新生児の戦い:先天性トキソプラズマ症が免疫系に挑戦する方法 | March

新生児の戦い:先天性トキソプラズマ症が免疫系に挑戦する方法

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Congenital Toxoplasmosis

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March

2ヶ月 前

先天トキソプラズマ症の簡単な紹介

先天性トキソプラズマ症は、妊娠中の女性が原発性Toxoplasma gondii感染にかかり、寄生虫が未出生の子供に感染する場合に発生します。母体はしばしば症状を示しませんが、この感染の伝達は発達中の胎児に重大な害を及ぼす可能性があり、特に感染が治療されない場合にそうなります。妊娠が進むにつれて感染の伝達リスクは増加しますが、重度の損傷の可能性は最も高いのは第一トリメスターで、胎児の重要な臓器が形成される時期です

この感染の結果は劇的に異なります。感染した乳児の驚くべき85%は、生まれた時点で完全に健康に見え、即時の苦痛の兆候を示しません。しかし、これらの無症状の新生児は、数年後に視力を脅かす眼の病変などの深刻な長期合併症が発生する隠れたリスクを抱えています

より重度の症例では、出生時に新生児が肝臓と脾臓の腫大から、歴史的に記載された「古典的三徴候」すなわち眼の炎症(ぶどう膜炎)、脳内の液体(水頭症)、そして脳内のカルシウム沈着を示すことがあります。病気の重症度は、感染のタイミングだけでなく、関与する特定の寄生虫株の病原性にも影響されます

新生児の免疫応答:両刃の剣

先天性トキソプラズマ症において、新生児の免疫系の応答は、感染を制御するか、損害を悪化させるかの重要な要素です。免疫反応は純粋に保護的であるのではなく、寄生虫と戦うための機構が実際にはその損傷を助けるという両刃の剣のように機能することがよくあります

重度の症例における主要な問題は、過剰反応する免疫系です。Toxoplasma gondiiを検出すると、強力な炎症シグナルの洪水、特にTNF-αやIL-6などのサイトカインが放出されます。この反応は警告を発し、免疫細胞を募集するためのものであるはずですが、重度の病気を持つ新生児の場合、この警告は過剰で制御不能です。身体は脳や目の健康な組織を損傷する広範な炎症攻撃を展開し、これがこれらの乳児に見られる壊滅的な臨床結果を直接引き起こします。

体のT細胞は、感染した細胞を見つけて破壊する専門の兵士ですが、意図しない害を引き起こすこともあります。彼らの攻撃は必須ですが、新生児の繊細な組織に重大な衝撃を与えることがあります。逆説的に、この過程は寄生虫の広がりを助けることさえあります。T細胞が感染した宿主細胞を破壊すると、生命力のある寄生虫が放出され、それが反応している免疫細胞自体に感染する可能性があります。このようにして免疫系は、中央神経系などの保護されたエリアに寄生虫を運ぶ運搬システムになってしまうことがあります

免疫調節:軽度の病気の鍵

軽度の例と重度の例の違いは、しばしばバランスにかかっています。健全な免疫応答には、攻撃と調整の間の微妙な均衡が必要であり、このバランスは、最悪の結果に苦しむ新生児にはしばしば欠けています

軽度の病気を経験する乳児では、免疫系はTGF-βやIL-2などの調節性サイトカインのより高いレベルを生産します。これらの分子は免疫応答の重要な「ブレーキ」として機能します。炎症の火を抑えるのに役立ち、攻撃が制御を失って過剰な組織損傷を引き起こすことを防ぎます。この調節は、感染と戦いながら宿主を保護するために重要です

逆に、重度のトキソプラズマ症を持つ乳児は、この重要な調節制御が欠けていることがよくあります。これらの分子のブレーキがなければ、炎症誘発性の応答は抑制されずに進行します。これが、新生児に対して寄生虫自体よりも多くの損害を引き起こす炎症の破壊的なサイクルにつながります。これらの症例では、免疫系のリンパ球の大量生産は、活発な応答の兆候であるものの、結局は病気の病理に対して解決よりもはるかに寄与します

戦いを診断する:感染の免疫マーカーを見つける

ほとんどの先天性トキソプラズマ症の新生児は外見上の病気の兆候を示さないため、臨床医は隠れた感染を検出するために特別な лабораторные тестを頼りにしなければなりません。これらの試験は、寄生虫と戦うために免疫系が作り出すタンパク質である抗体を特定することによって機能し、体の進行中の戦いの重要なマーカーとなります

母体抗体を追跡して確認する

最も決定的な診断方法は、赤ちゃんの第一年の間にIgG抗体を追跡することです。新生児は、胎盤を通して母親のIgG抗体の完全なセットを受け取るため、感染した母親から生まれた赤ちゃんは出生時に陽性となります。もし赤ちゃんが実際に感染していなければ、これらの母体抗体は徐々に消失します。しかし、12か月時点でIgGがまだ存在する場合、それは赤ちゃん自身の免疫系が積極的な感染に応じてそれを生成していることを確認します

早期の手がかりを探す

より迅速な診断のために、医師はIgMおよびIgA抗体をテストします。IgGとは異なり、これらの大きな抗体は胎盤を越えることはありません。したがって、新生児の血液中でそれらを見つけることは、赤ちゃんによって生成された活発な感染の強い証拠です。非常に敏感なテストは、出生から数日以内にこれらの早期マーカーを検出でき、できるだけ早く治療を開始できるようにします。

中枢神経系の確認

感染が脳や脊髄に到達した可能性が懸念される場合、医師は脳脊髄液(CSF)を分析することがあります。CSF内にトキソプラズマ特異的IgM抗体が見つかれば、神経的関与の明確な兆候です。対照的に、液体中にIgGのみが存在することは、母体抗体が血液から受動的に移行している可能性を示すため、それほど決定的ではありません

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2ヶ月 前

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