コーン膜ジストロフィーの理解
コーン膜ジストロフィーは、コーン膜—目の前面にある透明でドーム型のウィンドウ—に影響を与える遺伝性眼疾患の家族です。これらの状態は、コーン膜の5層のうち1層または複数層に異常な物質が徐々に蓄積されることによって引き起こされます。この蓄積はコーン膜を曇らせ、その透明性を妨げ、光を焦点に合わせるという重要な役割に干渉します。その結果、進行性の視力喪失がよく見られます。
外傷や感染によって引き起こされるコーン膜の問題とは異なり、ジストロフィーはその遺伝的起源のために根本的に異なります。この区別は、診断と管理にとって重要です。
- 遺伝的青写真と外部要因: コーン膜ジストロフィーは、DNAのエラーから生じます。この欠陥のある遺伝子コードは、通常、幼少期からこの状態の発展を決定づけます。これに対して、コーン膜の変性は後天的であり、加齢、長期的な太陽曝露、または慢性的な炎症のような要因に応じて発展します。
- 対称的なパターン: コーン膜ジストロフィーの特徴は、通常、両側性かつ対称的であり、両方の目に非常に似た形で影響を与えることです。変性はしばしば片側だけであるか、二つの目の間で不均等に現れます。
- 漸進的な性質: ジストロフィーは本質的に進行性であり、人の生涯の中で遅くても着実に悪化します。一部の症状は幼少期に現れるかもしれませんが、他の症状は中年になるまで目立たないことがあります。
一般的な症状は、これらの構造的変化から直接生じ、ぼやけたまたは曇った視力、光に対する感受性、大きなまぶしさやハロー、そして目の中に何かがあるという持続的な感覚を含みます。一部のタイプは再発性のコーン膜の侵食を引き起こすこともあり、コーン膜の外層が適切に付着しないために鋭い痛みを引き起こします、特に目覚めたときに。
コーン膜ジストロフィーの背後にある重要な遺伝子
コーン膜ジストロフィーは、健康なコーン膜の構築と維持に関与する遺伝子の突然変異によって引き起こされます。ほとんどが遺伝されますが、病歴のない個人において自発的に突然変異が生じることもあります。異なる遺伝子の突然変異は特定のコーン膜の層に影響を与え、異なる種類のジストロフィーを引き起こします。
TGFBI遺伝子
この単一の遺伝子は、ラティス、顆粒、リース・ブッケルジストロフィーなど、コーン膜の前面の層に影響を与えるいくつかのジストロフィーの主要な原因です。TGFBI遺伝子は、コーン膜の構造を整理して保持する働きをするタンパク質を生成します。この遺伝子が突然変異すると、集まって視力を曇らせる沈殿物を形成する欠陥のあるタンパク質を作ります。
ケラチン遺伝子 (KRT3およびKRT12)
これらの遺伝子は、コーン膜の最外層（上皮）に影響を与えるメースマンコーン膜ジストロフィーに関連しています。ケラチン遺伝子は、上皮細胞内に構造的な骨格を形成する頑丈な線維状タンパク質の指示を提供します。突然変異は骨格を弱体化させ、細胞を壊れやすくし、小さな嚢胞を形成しやすくします。これにより、刺激や痛みを伴う侵食が引き起こされます。
内皮遺伝子 (SLC4A11およびZEB1)
内皮は、コーン膜の最内層であり、流体での膨張を防ぐためのポンプとして機能します。SLC4A11などの遺伝子の突然変異は、余分な流体を取り除く小さな分子ポンプを壊すことによってこの機能を妨害し、フックスジストロフィーにリンクしています。これにより、慢性的なコーン膜の膨張（浮腫）と曇った視力が引き起こされます。同様に、ZEB1遺伝子の突然変異は、これらの内皮細胞の正常な発達と機能に干渉します。
CHST6 遺伝子
この遺伝子は、マキュラー・ジストロフィーの原因です。これは、コーン膜の最も厚い中間層（ストローマ）の構造と明瞭さに必要な分子を処理する酵素の指示を提供します。CHST6遺伝子が突然変異すると、これらの分子が蓄積し、拡散したかすみと密な不透明が発生し、視力を著しく損ないます。
UBIAD1遺伝子
UBIAD1遺伝子の突然変異はシュニーダーコーン膜ジストロフィーを引き起こします。この遺伝子は、コーン膜がコレステロールや他の脂肪を処理する方法に重要な役割を果たします。欠陥のある遺伝子はこのプロセスを妨害し、細かい針状のコレステロール結晶の蓄積を引き起こし、コーン膜に独特の環状の不透明を形成します。
ゲルソリン (GSN) 遺伝子
ほとんどの種類のラティスジストロフィーはTGFBIの突然変異によって引き起こされますが、メレトジャ症候群というまれな全身型はゲルソリン遺伝子にリンクしています。この部分の突然変異は、コーン膜だけでなく全身にアミロイドタンパク質の沈殿を引き起こします。患者は視界に典型的なラティス状の線を経験し、顔面麻痺や皮膚の緩みといった他の健康問題を伴います。
これらの遺伝子の遺伝方式
コーン膜ジストロフィーは遺伝性であるため、子どもにこの状態を引き継ぐ可能性を決定する予測可能な遺伝パターンに従います。このパターンは関与する特定の遺伝子によって異なります。
常染色体優性
これは最も一般的なパターンです。個人は、状態を発症するために、1つの親から突然変異した遺伝子のコピーを1つだけ受け取る必要があります。これは、影響を受けた親が各子どもに50%の確率でその遺伝子を渡すことを意味します。顆粒、ラティス、リース・ブッケル、およびほとんどのフックスジストロフィーのケースはこのパターンに従います。
常染色体劣性
このパターンはあまり一般的ではなく、個人が2つの親から1つずつ突然変異した遺伝子のコピーを受け取ることが必要です。親は通常、遺伝子の1コピーを持っているが症状は示さない「キャリア」となります。2人のキャリアが子どもを持つ場合、子どもがジストロフィーを発症する確率は25%です。マキュラーコーン膜ジストロフィーは劣性の条件の重要な例です。
X連鎖型
このまれなパターンでは、突然変異した遺伝子はX染色体に存在します。男性（XY）はX染色体を1つしか持っていないため、通常、母親から欠陥のある遺伝子を受け取るとより重症になります。女性（XX）は通常、健康な2つ目のX染色体を持っているため、キャリアであって、軽度または無症状であることが多いです。リッシュ上皮コーン膜ジストロフィーは、この遺伝のルートに従う一例です。
