劣性X連鎖性魚鱗癬（XLRI）とは何ですか？
劣性X連鎖性魚鱗癬（XLRI）は、魚鱗癬の遺伝性の最も一般的な形態の二番目であり、これは遺伝的皮膚疾患の一群です。この状態はほぼ男性にのみ影響を及ぼし、X染色体上の欠陥遺伝子によって引き起こされます。この遺伝子のエラーは、皮膚の自然な剥がれ落ちるプロセスに不可欠なステロイド硫酸エステラーゼ（STS）酵素の不足を引き起こします。この酵素がないと、古い皮膚細胞が表面に蓄積し、状態の最も顕著な特徴である乾燥した鱗状の皮膚が生じます。鱗はしばしば大きく、暗く、皮膚にしっかりと付着しており、通常は胴体や脚に現れ、手のひら、足の裏、肘や膝のくぼみは避けられます。
XLRIはどのように遺伝しますか？
XLRIの遺伝のパターンは、その遺伝的原因と性染色体が親から子供へどのように受け継がれるかに直接関係しています。STS遺伝子とX染色体の役割を理解することが、なぜ主に男性が影響を受けるのかを理解する鍵です。
遺伝的原因：欠陥のあるSTS遺伝子
本質的に、XLRIはステロイド硫酸エステラーゼ（STS）酵素の不足によって引き起こされます。この酵素の仕事は、皮膚の外層にある脂肪性物質であるコレステロール硫酸を分解することです。STSが欠如しているか、機能しない場合、コレステロール硫酸が蓄積し、古い皮膚細胞が適切に剥がれ落ちることを妨げる接着剤のように働きます。これにより、目に見える厚い鱗と弱った皮膚バリアが生じます。
この欠乏を引き起こすエラーは、酵素を作るための指示が含まれているSTS遺伝子に存在します。このエラーは、いくつかの異なる方法で発生する可能性があります：
- 遺伝子の完全な欠失： 約90％のケースでは、STS遺伝子全体がX染色体の位置から欠失しています。指示書が失われているため、体は酵素を生成できません。
- 点突然変異： 残りのケースでは、STS遺伝子は存在しますが、コードにタイプミスのような小さなエラーが含まれています。この小さな変化は、機能しない酵素を作り出すのに十分です。
- 隣接遺伝子の欠失： 時折、X染色体の削除が大きく、STS遺伝子といくつかの隣接遺伝子を除去します。これにより、XLRIとともに発達遅延やホルモンの問題といった他の健康問題を引き起こし、より複雑な症候群を形成する可能性があります。
X連鎖性劣性パターン
XLRIが主に男性に影響を与える理由は、私たちの性染色体であるXとYによるものです。STS遺伝子はX染色体にのみ位置しています。
男性の遺伝子構成はXYであり、母親から1つのX染色体を、父親から1つのY染色体を受け継ぎます。彼はSTS遺伝子のコピーを1つしか持っておらず、その唯一のコピーが欠陥がある場合、必要な酵素を生成するバックアップがないため、彼はこの状態を発症します。
女性の遺伝子構成はXXであり、各親から1つのX染色体を受け継ぎます。彼女が1つの欠陥のあるSTS遺伝子を受け継いでも、ほぼ常にもう1つの健康なコピーが他のX染色体にあります。この健康な遺伝子は、皮膚の症状を防ぐのに十分な酵素を生成できるため、彼女は影響を受けない「キャリア」となります。
親からの遺伝
XLRIがどのように受け継がれるかは、どの親が欠陥遺伝子を持っているかによります。
母親がキャリアである場合、彼女は1つの健康なXと1つの欠陥X染色体を持っています。妊娠のたびに、彼女は欠陥のあるXを50%の確率で受け渡すことになります。
- 彼女が息子を持つ場合、彼が欠陥のあるXを受け継ぎ、XLRIに影響を受ける50%の確率があります。
- 彼女が娘を持つ場合、彼女は欠陥のあるXを受け継ぎ、母親と同じキャリアになる50%の確率があります。
影響を受けた父親は欠陥のあるXと正常なY染色体を持っています。彼は息子にこの状態を受け渡すことはできません。なぜなら、彼はY染色体を彼らに与えるからです。しかし、彼はすべての娘に彼の唯一の欠陥のあるX染色体を渡します。これにより、彼の娘の100%が遺伝子のキャリアになります。彼女たちは皮膚の状態を持たず、しかし自分の子供にこの遺伝子を伝えることができます。
健康問題およびキャリアに関連する影響
XLRIは主に皮膚の状態ですが、基礎となる遺伝的変化は、影響を受けた男性と女性のキャリアの両方に他の健康上の影響を及ぼす可能性があります。
影響を受けた男性の健康状態
特徴的な皮膚の鱗屑を超えて、XLRIの男性は他のいくつかの状態のリスクが高まります。約20%が停留精巣（降りていない精巣）で生まれており、これは医療的な注意を必要とします。約半数は眼科検査で視力に影響を与えない小さな無害な角膜の不透明物質が発生します。さらに、XLRIと注意欠陥多動性障害（ADHD）や他の認知的または行動的条件の認知された関連があります。
女性キャリアへの影響
女性キャリアはXLRIの鱗状の皮膚が発生しませんが、彼女たちの遺伝的状態は重要です。これは家族のリスクを理解するための鍵であり、直接的な健康への影響を及ぼす可能性があります。
キャリア母親のSTS欠乏は、影響を受けた男児の胎児が妊娠中に明らかになることがあります。胎盤も酵素に欠乏しているため、ルーチンの妊娠中の血液検査で異常に低いエストリオールレベルが示されることがあります。この酵素の欠乏は、長引くまたは停滞した分娩を引き起こし、時には帝王切開が必要になることもあります。
キャリアはまた、影響を受けた男性に見られる非皮膚関連の特性のいくつかを共有する可能性があります。約25%のキャリアは同じ無害な角膜の不透明物質を発生させます。研究はまた、キャリアがADHDのリスクが増加していることを示唆しており、これは第2の健康な遺伝子が存在していても遺伝的変化が微妙な影響を及ぼす可能性があることを示しています。
家族歴がない場合はどうしますか？新しい突然変異
ほとんどのケースで、XLRIはキャリアの母親から受け継がれ、家族歴を見ると、影響を受けた叔父や他の男性の親戚が見つかることがあります。しかし、約10〜15％のケースでは、知っている家族歴がない男の子にこの状態が現れます。
これは「de novo」または新しい突然変異として知られています。これは、STS遺伝子の遺伝子エラーがその個人で初めて自発的に発生したことを意味します。通常、彼を生み出した卵子または精子の形成中に発生します。両親はこの突然変異を持っておらず、キャリアでもありません。de novo突然変異の出現はランダムなイベントであり、両親が行ったことによって引き起こされるものではありません。これらの家族にとって、XLRIのもう一人の子供を持つリスクは通常は増加せず、突然変異の起源を確認するために遺伝カウンセリングが推奨されます。
