グルタル酸血症タイプ1とは何ですか？
グルタル酸血症タイプ1（GA-1）は、まれな遺伝性代謝障害です。これは、体がリジン、ヒドロキシリジン、トリプトファンの3つのアミノ酸を正しく処理できない場合に発生します。この困難は、体の細胞にある重要な酵素、グルタリル-CoA脱水素酵素（GCDH）が、有害な変化（突然変異）により正しく機能しないために起こります。 GCDH 遺伝子。その結果、グルタル酸や3-ヒドロキシグルタル酸などの特定の物質が体内に蓄積され、特に脳にとって有毒になる可能性があります。
GA-1の主な特徴は以下の通りです：
- 遺伝的原因：GA-1は常染色体劣性状態であり、個人は障害を持つために変異した GCDH 遺伝子の2つのコピー（親からそれぞれ1つずつ）を継承する必要があります. 欠陥のある酵素は、有害な酸の蓄積を引き起こします。
- 神経学的影響：脳、特に運動を制御する基底核と呼ばれる領域は、これらの有毒物質に対して非常に敏感です。損傷は、通常、幼児期の脆弱な期間（通常は生後3か月から3歳）に、運動制御エリアに急激な損傷が発生することがよくあります。これにより、ジストニア（異常な筋緊張）や舞踏病（不随意運動）など、重大でしばしば永久的な運動の問題が発生する可能性があります。
- 脳症的危機：GA-1の乳児は、出生時に健康に見える場合がありますが、あるいは平均よりも大きな頭（巨大頭症）を持つことがあります。治療なしでは、多くの人が急性の脳症的危機を経験します - 突然の重度の脳機能障害のエピソードです。これらは、一般的な子供の病気、発熱、予防接種、または絶食などによって引き起こされることがよくあります。このような危機は、重大な脳損傷を引き起こす可能性があります。
- 早期発見と治療の重要性：新生児スクリーニング（NBS）プログラムは、症状が現れる前に出生直後にGA-1を検出できます。迅速で生涯にわたる治療、特に特別な低リジンダイエット、有毒化合物の除去を助けるためのカルニチンサプリメント、病気の際の慎重な管理は、ほとんどの影響を受けた人々の深刻な神経障害を防ぐことができます。
GA-1は世界的にどれくらい一般的ですか？
グルタル酸血症タイプ1は、世界中でまれな病気と見なされています。ただし、その頻度は、個人の遺伝的背景や地理的場所によって大きく異なる可能性があります。
- 全球的な推定：一般的に、GA-1は多様な集団の中で約10万人に1人の割合で影響を与えると推定されています。この数字は、全体的なまれさを強調しています。
- 地域の変異：10万人に1人の数字は基本値を提供しますが、実際の発生率は国や地域によって異なる可能性があり、人口遺伝学によって影響を受けます。
なぜGA-1は一部のコミュニティでより一般的なのですか？
GA-1の発生率は、特定の集団で著しく高くなっています。この増加した頻度は偶然の産物ではなく、コミュニティの歴史や祖先によって形作られた特定の遺伝的パターンに関連しています。
主な遺伝的要因は以下の通りです：
- 創始者効果：これは、新しいコミュニティが小さなグループの個人によって設立され、少なくとも1人の「創始者」がGA-1のような特定の遺伝子変異を保持している場合に発生します。コミュニティがこれらの創始者とその子孫から主に成長し、しばしば外部からの遺伝的混合が限られている場合、その特定の遺伝子変異が一般集団よりもはるかに一般的になることがあります。これは、ペンシルベニアのオールドオーダーアーミッシュ（出生時の割合が250〜300人に1人）やカナダのオジ・クリ民族のような集団におけるGA-1の高い発生率を説明します。
- 遺伝的孤立と内婚：地理的、文化的、または宗教的理由によって遺伝的に孤立しているコミュニティは、遺伝子プールの多様性が低いことがよくあります。内婚（コミュニティ内で結婚する）の慣行が一般的である場合、GA-1のような劣性遺伝子変異のキャリアが子供を持つ可能性が高まります。これにより、状態がより頻繁に現れる可能性が高まります。
- 他の注目すべき集団：アーミッシュやオジ・クリ民族以外にも、GA-1の発生率が高いコミュニティには、アイルランドの旅人、ノースカロライナのルンビー先住民コミュニティ、南アフリカの特定のグループが含まれます。特定の GCDH 遺伝子変異がこれらの集団でより一般的であり、キャリアの割合が高く、GA-1を持つ赤ちゃんが多く生まれています。
GA-1の発生率が高いコミュニティでは、早期診断と介入のために意識を高め、ターゲットを絞った新生児スクリーニングプログラムが重要です。遺伝カウンセリングも、家族がリスクを理解するのに重要な役割を果たします。
報告された有病率に影響を及ぼす要因
報告されたGA-1の症例数は、病気の現れ方や診断法の影響を受けることがあります。
- 新生児スクリーニング（NBS）の影響：NBSプログラムの拡大により、GA-1の有病率に関する理解が大幅に変わりました。NBSは、GA-1を持つ赤ちゃんを出生時に識別し、しばしば症状が現れる前に行います。これは、より多くの症例、潜在的に軽度のものも含め、以前は見逃されたり誤診されたりしていたケースが現在はカウントされていることを意味します。NBSによる早期診断は、迅速な治療を可能にし、ほとんどの人が重度の神経障害を回避できるようにします。
- 病気の現れ方の変動：GA-1はすべての人に同じように影響を与えるわけではありません。古典的な形態は乳幼児期の急性危機を伴いますが、一部の個人は明確な危機なしに比較的緩やかに症状が現れる場合があります（潜伏期）。他の人は非常に軽度の症状を示すか、成人期まで無症状であることもあり、時には子供がNBSを介して診断されるまで発見されないこともあります。この重症度のスペクトルにより、包括的なスクリーニングがない場合、一部の症例が見逃され、真の有病率が過小評価される可能性があります。
- 診断の進歩：尿や血液中の特定の酸（グルタル酸や3-ヒドロキシグルタル酸など）を測定する生化学的検査や、 GCDH 遺伝子の変異を特定する遺伝子検査を含む診断方法の改善は、より正確で早期の診断に貢献しています。これらの進歩は、疑わしい症例を確認するのに役立ち、キャリアを特定することもでき、時間と共に有病率の推定を洗練します。
