マルファン症候群とその広い家族の理解
マルファン症候群（MFS）は、FBN1遺伝子の欠陥によって引き起こされる遺伝性疾患です。この遺伝子は、結合組織の「足場」であるコラーゲン-1というタンパク質を作るための指示を保持しています。このタンパク質は、皮膚や骨、血管まで、体の結合組織の重要な構成要素として機能します。コラーゲン-1はまた、細胞の成長を指示する強力なタンパク質である変形性成長因子ベータ（TGF-β）を調整するのにも役立っています。MFSでは、欠陥のあるコラーゲン-1がTGF-βの活性を過剰にし、背が高く、スレンダーな体型や心臓、骨、目に関する深刻な問題といった症状を引き起こします。
MFSは、遺伝性結合組織障害の広範なファミリーに属しています。ロエイ・ディーツ症候群（LDS）や過度のエールス・ダンロス症候群（hEDS）などの関連疾患は、関節の過可動や血管の問題といった重なる特徴を持つことが多いです。この重なりは、TGF-βネットワークのような共通の生物学的経路の破壊から生じることがあり、診断を複雑にし、結合組織に影響を与える遺伝的変化が体全体に広範な影響を及ぼし得ることを浮き彫りにします。
物理的特徴の重なりは単なる好奇心ではありません。それは、神経発達との潜在的なリンクを理解するための重要な橋を形成します。そのためには、最初に自閉症の人々に驚くほど一般的な身体的特徴を見なければなりません。
神経発達への橋：自閉症における身体的特徴
自閉症スペクトラム障害（ASD）は、社会的コミュニケーションと行動への影響によって定義されますが、研究によると、自閉症の個体には特定の身体的特徴がより一般的であることが示されています。これらの特徴の多くは結合組織の遺伝性障害で見られるものと重なり、生物学的な深い結びつきを示唆しています。
- 関節過可動性： この特性は、「ダブルジョイント」と呼ばれることが多く、多くの結合組織障害の特徴であり、自閉症の個体にも顕著に多く見られます。この基礎的な組織のゆるさは、関節の不安定性、慢性的な痛み、頻発する怪我を引き起こす可能性があります。
- 筋緊張低下（低筋トーン）： 筋緊張低下は、乳児が「ぐにゃぐにゃ」と感じる原因となり、成人期においても姿勢や運動スキルに影響を与えることがあります。これは、後に自閉症と診断される幼児において頻繁に見られる所見であり、MFSの文献にも記載されています。
- 運動と固有受容感覚の課題： 固有受容感覚は、体が空間における自分の位置を感じる能力です。ここでの困難は、過可動性や筋緊張低下に関連して現れ、動作不器用や典型的でない歩行として現れることが一般的で、自閉症の人々や結合組織障害のある人々にも共通しています。
より深い関係：MFSとASDの臨床的重なり
身体的な重なりが注目されますが、研究によると、マルファン症候群と自閉症スペクトラム障害の関係は、単に体型を共有すること以上に深いことが示唆されています。膨大な医療記録を調査した研究では、これら二つの状態が偶然期待されるよりも頻繁に共存していることが発見され、このことは体の基本的な生物学的過程に共通のルーツが存在することを示しています。
TGF-β経路の関係
前述の通り、MFSはTGF-β経路に過剰な活動を伴います。この同じ経路は、脳の発達にも重要であり、シナプスを形成し神経回路を構築するのを助けています。現在の研究は、MFSで見られるTGF-βの調整異常が、自閉症における身体的特徴と神経発達の違いの両方に寄与する共通の要因である可能性があることを示唆しています。
脳構造の違い
結合組織障害が脳に影響を与える可能性は、画像研究によって支持されています。研究では、過可動性に関連する条件のある個体の脳に構造的な違いが特定されており、特に感情を処理するのに重要な扁桃体のような領域で顕著です。これらは、自閉症の個体でも構造的・機能的に異なることがよく見られる脳の領域です。これは、体の「足場」が、脳細胞が発達中に適切な位置を見つけるのにも重要であることを示唆しています。
一つの遺伝子、多くの影響
このリンクは、単純な遺伝的原則によって説明されるかもしれません。単一の遺伝子は、見かけ上無関係な複数の特徴に影響を与える可能性があります。マルファン症候群におけるFBN1遺伝子は、その完璧な例です。その主な役割は結合組織を構築することですが、TGF-β経路に対する影響はその影響をはるかに広げます。この一つの遺伝子の影響が、脳にも及び、自閉症的特性を引き起こす発達に寄与していると考えられます。これは、MFSとASDが必ずしも別個の状態ではないことを意味するかもしれませんが、同じコア遺伝的問題の異なる表現である可能性があります。
人口研究からの証拠
説得力のある生物学的及び臨床的な重なりは、大規模な人口研究からの証拠によって強化されています。これらの調査は、自閉症と様々な過可動性関連障害の共存が統計的に有意な現象であることを示しています。
1億1000万件以上の患者記録における膨大な分析では、研究者たちはマルファン症候群とASDとの間に有意な併存を発見しました。これは、これまであまり報告されていなかったリンクです。この発見は臨床観察を強力に支持する統計的根拠を提供します。
この関連性はMFSに特有のものではありません。ある画期的なスウェーデンの研究では、自閉症の診断が、一般人口と比較してエールス・ダンロス症候群（EDS）のある個体において7倍以上も一般的であることが分かりました。他の研究でも、骨形成不全症（脆い骨の病気）における自閉症の高い率が見つかっており、結合組織の完全性と神経発達との広範な関連を示唆しています。
さらに、自閉症の高い併存率で知られるいくつかの遺伝症候群は、結合組織障害の兆候も特徴としています。例えば、最も一般的な単遺伝子による自閉症の原因である脆弱X症候群は、関節の過可動性、柔らかい肌、扁平足を特徴としており、体の構造と脳の機能との深い発達的なリンクを示唆しています。
