HMG-CoAリラーゼ欠損症の症状は何ですか？
HMG-CoAリラーゼ欠損症は、稀な遺伝性の障害です。「常染色体劣性」で、子どもは両親から欠陥遺伝子を受け取ります。コアの問題は、細胞のエネルギー工場（ミトコンドリア）で働くHMG-CoAリラーゼ酵素の不足です。この酵素は、ケトン（特に絶食中の脳の緊急燃料）を作成し、食物からのタンパク質の一部であるロイシンを分解する2つの重要な役割を果たしています。この酵素が正常に機能しないと、体は十分なケトンを作れず、ロイシンから有害物質が蓄積し、さまざまな症状を引き起こします。
この欠損症は主に以下の理由で症状を引き起こします：
- ケトンを作る能力の欠如： ケトンは血糖値が低いときの重要な脳の燃料です。それがないと、低血糖（低血糖症）が非常に危険になり、特に脳に対して、重度の疲労や発作などの症状を引き起こします。これを低ケトン性低血糖症と呼びます。
- ロイシン分解の問題： 体はロイシンを適切に処理できず、食事からのアミノ酸です。これにより有害物質が蓄積し、嘔吐や食欲不振などの症状を引き起こします。
- 症状の早期発症： 症状は通常、乳児期の早い段階に現れ、通常、代謝危機と呼ばれる突然のエピソードとして現れます。これらの危機は通常、絶食（病気中や食事を抜く際）や感染によって引き起こされます。
- 長期的問題のリスク： 繰り返される危機は、注意深く管理されない場合、発達の遅れ、学習困難、肝臓や脳などの臓器への損傷などの持続的な症状を引き起こす可能性があります。
代謝危機の早期警告サイン
代謝危機はHMG-CoAリラーゼ欠損症における医療緊急事態です。これらのエピソードは急速に進行することがあり、しばしば病気、絶食、またはただ長く眠る場合に体がストレスを受けるときに発生します。危機中、個人はエネルギーのためにケトンを作ることなく、血糖値の危険な低下を経験します。迅速な医療的注意が重要です。
これらの指標に対する警戒が、タイムリーな介入を求めるのに役立ちます：
- 行動または警戒心の変化： 幼児や子供が異常にいらいらしたり、ぐずったり、普段よりもはるかに眠くなることがあります。彼らは応答が少ないように見えたり、活動の顕著な低下を示すかもしれません。
- 食事の問題や嘔吐： 幼児は突然食事を拒否することがあります。年長の子供は吐き気を訴えたり、嘔吐を始めたりすることがあります。これによりエネルギー危機が悪化し、脱水を引き起こす可能性があります。
- 身体的な苦痛の兆候： 子供は顔色が悪くなり、肌が冷たいまたは湿っていたり、急速または浅い呼吸をしたりすることがあります。乳児は泣き声が弱かったり、フニャフニャしている（筋緊張低下と呼ばれる症状）ように見えることがあります。
- 重度の神経症状： 迅速に治療しないと、症状は悪化し、発作、意識喪失、または昏睡を含むことがあります。これらは脳へのエネルギー供給の深刻な不足を示しています。
神経症状
脳はグルコースまたはケトンからのエネルギー供給を絶えず必要としています。HMG-CoAリラーゼ欠損症において、特に代謝危機中、エネルギー供給が失敗します。これにより、危機の際および長期的な結果として、さまざまな神経症状を引き起こす可能性があります。
神経症状には以下が含まれます：
- 突然の脳機能障害（急性脳症）と発作： 危機中、エネルギーの欠如と毒素の蓄積が混乱、極度の倦怠感、昏睡、または発作を引き起こすことがあります。これらの発作は広範囲にわたることが多く、脳が代謝の不均衡から苦しんでいることを示しています。
- 発達の遅れと学習困難： 繰り返されるまたは重度の危機、特に生涯の初期に発生する場合、歩行、発話、または認知スキルの発達などのマイルストーンに到達するのが遅れたりします。知的障害の程度は様々です。
- 脳スキャンで見られる変化： 磁気共鳴画像法（MRI）スキャンでは、脳の白質（配線）の変化などの異常が見られることがあります。これらは、特に危機の後に腫脹や損傷のある領域を示すことがあり、時には永久的な構造の変化を引き起こすことがあります。
- 低筋緊張（筋肉の緊張が低い）： 赤ちゃんや子供が「フニャフニャ」だったり、筋肉が弱いように見えることがあります。これらの一般的な神経学的徴候は、頭のコントロール、無支援での座位、ハイハイ、歩行などの運動スキルの遅れを引き起こす可能性があります。
身体症状と重要な検査所見
特定の身体症状は、医師がHMG-CoAリラーゼ欠損症を調査するよう促すことがよくあります、特に病気の時に。その後、検査は特有の生化学的変化を明らかにして、これらの症状を説明することで診断を確認します。
主要な身体症状とそれに伴う実験結果には以下が含まれます：
- 重度の倦怠感、食欲不振、いらいら： これらの共通の症状は、特に乳児において、脳の危険なエネルギー不足を示します。検査では、ケトンがない非常に低い血糖値（低ケトン性低血糖症）が示され、体が代替燃料を生産できないことが確認されます。
- 急速な呼吸と嘔吐： これらは代謝性アシドーシスの兆候であり、血中の有害な有機酸の蓄積により血液が過度に酸性になることがあります。体は急速で深い呼吸（クスマウル呼吸）で補おうとすることがあります。嘔吐も一般的で、脱水を悪化させる可能性があります。
- 警戒心の低下、継続的な嘔吐、または悪化する脳機能： これらの症状は、血中の高アンモニアレベル（高アンモニア血症）に関連している可能性があります。アンモニアは脳に対して毒性があり、脳症を引き起こしたり悪化させたりする要因になります。
- 肝臓の腫れ（肝腫大）または肝臓へのストレスの兆候： 一部の人々は腫れた肝臓を持っており、時には圧痛を感じることがあります。検査では、肝臓の酵素（ALTやASTなど）の上昇が示され、代謝の障害による肝臓の負荷や損傷を示すことがあります。
- 特定のマーカーによる確認： 症状そのものではありませんが、確定診断は専門の検査に依存します。尿検査では、特定の有機酸（3-ヒドロキシ-3-メチルグルタル酸、3-メチルグルタコニン酸、3-ヒドロキシイソバレリル酸など）の高レベルが示されることがあります。血液検査（アシルカルニチンプロファイル）は、3-ヒドロキシイソバレリルカルニチン（C5-OH）の上昇を示す場合があります。これらのマーカーは、HMG-CoAリラーゼ酵素が正常に機能していないために蓄積します。
症状の引き金と他の顕著な症状
典型的な危機の症状を超えて、特定の要因が重度のエピソードを引き起こす可能性があります。また、HMG-CoAリラーゼ欠損症が他の症状を伴う、独自の合併症を持つ方法について意識することも重要です。
症状を引き起こす要因や他の顕著な兆候には以下が含まれます：
- 症状の発現または悪化を引き起こす一般的なトリガー： 症状は食事を摂らない期間（絶食）、一般的な病気（風邪、インフルエンザ、または嘔吐/下痢を引き起こす感染など）、または激しい身体活動によって引き起こされることがあります。年齢の高い個体では、アルコールの摂取がリスクが高く、グルコースの生産を妨げます。ワクチン接種や重要な食事の変更も、慎重に管理しなければトリガーとなることがあります。
- 臓器の合併症による症状：
- 重度の腹痛、吐き気、嘔吐は、膵炎（膵臓の炎症）を示すことがあります。
- 息切れ、疲労、脚の腫れ、または運動の困難といった症状は、拡張型心筋症（弱くて拡張した心筋）から生じることがあります。
- 重度の肝臓の問題は、時にライ症候群に似て、黄疸（肌や目の黄色）や脳機能の悪化（脳症）を引き起こすことがあります。危機の間、アンモニアレベルを密接に監視することが重要で、脳への影響は肝臓の酵素レベルと必ずしも一致しないからです。
- 危機の間または後の重度の神経症状： 初期の発作を超えて、危機は脳の腫れによる頭蓋内圧の上昇（頭蓋内高血圧）を引き起こす可能性があります。これにより、激しい頭痛、持続的な嘔吐、視覚の変化などの症状が生じることがあります。稀に、脳内の血管が収縮し（脳血管痙攣）、血流が減少し、初期の代謝の問題が修正された後でも脳の損傷が悪化する可能性があります。
- 他の重要な症状：
- 幼児は「成長の失敗」を示すことがあり、体重増加や成長が不良です。これは慢性的な代謝ストレス、摂食困難、または頻繁な病気による可能性があります。
- 尿に異常な臭いがすることがあり、時には「猫のような」または「汗をかいた足のような」と表現されることがあります。また、代謝が乱れる時に特に顕著です。
- 重度の代謝危機中に低体温（低体温症）が発生することがあり、特に若い乳児では体内のエネルギー不足を示しています。
