新生児の溶血性疾患についての理解：入門
新生児溶血性疾患（HDN）は、母親と赤ちゃんの間の血液不適合によって発生します。母親の免疫系は、赤ちゃんの赤血球上のタンパク質を誤って異物と認識し、これらの細胞を攻撃する抗体を生成します。この「誤ったアイデンティティ」のシナリオは、新生児に深刻な健康問題を引き起こす可能性があります。
HDNが通常どのように発展するかは以下の通りです：
- Rh不適合は一般的な原因です。Rh陰性の母親がRh陽性の赤ちゃんを妊娠している場合、赤ちゃんのRh陽性の赤血球が分娩時に母親の血流に入ると、母親は感作されることがあります。その結果、母親の免疫系は赤ちゃんのRhDタンパク質に対する抗体を生成します。この初回の感作は、通常、最初の赤ちゃんに影響を与えることは稀です。
- その後の妊娠でRh陽性の赤ちゃんを持つ場合、これらの母体IgG抗体は胎盤を越えて移動することがあります。抗体は赤ちゃんのRhD陽性の赤血球に結合し、それらを赤ちゃんの免疫系によって破壊されるように印をつけます。
- 赤血球の破壊（溶血）は赤ちゃんを貧血にし、酸素の供給を制限します。この崩壊はビリルビンという黄色い色素を放出します。赤ちゃんの肝臓が迅速に処理できない場合、黄疸が発生します。非常に高いビリルビンは脳に損傷を与え（核黄疸）、重度の貧血は心臓に負担をかけます。
- HDNは、ABOなどの他の血液型不適合からも発生する可能性があります。O型の母親がA型またはB型の赤ちゃんを妊娠している場合、彼女の抗体が赤ちゃんに影響を及ぼす可能性があります、最初の妊娠であってもです。ABO不適合は通常Rh病よりも軽度の問題を引き起こしますが、新生児の監視には注意が必要です。
ケル抗原系：アロ免疫の重要性
RhおよびABO系がよく知られている一方で、ケル抗原系は血液適合性において他の重要な要因であり、特にアロ免疫（外来抗原に対する抗体形成）に関して重要です。ケル抗原、特にK抗原（KEL1）に対する抗体は、重度のHDNを引き起こす可能性があります。
アロ免疫におけるケル系の重要性は、いくつかの特性によるものです：
- K抗原は非常に免疫原性が高く、K陰性の個体において免疫応答を容易に引き起こします。抗体生成を刺激する能力は、Rh系のD抗原に次いで高いです。この高い免疫原性は、K陽性の赤血球に対する最小限の曝露でも抗K抗体の形成を引き起こす可能性があることを意味します。
- 抗K抗体はHDNを異なる方法で引き起こします。それらは成熟した赤血球を破壊する（溶血）だけでなく、より重要なことに、赤ちゃんの骨髄が新しい赤血球を生成するのを抑制します。これにより、貧血が重度になり、初期には黄疸があまり目立たないことがあります。これがケルHDNの特異性と深刻性を際立たせます。
- K陰性の女性は、以前のK陽性の輸血から抗K抗体を発展させることが多く、これは抗D感作よりもリスクが高いことがあります。まれに、K陽性の赤ちゃんとの胎児母体出血（赤ちゃんと母親の血液の混合）からも発生します。約91％の白人がK陰性であるため、輸血リスクは顕著であり、以前に感作された母親の最初のK陽性の赤ちゃんは直ちに脆弱です。
ケル媒介生理学的過程の新生児溶血性疾患
ケルによって媒介されるHDNは、ケル抗体が赤ちゃんの血液供給に影響を及ぼす方法において独特の課題を呈します。このメカニズムは単純な赤血球の破壊を超えて、特有の問題を引き起こします。
この状態は以下の重要なステップを通じて発展します：
- K陰性の母親が抗K抗体を持っている場合（以前の輸血や妊娠によることが多い）、これらのIgG抗体はK陽性の胎児を持つ妊娠中に胎盤を越えて移動します。胎児の循環系では、これらが赤ちゃんの赤血球およびその前駆体のK抗原に結合し、損傷を引き起こします。
- 抗K抗体は成熟した胎児の赤血球にもコーティングし、それらを赤ちゃんの脾臓や肝臓の免疫細胞（マクロファージ）によって破壊されるようにします。この溶血は貧血やビリルビンの放出に寄与しますが、ケルHDNにおける影響はしばしば骨髄抑制に対して二次的です。
- 批判的には、抗K抗体は胎児の骨髄内で表現されるK抗原における初期の赤血球前駆体（赤血球の最も初期の形）をターゲットにします。この結合はそれらの成熟を阻害するか、破壊に至り、新しい赤血球の生成（赤血球生成）を深刻に抑制します。この生産ラインへの攻撃は、ケルHDNの鍵となる区別された特徴です。
- 結果として、ケルHDNは主に赤血球生成の抑制による深刻な貧血を引き起こし、単なる溶血ではありません。ビリルビンレベル（および黄疸）はしたがって、貧血の程度に比べてあまり目立たない場合があり、検出が遅れる可能性があります。治療されない場合、重度の貧血は胎児の組織に酸素を供給できなくなり、水腫（胎児内での有害な体液の蓄積）などの合併症のリスクを伴います。
リスクのある妊娠を特定する：ケルアロ免疫のスクリーニングとモニタリング
ケル抗体がもたらす深刻な影響を考えると、早期の発見が重篤な結果を防ぐために重要です。この予防的アプローチにより、医療提供者はリスクのある妊娠を早期に特定し、適切な介入を計画することができます。
特定および監視における主要なステップは以下の通りです：
- 早期の妊娠中の抗体スクリーニングは母親を抗Kについてチェックします。存在する場合、父親のKステータスがテストされます。父親がK陰性であれば、赤ちゃんもK陰性であり、ケルHDNから安全です。父親がK陽性または不明の場合、非侵襲的な胎児K遺伝子型検査（母親の血液中の無細胞胎児DNAを使用）により、赤ちゃんがK陽性でリスクがあるかどうかを特定します。
- 母親が抗Kを持ち、赤ちゃんがK陽性の場合、彼女の抗体レベル（濃度）がモニタリングされます。重要な上昇や「臨界」濃度（抗Kのために通常1:4または1:8）は、より詳細な胎児の監視の必要性を示します。しかし、ケル抗体の濃度はRhDの濃度よりも貧血の重症度の予測には劣るため、より広範な評価の一部とされています。
- 高リスクのケル妊娠では、専門的なドップラー超音波検査（中大脳動脈最高収縮速度、MCA-PSVスキャン）が約16-18週から重要です。これらのスキャンは赤ちゃんの脳内の血流速度を測定し、速度が速ければ貧血を示します。定期的なMCA-PSVモニタリングにより胎児の貧血を確実に検出し、体内胎児輸血などの介入の決定を導きます。
ケルアロ免疫における予防措置と管理
ケルアロ免疫が特定されると、赤ちゃんを保護するための多面的なアプローチに焦点が移ります。これには、最初に感作を避けるための一次予防戦略、早期に胎児への影響を検出するための注意深い監視による二次予防、害を軽減し、可能な限り最良の結果を確保するためのタイムリーな管理による三次予防が含まれます。
主要なアプローチは以下の通りです：
- 中核となる予防戦略は、特に女性および子供を持つ年齢の女性に対してK陰性の個体を感作しないようにすることです。このグループに対してK陰性の血液を輸血することが重要であり、輸血は抗Kの発展の主要な原因だからです。このポリシーは新たなケル感作を大幅に減少させます。
- 監視により重度の胎児貧血が明らかになった場合、体内胎児輸血（IUT）は重要な介入です。K陰性の赤血球を赤ちゃんの循環系（通常は臍帯静脈経由）に直接輸血して、貧血を補正し、水腫を防ぎ、妊娠が安全に続行できるようにします。IUTは出産まで必要に応じて繰り返されることがあります。
- 出産の最適なタイミングは、早産のリスクと母体抗体による継続的な害のバランスをとります。IUTが効果的であれば、出産は通常37〜38週の周辺で計画されます。ただし、赤ちゃんの状態が管理が難しい場合には早期の分娩が必要になることがあり、その決定は専門家チームによって行われます。
- 出産後、影響を受けた新生児は貧血や黄疸の監視を含む丁寧なケアを必要とします。光線療法は黄疸を治療します。重度の貧血や高ビリルビンはK陰性の「補充」輸血または交換輸血を必要とする場合があります。追跡は出産後数週間の遅発性貧血を検出するために重要です。
#hemolytic_disease_of_the_newborn_with_kell_alloimmunization
