ヌーナン症候群は、RAS/MAPK経路として知られる重要な細胞シグナル伝達経路に関与する遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性疾患です。この状態は出生時から存在し、身体的な特徴や健康問題が広範囲かつ多様であり、年齢とともに著しく変化することがあります5。そのプレゼンテーションは非常に軽度から重度までさまざまであるため、診断はこれらの特徴的な症状の臨床評価に基づいて行われることが多く、顔の外見から心機能まで、身体のさまざまな部分に影響を与えることがあります410。兆候は特に幼児期には微妙な場合が多いですが、幼児期の初めにはしばしばより明白になります20。
ヌーナン症候群の最も認識される兆候は、独特の身体的特徴に関係していますが、これらは成人期にはあまり目立たなくなることがあります11。多くの個人は、目が広く間隔が開いている（眼外斜視）、下がっているまぶた（眼瞼下垂）、後方に回転していることがある低位置の耳を持っています10。他の一般的な顔の特徴には、余分な皮膚のある短い首（くびれ首）、高い額、小さな下あごが含まれます10。幼児期には顔が広がって見えることがありますが、年齢とともに三角形の形に伸びることが多く、時には早期老化の兆候が見られることもあります4。顔の特徴に加え、低身長は非常に一般的な特徴であり、成長は時間の経過とともに遅くなることがあります10。骨格の違いも頻繁に観察され、例えば、外側に突出した胸骨（胸郭前突）や内側に沈んだ胸骨（胸郭凹）など、異常な形の胸が見られます10。
目に見える身体的特徴を超えて、ヌーナン症候群はさまざまな臓器系に影響を与えるいくつかの重大な健康状態と関連しています10。先天性心疾患は大多数の個人に存在し、最も一般的なものは肺狭窄（心臓から肺への血流を制御する弁の狭窄）と肥大型心筋症（心筋の肥厚）です10。多くの個人も発達遅延を経験し、これは軽度の学習障害からより重大な知的課題に及ぶことがあり、遅れた言語や運動のマイルストーンを含む場合があります10。その他の潜在的な問題には以下が含まれます：
- 出血の問題、たとえば、けがや手術後の青あざや出血の延長は、しばしば凝固因子（たとえば、因子XI）の欠乏によるものです10。
- リンパ系の異常は、特に四肢での体液の蓄積（リンパ浮腫）や、出生前に発見される液体を含む嚢胞（嚢胞性水腫）を引き起こす可能性があります10。
- 男性では、停留精巣（陰茎捻転）が一般的であり、手術で矯正されても生涯の生殖能力に影響を与える可能性があります。
- クロスな目（斜視）や聴力障害などの目と耳の問題があります15。
- 幼児期の摂食困難は、人生の最初の数ヶ月で成長失敗に寄与する可能性があります20。
ヌーナン症候群の子供はどのように見えますか？
ヌーナン症候群の子どもは、独特の顔の特徴を持っており、それは微妙であり、年齢とともにあまり目立たなくなることがあります11。これらの特徴には、広がった位置にある、下方向に傾斜した目、おそらく下がったまぶた（眼瞼下垂）を含むことが一般的です10。彼らの耳は通常、低い位置にあり、頭の後ろに向かって回転しています15。他の一般的な身体的特徴には、短い首（余分な皮膚の折り目があることがあります）、高い額、広い基部を持つ鼻が含まれます10。顔の特徴に加えて、ヌーナン症候群の子どもには、短い身長や、胸が凹んでいる（胸郭凹）または押し出されている（胸郭前突）ように見えることがしばしばあります10。
ダディ・ロングレッグ症候群とは何ですか？
「ダディ・ロングレッグ症候群」は、マルファン症候群の非公式な名称で、体の結合組織に影響を与える遺伝性疾患です19。このニックネームは、状態の最も顕著な身体的特徴、つまり、腕、脚、指、つま先が不釣り合いに長い痩せた体型からきています183。フィブリリン-1を生成する遺伝子の変異によって引き起こされるこの状態は、組織の弾力性と強度に重要なタンパク質であり、マルファン症候群は複数の身体システムに影響を与えます193。骨格の兆候が最も目に見えるものですが、心臓や大動脈に関する最も危険な合併症は、弱まり、伸びる可能性があり、生命を脅かす大動脈瘤などの状態を引き起こす可能性があります194。この障害はまた、目、脊椎、肺に関する重大な問題を引き起こす可能性があります19。
ヌーナン症候群は何歳で診断されますか？
ヌーナン症候群は、出生前から成人期までさまざまな段階で診断されることがあります115。いくつかの場合、出生前の遺伝子検査によって、家族歴がある場合や超音波が過剰な羊水などの可能性のある兆候を示している場合に、この状態を特定できます155。より頻繁には、診断は幼児期または早期の幼児期に行われ、特定の顔の特徴や先天性心疾患などの主要な特徴が医師によって認識されます20。症状が非常に軽度で微妙であるため、一部の個人は幼児期の後まで、あるいは成人になってからまで診断されないことがあります。時には、自分の子供がこの病状で診断されて初めて分かることもあります204。
ヌーナン症候群はどのような状態ですか？
ヌーナン症候群を持つことは、個人によって大きく異なることがあり、症状は軽度からより重要なものまで多岐にわたります。また、年齢とともに変化することがあります16。個人は通常、広がった位置にある下方向の目、短いまたはくびれた首、同年代の人と比べて短い身長などの独特の顔の特徴を持っています103。日常生活では、先天性心疾患や出血障害、幼児期の摂食困難さ、視覚や聴覚の問題など、さまざまな健康状態を管理することが含まれることがあります5。この状態を持つほとんどの人は正常な知能を持っていますが、一部は発達の遅れ、学習障害、または治療や教育のサポートが必要な言語の問題を経験します10。症状と合併症を管理するための継続的なケアで、個人は充実した活動的な生活を送ることができます113。
ヌーナン症候群は小人症の一種ですか？
ヌーナン症候群は短い身長が非常に一般的な臨床的特徴である遺伝的状態です14。医学的に小人症は、特定の年齢と性別のための平均の3パーセンタイルまたは2標準偏差以下の身長として定義されます21。ヌーナン症候群の有意な割合の個人がこの基準を満たすため、ターナー症候群や軟骨形成不全などの他の遺伝的状態とともに、小人症の症候群的な原因として認識されています10。ヌーナン症候群は、RASopathyの中でより一般的な状態の一つであり、病的短身の評価を受ける子供に対する鑑別診断に頻繁に含まれ、遺伝的短身障害として分類されることもあります274。
ヌーナン症候群の神経学的影響は何ですか？
ヌーナン症候群（NS）は、神経活動や可塑性のプロセスに必要なRAS/MAPK経路の変異によって神経発達に影響を与えます24。これは、記憶、注意、視覚処理、および実行機能に特に影響を与えるさまざまな認知的困難を引き起こすことがあります24。NSを持つ個人での特徴的な所見は、リコール記憶が認識記憶よりもより障害されていることであり、このパターンは海馬と前頭前野ネットワークの機能障害に関連しています24。さらに、注意欠陥は一般的であり、約30%の個人がADHDの診断を受け、多くの子供がコミュニケーションスキルの遅れを経験します24。これらの特定の課題にもかかわらず、NSを持つほとんどの人（50-66%）は平均または平均以上の知的能力を持ち、研究はIQスコアが生涯を通じてよく改善されることを示しています243。
ヌーナン症候群とウィリアムズ症候群の違いは何ですか？
ヌーナン症候群とウィリアムズ症候群は、異なる根本的な原因と臨床的な呈示を持つ異なる遺伝性疾患です16。ウィリアムズ症候群は、7q11.23染色体上の微小欠失（エラスチンの ELN ）遺伝子を含むことから発生し、特徴的な「エルフのような」顔の特徴、超弯大動脈狭窄、高カルシウム血症、および強い言語能力を持つユニークな社交的性格を引き起こします28。対照的に、ヌーナン症候群は、RAS-MAPKシグナル伝達経路の遺伝子における変異によるRASopathyであり、 PTPN11 または SOS1 を含む遺伝子です。通常、広がった目と低位置の耳、肺弁狭窄または肥大型心筋症の発生率の高さ、短い身長、および潜在的な出血障害など、異なる顔の特徴が特徴的です273。両方の症候群には心疾患や発達遅延が含まれることがありますが、特定の遺伝的経路と特徴的な症状が彼らを明確に区別しています273。
