トランスケトラーゼ欠損症の理解
トランスケトラーゼ欠損症は、最近確認された稀な遺伝性疾患です。それは、特定の糖を管理するために私たちの体が使用する経路であるペントースリン酸経路で重要な役割を果たす酵素トランスケトラーゼの問題から生じます。トランスケトラーゼを生成する役割を担うTKT遺伝子に変異があると、酵素は正しく機能しません。この機能不全は、通常、幼少期に明らかになる一連の健康問題を引き起こします。
この状態は、常染色体劣性の形で遺伝します。これは、子供がトランスケトラーゼ欠損症を持つためには、通常症状がないキャリアの両親から一つずつ変異したTKT遺伝子のコピーを遺伝しなければならないことを意味します。
この状態を定義する主要な特徴を超えて、トランスケトラーゼ欠損症のある個人は、他のさまざまな健康問題を経験することがあります。これには、早期発症の白内障やぶどう膜炎（目の炎症）などの眼の問題や、低筋緊張（筋肉の緊張が低い）、多動、繰り返しの行動などの神経学的症状が含まれることがあります。慢性的な下痢を含む消化器系の問題も一般的です。場合によっては、糖尿病、膵機能の問題、肝肥大、または腎嚢胞の形成など、より複雑な問題が発生することがあります。
トランスケトラーゼ欠損症の診断には、通常、TKT遺伝子の特定の変異を特定するための全エクソームシーケンシング（WES）などの高度な遺伝子検査が含まれます。生化学的検査も重要で、患者の細胞内のトランスケトラーゼ酵素活性が非常に低いか、まったく存在しないことを示します。また、尿や血漿中のエリスリトール、アラビトール、リビトール、特定の糖リン酸の上昇したレベルなど、特定の代謝マーカーが重要な診断指標となります。
興味深いことに、トランスケトラーゼは、エネルギーの生成やDNAの構造ブロックの作成を含む多くの細胞機能に必要不可欠ですが、この欠損症のある個人は生存できます。いくつかの最小限の残存酵素活性が特定の組織に残っている可能性があると考えられています。別の可能性は、トランスケトラーゼ様タンパク質として知られる他の類似の酵素が、一部の細胞でわずかな程度の補償を提供し、生存を可能にすることです。しかし、これは重要な健康問題を伴います。
中核症状：SDDHD三徴
トランスケトラーゼ欠損症の中心には、しばしばSDDHD三徴と呼ばれる三つのコア健康問題の一貫したパターンがあります。この三徴は、比例的な短身、発達の遅れ（知的障害を含む可能性があります）、および先天性心疾患（生まれつき存在する構造的心臓の問題）を含みます。これらの重要な特徴を認識することは、この複雑な障害を特定するために重要です。
比例的短身
トランスケトラーゼ欠損症のある個人は、通常、比例的短身を示します。これは、彼らの身体の部位は互いに対して比例しているが、全体の高さや体重が平均よりも著しく低いことを意味します。この特徴は通常、出生時から目立ち、多くの影響を受けた乳児は妊娠週数に対して小さく生まれます。制限された成長は幼少期から大人になるまで続き、一部の報告された成人の身長は平均よりも数標準偏差低くなっています。重要なことに、これらの個人の成長ホルモンレベルの検査は通常正常な結果を示します。これは、短身がこの症候群の内因性の一部であり、酵素の細胞成長および分裂における役割に関連している可能性を示唆しています。これは、成長ホルモン欠乏症とは関係ありません。
発達遅滞および/または知的障害
発達の遅れはトランスケトラーゼ欠損症の顕著な特徴であり、幼少期のさまざまな発達領域に影響を与えます。これには、支えなしで座ったり歩いたりするなどの重要な運動マイルストーンに達するのが遅れることが含まれます。顕著な言語およびスピーチの遅れも一般的で、一部の個人は言葉を話せないままです。認知への影響の程度はさまざまで、軽度の学習困難を伴う知能指数が下限の範囲から、より重大な知的障害まで多様です。これらの神経発達上の課題は、影響を受けた個人がその潜在能力を最大限に発揮するために早期介入および包括的な支援サービスの重要性を浮き彫りにしています。これらは、診断のためにWESのような遺伝子検査を追求する主要な理由となることがよくあります。
先天性心疾患
SDDHD三徴の第三の要素は先天性心疾患であり、生まれつき存在する構造的心臓の問題を指します。心臓の欠陥の具体的な種類は、同じ家族内でも個人によって異なる場合があります。一般的に観察される欠陥には、心臓の下部の間の穴（心室中隔欠損）、心臓の上部の間の穴（心房中隔欠損）、および心臓から出る二つの主要な血管の間に持続的な開口部がある状態（動脈管開存）が含まれます。場合によっては、異常な冠動脈や開存卵円孔のような他の心臓の問題が観察され、TKT欠損が心臓の発達に影響を与える多様な方法を示しています。
追加の臨床的特徴および後発の表れ
コアのSDDHD三徴を超えて、トランスケトラーゼ欠損症のある個人は、より広範な健康問題に直面することがあります。これらの追加的特徴はさまざまな身体システムに影響を与える可能性があり、個人が年齢を重ねるにつれて明らかになることがあり、時には後発の合併症として現れることがあります。
眼に関連する合併症
眼科的問題は非常に頻繁で、時間とともに発展する可能性があり、時には思春期や若い成人期に現れることがあります。一般的な問題は、両目における白内障の形成であり、視力を維持するために外科的に除去する必要があることがあります。目の中の炎症、例えばぶどう膜炎（目の中層であるぶどう膜に影響する炎症）やまぶたおよび結膜の炎症（眼瞼結膜炎）も発生する可能性があります。これらの状態は、適切に管理されないと不快感、赤み、そして潜在的な視力の乱れを引き起こす可能性があります。一部の個人は、斜視（目の不整合）や視神経浮腫などの他の問題も経験する可能性があります。
神経精神的および行動の違い
発達の遅れに加えて、さまざまな神経精神的および行動の特徴が観察されることがあります。これには、注意欠陥/多動性障害（ADHD）の特徴が含まれ、集中力や衝動コントロールが困難になります。一部の個人は、定型的または繰り返しの行動、強迫的傾向、自傷行為を示す場合があります。社会的な相互作用の困難が報告されており、社会的手がかりを解釈するのが困難であったり、年齢に比べて未熟な態度を示すことがあります。これらは、行動のサポートと理解の必要性を強調しています。
消化器系および内分泌の課題
消化器系の問題、例えば慢性的な下痢は、一部の個人にとって持続的な懸念である可能性があります。より重要なのは、トランスケトラーゼ欠損症のある人々が思春期または成人期に達すると、一部は深刻な内分泌疾患および膵臓の合併症を発展する可能性があるということです。これには、膵臓が十分な消化酵素を生産せず、栄養素の吸収不良を引き起こす外分泌膵不全や、場合によっては膵炎が含まれます。インスリン依存型糖尿病の発症は、注意深く血糖値を管理する必要があるもう一つの注目すべき後発の懸念です。
他の全身的な表れ
トランスケトラーゼ欠損症の影響は他の身体システムにも広がる可能性があります。低筋緊張（筋肉の緊張が低い）は、幼少期から見られることがあり、時には矯正装具のような支援具が必要になることがあります。軽度の聴力損失がいくつかのケースで報告されています。個人が年齢を重ねると、肝肥大（肝臓の肥大）や腎嚢胞の発生など、他の器官が関与する可能性があります。脂漏性皮膚炎のような皮膚の状態も観察されています。ある年長の個人では、二次的な無月経（生理周期の停止）が見られました。
トランスケトラーゼ欠損症におけるチアミンの関係
この欠損症の中心であるトランスケトラーゼ酵素は、機能するためにチアミン（ビタミンB1）に大きく依存しています。チアミンは、チアミンピロリン酸（TPP）という活性型の形で、トランスケトラーゼのための重要な補酵素または補助分子として機能します。TPPを、ペントースリン酸経路でトランスケトラーゼ酵素がその仕事を遂行するための必要な鍵のように考えてください。十分なTPPがなければ、たとえ構造が遺伝子変異によって影響を受けていなくても、トランスケトラーゼ酵素は効率的に機能できません。
遺伝的なトランスケトラーゼ欠損症のある個人では、酵素自体がTKT遺伝子の変異のために故障しています。チアミンは、トランスケトラーゼ活性のために重要ですが、遺伝子疾患のある人々にとっての含意は複雑です。欠損酵素は、利用可能であったとしても、効果的にチアミンを使用することができないかもしれません。しかし、酵素の機能はチアミンに非常に依存しているため、十分なチアミンレベルを維持することは、一般的に全体的な代謝の健康にとって重要であると考えられています。特に、いくつかの残存酵素機能が存在するか、他のチアミン依存経路がストレスを受けている個人においてはなおさらです。
トランスケトラーゼ欠損症は、TKT遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性疾患であり、食事によるチアミン欠乏によって引き起こされるものではないことを重要な点として挙げる必要があります。チアミン欠乏は、そうでなければ健康な個人のトランスケトラーゼ活性を減少させる可能性があります（重度の場合、ウェルニッケ・コルサコフ症候群として知られる状態が生じることがあります）。これは遺伝的な酵素欠損とは明確に異なります。現在、チアミン補充は、遺伝的なトランスケトラーゼ欠損症の治療法ではなく、基礎的な欠陥のある酵素を修正することはできません。しかし、チアミンが十分にあることを確実にすることは、一般的な支持療法の一環であり、重度のチアミン欠乏はすでに酵素機能が損なわれている個人の代謝ストレスを悪化させる可能性があります。この複雑な状態のすべての側面を探る研究が続けられています。
