルは必要な手術の準備をする外科医に指針を与えます3。この包括的な状況は、心臓病専門医、内分泌学者、そして療法士を含む専門家チームの間で共有され、全員が協力してそれぞれの個人に合わせた調整された支援を提供することを保証します9。
