アーミッシュ致死性小頭症とは何ですか？
アーミッシュ致死性小頭症（ALM）は、出生時の異常に小さな頭と深刻に発達が不十分な脳を特徴とする、まれで壊滅的な遺伝性疾患です。オールドオーダーアーミッシュ集団の乳児で最初に特定され、その名前は、この病気が発見されたコミュニティと、その均一に致命的な結果を反映しています。この状態は脳の成長失敗にとどまらず、出生前に脳組織が分解されるという積極的なプロセスです。
この障害の根本は、発展途上の細胞のエネルギー供給を脅かす特定の遺伝的失敗にあります。ALMは常染色体劣性遺伝パターンに従い、影響を受けた乳児は通常、無症状のキャリアである両親からSLC25A19遺伝子の変異したコピーを受け継ぐ必要があります。この遺伝子は、細胞のエネルギー源であるミトコンドリア内の重要な輸送タンパク質の指示を保持しています。
この輸送体の役割は、ビタミンB1の活性型であるチアミンピロリン酸をミトコンドリアに移動させることです。チアミンは栄養素を細胞エネルギーに変換するための必須の補助分子です。SLC25A19輸送体が欠陥があると、この重要な成分はミトコンドリアの機械に到達できません。これにより、急速に発展する脳細胞が必要とするエネルギーを欠乏し、増殖、成長、生存ができなくなります。このエネルギー危機がALMで見られる広範囲な細胞死と組織変性を引き起こします。
脳の発達と機能への壊滅的影響
アーミッシュ致死性小頭症の根本的な遺伝的エラーは、脳の構造、認知能力、基本的な身体機能を制御する能力に対して破壊的な結果をもたらします。影響は発達の遅れではなく、完全かつ永続的な停止であり、神経機能の全球的な欠如をもたらします。
脳構造の壊滅的な失敗
重要な胎児発達の時期中の重度のエネルギー不足は、脳が正しく形成されるのを防ぎ、重大かつ広範な構造的異常を引き起こします。ALMの乳児の神経画像検査は、脳が極端に小さく、かつその構造において著しく異常であることを示しています。
一般的な構造的欠陥には、脳の二つの半球をつなぐ厚い神経繊維の束である脳梁が薄いまたは完全に欠如していることが含まれます。生命の本質的な機能である呼吸や心拍を制御する脳幹は、しばしば深刻に発達が不十分です。さらに、ニューロンが正しい位置に移動して脳の皮質層を形成する過程である皮質移動は、深刻に妨げられます。その結果、脳の表面が異常になり、ポリマイクログリア症のような、小さく不規則なひだが多すぎる状態が見られます。
認知および社会的発達の欠如
深刻な構造的損傷により、あらゆる形態の認知的発達は不可能になります。これは、知的障害の厳しいスペクトルの問題ではなく、思考、学習、認識、または記憶に必要な神経接続を形成する脳の完全な能力の欠如です。出生時から、乳児の神経状態は静的であり、脳の成熟の初期段階で特徴的な動的成長がありません。
これは、認知の進行の完全な欠如として現れます。ALMの乳児は、社会的な微笑を発達させたり、目で物を追ったり、養育者を認識することのような基本的なマイルストーンを達成しません。環境からの情報を処理する脳の能力の欠如は、皮質性失明や難聴につながります。目や耳は物理的に機能しているかもしれませんが、脳はそれらが送る信号を解釈できないため、乳児は世界を一貫して知覚することができません。
その結果、社会的な絆やコミュニケーションの能力は決して育ちません。影響を受けた乳児は、意味のある眼差しを持つことができず、慰めの声に反応することもできず、コーイングやバブリングのような前言語的なやり取りに関与することもできません。人間のつながりの基本的な構成要素を確立することはできません。
運動およびコミュニケーションスキルの完全な欠如
神経の壊滅的な損傷は、体を制御する脳の機能にまで及び、運動やコミュニケーションスキルを取得することが全くできなくなります。乳児は強い筋肉トーンが極端に低い状態で生まれるため、リンプや「フロッピー」に感じます。彼らは頭を持ち上げたり、転がったり、座ったりするための力を欠いています。
意図的な動きはありません。代わりに、乳児は、中央神経系のコマンドセンターの崩壊をさらに強調する短く、不規則な舞踏様の痙攣など制御されていない、目的のない動作を示す可能性があります。
この筋肉の制御の欠如は、摂食に対して即時かつ深刻な課題を生み出します。口腔内の筋肉機能が不十分であるため、経口摂食に必要な吸う・飲み込む・呼吸するパターンは不可能です。これにより、適切な栄養を確保できないだけでなく、食べ物や液体が肺に入る高いリスクが生じます。このため、ALMのほとんどすべての乳児は、安全に栄養と水分を提供するために胃瘻管（G-tube）が必要です。
予後と支持的ケア
その名前が示すように、アーミッシュ致死性小頭症は非常に悪い予後を持つ致命的な状態です。根本的な遺伝的欠陥を覆したり、広範な脳損傷を修復する治療法はありません。この疾患を持って生まれた乳児のほとんどは、最初の数か月以上生き残ることはなく、平均余命は約5か月から6か月です。
予後を考慮して、医療ケアは完全に緩和的であり、快適さを提供し、症状を管理することに焦点を当てています。これには、頻繁でしばしば治療困難な痙攣をコントロールするための薬の投与、乳児を快適に保つこと、そして胃瘻管を介して栄養サポートを提供することが含まれます。
ケアの重要な要素は、この非常に困難な経験を通じて家族をサポートすることです。遺伝カウンセリングは重要なリソースであり、両親がこの状態の性質、破壊的な結果の理由、今後の妊娠における25％のリスクを理解する手助けをします。このサポートは、家族が情報に基づいた決定を下し、生命を制限する病気を持つ子供のケアに伴う感情的および実用的な課題を乗り越えるのを支援します。
