神経芽腫の理解
神経芽腫は未熟な神経細胞から発生する固形腫瘍癌で、子供が生まれる前に発症することがよくあります。これらの腫瘍は通常、腹部、特に腎臓の上にある副腎に形成されますが、胸部、首、または骨盤の神経組織でも見られることがあります。これは、乳児に診断される最も一般的な固形腫瘍であり、通常は5歳未満の子供に見つかります。
効果的な治療戦略を設計するために、腫瘍医は最初にいくつかの要因を評価して疾患の全体像を作成します。このプロセスには、癌のステージを決めてその場所と広がりをマッピングし、その振る舞いを予測するためにリスクグループに分類することが含まれます。
- ステージ分類: 医者は、癌が元の場所からどれくらい広がったかを理解するために、そのステージを決定します。たとえば、ステージ I の腫瘍は一つの領域に限られており、手術だけで摘出が可能です。対照的に、ステージ IV の腫瘍は、骨や肝臓などの体の遠くの部分に転移しており、より集中的で全身に及ぶ治療が必要です。ステージ 4S という特別なカテゴリーは、1歳未満の乳児にのみ適用され、広範な疾患にもかかわらず、しばしばより良好な予後があります。
- リスク分類: ステージ分類を超えて、神経芽腫は低、中、高リスクのグループに分類されます。この分類は、治療の強度を導くために重要です。これは、子供の年齢、腫瘍のステージ、および癌細胞内の特定の生物学的マーカーによって決定されます。低リスクの病気を持つ子供は、手術または注意深い観察のみが必要な場合があるのに対し、高リスクの神経芽腫を持つ子供は、その攻撃的な性質に対処するために、攻撃的で多段階の治療計画が必要です。
主要治療アプローチ
神経芽腫の治療は、各子供の特定のリスクグループに合わせて調整されます。小児癌専門医のチームが協力して、癌を治癒しながら長期的な副作用を最小限に抑えることを目指す計画を作成します。
手術
手術は神経芽腫治療の基盤ですが、その役割とタイミングは腫瘍のリスク分類と場所に依存します。
低リスクの局所腫瘍の場合、最初の手術が主な治療法となることがよくあります。外科医が一回の手術で腫瘍を完全に除去できる場合（完全切除）、それが唯一の治療法となる可能性があります。これにより、子供は化学療法や放射線治療の副作用を避けることができます。
中間および高リスクの症例では、腫瘍は通常、診断時に重要な臓器や血管の周りに危険に巻き込まれた大きさであるため、安全に除去できません。ここでは、通常、化学療法の初期コースの後に手術が行われます。化学療法は腫瘍を縮小し、重要な構造から引き離すことで手術をより安全にし、成功の可能性を高めます。
ある状況では、最初の手順がバイオプシーとなり、外科医が腫瘍の小さな部分を切除します。この組織サンプルは、診断を確認するために不可欠であり、病理医がその遺伝的構成を分析することを可能にし、リスク分類と治療計画に重要な情報を提供します。
化学療法
化学療法は、癌細胞を殺すために体中を循環する強力な薬剤を使用します。これは、転移したまたは中高リスクに分類される神経芽腫の治療において重要な要素です。これらの薬は、手術前に腫瘍を縮小したり、手術後に残った癌細胞を排除したり、骨髄、肝臓、または他の遠くの部位における転移性疾患を治療したりするために使用される可能性があります。
放射線治療
この治療は、ターゲットエリアの癌細胞を破壊するために高エネルギービームを使用します。高リスクの神経芽腫の場合、放射線は手術後に残った微小な腫瘍細胞を排除するために使用され、元の場所で癌が再発するリスクを減少させます。また、脊髄を圧迫している腫瘍を縮小するなどの症状を緩和するために緩和的に使用されることがあります。
高用量化学療法と幹細胞移植
この集中的な手続きは、高リスクの神経芽腫の標準的な治療の一部です。初期の治療ラウンドで体内の癌の量が減少した後、患者は、残りの抵抗性癌細胞を排除するために非常に高用量の化学療法を受けます。このプロセスは、体の健康な骨髄も破壊してしまうため、子供の自身の血液形成幹細胞が前もって収集されます。高用量の化学療法が終了した後、これらの保存された幹細胞は、輸液を通じて体に戻され、骨髄と免疫系を復元します。
免疫療法
免疫療法は、体の免疫システムを利用して癌細胞を特定し攻撃するものです。高リスクの神経芽腫に対しては、幹細胞移植後に dinutuximab という薬がしばしば投与されます。これは神経芽腫細胞に付着し、免疫細胞による破壊のためにそれらをフラグします。この治療は、残存疾患を排除し、再発を防ぐことで、生存率を大幅に改善しました。
再発および難治性神経芽腫の治療
神経芽腫が治療後に再発する（再発）または治療に対して反応しなくなる（難治性）と、非常に厄介な課題が生じます。生き残った癌細胞はしばしばより攻撃的で抵抗性があり、標準的なプロトコルからより革新的で個別化された戦略へとシフトする必要があります。
治療抵抗を克服する
初期治療を生き残った癌細胞は、使用された薬を逃れるメカニズムを発展させることがよくあります。これは、最初の治療計画を繰り返すだけでは効果がない可能性が高いことを意味します。腫瘍医は、異なる化学療法の組み合わせに切り替えるか、癌がまだ暴露されていない新しい薬剤のクラスを探求しなければなりません。このため、再発病に対する単一の標準治療は存在せず、治療は非常に個別化されなければなりません。
新しい治療ターゲットの特定
再発した腫瘍は、元のものと生物学的に同一でない可能性があります。それは進化し、新しい遺伝子変異を発生させることがあります。これらの変化を理解するために、医師はしばしば別のバイオプシーを行い、腫瘍の現在の遺伝子プロファイルを分析します。この分析は、ALMageneの変異などの新しい脆弱性を明らかにし、特定のターゲット療法で攻撃できるようにし、臨床試験を通じて利用可能であることがよくあります。
治療と生活の質のバランス
すでに集中的な治療を受けた子供は、さらなる治療による毒性に対してより脆弱です。医者は、攻撃的な治療の必要性と、子供の全体的な健康と生活の質への影響のバランスを慎重に考慮しなければなりません。これは、疾患とその治療から生じる痛み、疲労、吐気などの症状を管理するために、継続的な監視と強力な支援ケアを必要とします。
新たな治療法と臨床試験
研究は、神経芽腫との闘いを常に進展させており、臨床試験は患者に最も有望な新しい治療へのアクセスを提供しています。これらの研究は、癌細胞をより効果的に、かつ副作用を減らして攻撃する革新的な方法を探ります。
免疫療法の早期統合
重要な調査分野は、高リスク患者の治療の最初から化学療法と免疫療法を組み合わせることです。幹細胞移植の後まで待つのではなく、主要な臨床試験では、初期の化学療法サイクルに dinutuximab のような薬を追加することで、より多くの癌細胞を最初に排除し、長期的な結果を改善できるかどうかをテストしています。
再発した病気のための新しい組み合わせ
再発した神経芽腫について、研究者たちは新しいより強力な薬の組み合わせを積極的に研究しています。これには、標準の化学療法薬と免疫療法を組み合わせたり、癌細胞が成長し広がるために使用する特定の経路をブロックする新しい薬剤を追加したりすることが含まれます。
ターゲット療法と移植後療法の進展
特定の遺伝子変異をターゲットにした薬の開発は、個別化医療への動きを示しています。ALK遺伝子変異を持つ腫瘍に対しては、癌の成長信号をシャットダウンするために、新しい薬剤であるlorlatinibがテストされています。同時に、他の試験では、標準的な免疫療法に低用量の化学療法や他の免疫ブースト薬を追加して、癌が再発しないようにする移植後治療の強化に注力しています。
