アーミッシュ致死性小頭症とは何ですか？
アーミッシュ致死性小頭症（MCPHA）は、ペンシルベニア州のオールドオーダーアーミッシュコミュニティで初めて特定されたまれで壊滅的な遺伝性疾患です。これは常染色体劣性遺伝の状態であり、子供が両親からSLC25A19遺伝子の欠陥のあるコピーを受け継がなければ影響を受けないということを意味します。この遺伝子は、細胞内のエネルギー工場であるミトコンドリアに必要な物質を輸送するタンパク質の生成に関与しています。このプロセスが失敗すると、発達中の脳は成長に必要な莫大なエネルギーを飢えさせ、壊滅的な結果を引き起こします。この状態は均一に致命的であり、影響を受けた乳児の大半は生後最初の一年以内に亡くなります。
深刻な身体的および頭蓋骨の特徴
MCPHAの最も即座で定義的な兆候は、非常に小さい頭、重度の原発性小頭症として知られる状態です。これは微妙な所見ではなく、出生時に存在する明瞭な身体的マーカーであり、妊娠初期に脳の発育が阻害されたことを示しています。
重度の小頭症を定義する
幼児の頭のサイズはその周囲によって測定されます。平均よりも2標準偏差以上小さい測定はすべて小頭症と見なされますが、MCPHAの重症度ははるかに極端です。影響を受けた新生児の頭囲は通常、基準よりも4～12標準偏差低く、最も重度のカテゴリーに分類されます。これはしばしば不均衡で、頭が乳児の体長と体重に対して著しく小さいことを意味し、脳に主に影響を及ぼす問題を示しています。
独特な顔の外観
発達不良の脳は、頭蓋骨と顔の形成に直接影響を与え、独特の外観をもたらします。主要な特徴は、眉毛から急激に後方に退く著しく傾斜した額です。これは、通常額を前方に押し出す脳の前頭葉が非常に発達不良であるために生じます。この特徴は、上部顔面に平坦な外観を与え、この状態の最も認識しやすい兆候の1つです。
小さいまたは癒合した前頭鱗
新生児は通常、頭の上に前頭鱗と呼ばれる柔らかいスポットがあります。これは、乳児期に発生する急速な脳の成長のための頭蓋骨の骨の間の空間を提供します。MCPHAの乳児では、この前頭鱗は出生時に異常に小さい場合が多く、非常に早く閉じることがあります。脳が成長していないため、頭蓋縫合を開いたままにしておく外部からの圧力はかかりません。医療専門家は、柔らかいスポットが感じにくいか、頭蓋骨の骨がすでに癒合しているように見えることがあることを発見するかもしれません。これは、脳の成長が停止した明確な身体的兆候です。
深刻な神経および発達の障害
目に見える身体的兆候を超えて、MCPHAは、形が不良の脳から直接生じる一連の深刻な神経的問題によって特徴づけられます。これらの障害は、生まれてから非常に早くから明らかです。
全体的な発達の失敗
MCPHAの乳児は、発達の進展がほぼ完全に欠如しています。彼らは、目を合わせたり、物を目で追ったり、社交的な笑顔を見せたり、頭を持ち上げたりといった最も基本的なマイルストーンすら達成できません。この深刻な相互作用と運動スキルの発達の欠如は、この状態の特徴であり、脳が感覚情報を処理する能力や目的のある動きを開始する能力の欠如を反映しています。
異常な筋肉の緊張
筋肉の緊張に関する特有の組み合わせは中心的な特徴です。影響を受けた乳児は通常、以下のような症状を示します：
- 軸性低緊張： 胸部および首の筋肉が非常に弱く、「弛緩している」ため、頭の制御が悪く、前屈みの姿勢になります。
- 四肢高緊張： 対照的に、腕と脚の筋肉はしばしば非常に硬く、こわばった状態で痙攣しています。
この低い核心の強度と高い四肢の硬直の組み合わせは、位置付けや着替え、乳児を慰めるといった基本的なケア活動を非常に困難にします。
持続する癲癇
再発し制御が難しい発作活動は、一般的かつ不安を引き起こす症状です。これらはしばしばミオクローヌスとして現れ、これは筋肉または筋群の突然の、短い、ショックのようなけいれんであり、束になって発生することがあります。さらに、乳児はしばしばより複雑な全身性の発作を発症します。これらの発作は、標準の抗てんかん薬に対して非常に抵抗性があり、医療管理を複雑にします。
深刻な摂食困難
神経的障害は、摂食に必要な筋肉の協調に深刻な影響を及ぼします。MCPHAの乳児はほぼ常に、嚥下と吸引に深刻な困難を伴う嚥下障害があります。彼らは、安全な摂食に必要な吸引-嚥下-呼吸のパターンを調整することができず、牛乳やミルクを肺に吸引するリスクが高まります。これにより、体重の増加が不十分で再発性の呼吸器感染が発生し、適切な栄養を提供するために経管栄養を必要とします。
内部の脳の奇形と代謝障害
脳の画像診断および検査は、MCPHAの問題が脳の構造や身体の化学に深く及んでいることを明らかにします。これらの内部の異常は、この状態の壊滅的な影響の根本的な原因です。
構造的脳異常
磁気共鳴画像法（MRI）スキャンでは、脳は単に小さいだけでなく、構造的に奇形であることも示されます。一般的な所見は次のとおりです：
- リセンスセファリー： 脳の表面は滑らかで、より高次の認知機能に必要な複雑な折りたたみや溝（回および溝）が欠けています。
- 脳梁の無形成： 脳の2つの半球を接続する神経繊維の厚い束が発達せず、2つの側が効果的にコミュニケーションを取れなくなります。
- 小脳低形成： 動作とバランスの調整に不可欠な脳の一部である小脳が大幅に発達不良です。
代謝の異常
MCPHAにおける遺伝子の欠陥はミトコンドリアを麻痺させ、全身のエネルギー危機を引き起こします。これにより、代謝性アシドーシスを含む重要な代謝問題が発生し、血液中の酸が危険に蓄積され、倦怠感や呼吸困難を引き起こす可能性があります。重要な診断の手がかりは、尿中に検出されるアルファ-ケトグルタル酸という物質の高いレベルの存在です。この化学物質は、壊れた細胞エネルギー生成サイクルの残留物であり、その検出は医師がMCPHAの特定の診断を確認するのに役立ちます。
