アーミッシュ致死性小頭症、または小頭症アーミッシュ型（MCPHA）は、重度の遺伝性神経発達障害です。この障害は、生まれた時に非常に小さい頭のサイズ（小頭症）、深刻な発達の遅れ、けいれん、尿中のα-ケトグルタル酸の蓄積によって特徴づけられます。この状態は進行性であり、通常、人生の最初の1年以内に早期死亡につながります。この障害は、 SLC25A19 遺伝子の変異によって引き起こされ、これはミトコンドリア機能とエネルギー生産にとって非常に重要であり、特に発達中の脳において必要です。その遺伝的相続の理解は極めて重要であり、特にペンシルベニア州のオールドオーダーアーミッシュコミュニティのように、特定の遺伝的に孤立した集団内での高い有病率を考慮する必要があります。
アーミッシュ致死性小頭症の遺伝パターンは常染色体劣性です。これは、子供が影響を受けるためには、変異した SLC25A19 遺伝子の2つのコピーを、各親から1つずつ受け取る必要があることを意味します。親自身は通常、この状態のキャリアであり、1つの変異したコピーと1つの正常なコピーを持っていますが、病気の症状は示しません。2人のキャリアが子供を持つとき、各妊娠に特定の確率があります：
- 子供が2つの変異遺伝子を受け継ぎ、アーミッシュ致死性小頭症になる25%（4分の1）の確率。
- 子供が1つの変異遺伝子と1つの正常遺伝子を受け取り、親と同様に無症状のキャリアになる50%（2分の1）の確率。
- 子供が2つの正常な遺伝子を受け継ぎ、完全に影響を受けずキャリアではない25%（4分の1）の確率。責任遺伝子は常染色体（性染色体以外の染色体）上に存在するため、この障害は男女に等しい数で影響を及ぼします。この遺伝パターンは、変異遺伝子がキャリアを通じて静かに受け継がれるので、以前の世代においてこの障害の歴史がない家族においても病状が現れる理由を説明します。
アーミッシュ致死性小頭症の遺伝的基盤は、 SLC25A19 遺伝子にあり、17番染色体に位置しています。この遺伝子はミトコンドリアDNA（mtDNA）の合成に必要なデオキシヌクレオチドを輸送するミトコンドリアキャリアとして機能するタンパク質を作るための指示を提供します。この遺伝子の両コピーに変異があると、輸送プロセスが妨げられ、mtDNAの構成要素が不足することになります。この障害は細胞内のエネルギー不足を引き起こし、特に発達中の脳に不均等に影響を及ぼし、MCPHAで見られる正常な脳成長の失敗につながります。ペンシルベニア州のアーミッシュの間でこの障害が高頻度であることは、出生500人に1人がこの疾病を持つ可能性があるという古典的な「創始者効果」の例です。この遺伝現象は、特定の遺伝子変異を持つ少数の個体のグループが新しい集団を設立するときに発生します。限られた遺伝子プールと、個体がコミュニティ内での結婚（親族婚）を好む傾向により、劣性遺伝子変異は一般人口よりもずっと一般的になります。このため、リスクにさらされている親族に対する遺伝カウンセリングとテストは、キャリアの状態を明確にし、家族計画に役立つ重要な考慮事項です。
アーミッシュでの主な死因は何ですか？
一般的な米国の人口と同様に、アーミッシュの主な死因は心血管合併症に関連しています。西ニューヨークの定住地に関する包括的な調査では、心血管の状態がコミュニティ内の全死亡の54%を占めており、これは主な死因とされています。心血管疾患に続いて、同じ研究では癌が第二の最も一般的な死因として特定され、事故による外傷的な傷害が第三位となりました。これらの主な死因は、非アーミッシュの隣人たちのものを反映していますが、この集団の独自のライフスタイル、遺伝的構成、および予防医療へのアプローチにより、特定の率やリスク因子は大きく異なる可能性があります。
アーミッシュには近親交配がありますか？
はい、アーミッシュの人口は高い遺伝的関連性を示しており、これは「創始者効果」として知られる状況に由来しています。これは、少数の創始者がコミュニティを設立したために起こりました。例えば、50,000人以上のランカスター郡のアーミッシュは、18世紀に到着したわずか80人の先祖から派生しています。文化的および遺伝的に孤立したこのグループ内での結婚を繰り返す何世代にもわたり、非常に遠い親戚である人と結婚することはほぼ不可能です。この慣行は、個体が両親から同一の遺伝子セグメントを受け継ぐ自己同型性の水準を高めます。研究によれば、これらの共有DNAセグメントは、平均的なアーミッシュ個体のゲノムの約3.7%を占め、交雑したヨーロッパの集団で見られる0.4%よりもはるかに高いです。
アーミッシュには避妊がありますか？
アーミッシュは一般的に現代の避妊方法を禁止しています。この立場は、子供は神からの祝福であるという信仰や、実を結ぶことを勧める聖書の解釈に根ざしています。ただし、この禁止はすべてのコミュニティにおいて絶対的ではなく、家族計画の施行や受け入れは教会地区によって大きく異なることがあります。人工的な避妊は広く避けられていますが、一部のアーミッシュは出産の間隔を調整するために自然な家族計画法を使用することが道徳的に許可されると考えています。少数の女性が私的に現代的な避妊を使用するかもしれませんが、全体的な文化的規範は、妊娠に介入することを避け、神が与えた子供の数を受け入れることです。
アーミッシュにはどのような症候群がありますか？
共通の祖先のため、アーミッシュのコミュニティでは特定の症候群ではなく、いくつかの遺伝的条件がより一般的です。これらの中には アーミッシュ脆弱毛症 があり、これは脆い髪、短身、軽度の知的障害、および出生率の低下を特徴とします。もう1つの良く知られた状態は エリス・バン・クレヴェル症候群 であり、これは短肢性矮小症、余分な指や足指（多指症）、および潜在的な先天性心疾患を含みます。さらに トロイア症候群 という遺伝性痴性麻痺の一種も、アーミッシュの家族で初めて特定され、特に脚において進行性の筋力低下と痙攣を特徴とします。各独特な障害の有病率は、それぞれ独自の遺伝的原因と症状を持ち、この集団内での創始者効果を強調しています。
アーミッシュに双子はいますか？
はい、アーミッシュには双子がいます。同一（一卵性）および異母（二卵性）双子をもたらす生物学的プロセスは、アーミッシュ集団内でも一般集団と同様に発生します。アーミッシュは、閉ざされたコミュニティと詳細な系譜記録により、遺伝研究の焦点になることが多いですが、双子の存在は彼らも経験する人間の生殖の基本的な側面です。特定の双子の発生率は、遺伝的要因や母体の年齢を含むさまざまな理由により、異なる集団間で異なる場合がありますが、アーミッシュの家族に双子が存在することは、正常で文書化された現象です。アーミッシュ文化の特徴的な大規模で密接な家族の中で、双子の兄弟が一緒に育つのは全く珍しいことではありません。
アーミッシュでの小人症は一般的ですか？
一部のアーミッシュ集団では、特定の形式の小人症が一般の人々よりもかなり高い頻度で見られます。例えば、エリス・バン・クレヴェル症候群のアレルは、ランカスターアーミッシュの約7%に存在しますが、一般の人口では0.1%未満です。また、微小頭蓋性骨異形成原始小人症タイプI（MOPD1）という別の珍しい状態も、オハイオアーミッシュコミュニティ内の核家族でドキュメントされています。この有病率の上昇は、少数の創始者とその後の近親婚に基づく、遺伝的孤立とその履歴から生じています。
アーミッシュにはSIDSがありますか？
はい、突然死症候群（SIDS）およびその他の形態の突然の予期しない乳児死亡がアーミッシュの間で発生しています。2004年の注目すべき報告では、9つの関連する古いオーダーアーミッシュファミリーにわたって、21件の突然死が記録されました。その後の研究では、これらの特定の死亡の原因が、TSPYL1遺伝子の変異に関連する非常に珍しい遺伝性異常である 精巣発達異常を伴う突然死症候群であることが特定されました。この遺伝条件は、共有の祖先のため、特定のアーミッシュコミュニティで特に多く見られます。これらの特定のケースは、一般にSIDSの厳密な定義（死亡が説明されないことを伴う）には分類されませんが、アーミッシュ人口の中で突然かつ予期しない乳児死亡がないわけではないことを示しています。
