超越移植：治疗福克斯病的未来
福克斯内皮层角膜病（FECD）是一种影响角膜最内层——内皮的遗传疾病。这一层专业细胞的作用类似于泵，去除液体以保持角膜的清晰，从而提供清晰的视力。在FECD中，这些细胞逐渐死亡，导致液体积聚、角膜肿胀以及逐渐模糊的视力。
尽管角膜移植是一种有效的治疗方法，但它面临着重大挑战。寻找更好、更少侵入性的选择已经引发了一波创新，为患者带来了新的希望。
当前标准的障碍
针对晚期FECD的唯一明确治疗方法是角膜移植，但这种方法带来了相当大的缺点：
- 侵入性手术： 移植是重大程序，需要用供体组织替换患者受损的角膜层。恢复过程往往漫长而且要求高，包括频繁的门诊和严格的用药方案。
- 供体组织短缺： 移植的成功完全依赖于从已故供体那里获得的健康角膜的供应。在全球范围内，对这种组织的需求远远超过供应，导致了漫长的等待名单，让许多人无法获得治疗。
- 终身并发症： 患者面临着移植物排斥的永久风险，其中他们的免疫系统会攻击外来供体组织。为了防止这种情况，他们必须使用长期的类固醇眼药水，这也带来了自身的风险，包括青光眼和白内障。
新药物疗法：自我修复
研究人员正在开发帮助患者自身身体修复角膜的药物，潜在地完全避免移植的需要。
ROCK抑制剂的希望
一种称为Rho激酶（ROCK）抑制剂的药物类别，最早用于青光眼，作为再生疗法展现出了显著的希望。作为眼药水使用，这些药物刺激患者剩余的健康内皮细胞修复角膜。
- 促进自然愈合： ROCK抑制剂鼓励角膜边缘的健康细胞增殖、扩散，并迁移到受损的中央区域，重新填充内皮并恢复清晰度。
- 增强微创手术： 这种疗法通常与一种被称为Descemet’s Stripping Only（DSO）的新技术结合使用，其中外科医生只移除受损的中央细胞。术后，ROCK抑制剂滴眼液显著加速该区域的愈合。
- 消除排斥风险： 通过使用患者自身的细胞进行修复，这种方法完全避免了免疫系统排斥的风险以及长期类固醇药物的需要。
保护和保存现有细胞
其他新兴药物疗法侧重于保护细腻的内皮细胞免受进一步损害，从而减缓或停止疾病的进展。
- 支持细胞能源中心： 药物elamipretide正在研究其支持线粒体的能力，即细胞内产生能量的微小结构，这些结构在FECD中变得功能失常。
- 保护免受压力： N-乙酰半胱氨酸（NAC）作为一种强抗氧化剂，帮助保护细胞免受氧化应激的影响，而氧化应激是导致疾病的关键因素，从而帮助更长时间地维持视力。
再生细胞疗法：角膜的新起点
超越帮助现有细胞，科学家们正在开创基于细胞的疗法。这一突破性策略涉及在实验室中生长新的健康内皮细胞，然后将其引入眼睛以替代失去的细胞。
- 培养细胞注射： 在这种开创性的方法中，来自单个供体角膜的细胞在实验室中被增殖为数百万个。这些新细胞被注入眼中，并搭配ROCK抑制剂，以帮助它们附着在角膜的背面并开始再生整个内皮层。
- 磁性细胞输送： 为解决精确定位的挑战，一种疗法使用含有安全微小磁性纳米颗粒的内皮细胞。注入后，患者佩戴一个小型外部磁铁，轻柔地引导“磁性细胞”到受损区域，并保持它们在位置上，直到它们附着。
基因疗法：纠正遗传来源代码
医学的终极前沿是纠正问题的源头。基因疗法旨在修复导致福克斯病的特定基因错误，代表着从管理症状到提供潜在的一次性治愈的重大转变。
用CRISPR禁用有缺陷基因
一种开创性策略是使用基因编辑工具CRISPR-Cas9，通常被称为“分子剪刀”，直接禁用有缺陷的基因。
- 研究人员成功使用了一种叫做“起始密码子干扰”的新技术，使CRISPR能够编辑非分裂细胞，例如角膜中的细胞。在研究中，这种方法拯救了角膜细胞及其功能，为基因疾病在不再繁殖的组织中的治疗开辟了一条新的途径。
拦截有缺陷指令与ASO
另一种复杂的方法使用了一种称为反义寡核苷酸（ASO）的治疗，在有害指令造成危害之前拦截有缺陷的基因指令。
- 这种疗法针对的是TCF4基因中的一种突变，该突变是导致大多数福克斯病病例的原因。ASO药物充当一种分子补丁，结合到有问题的基因信息（RNA）上，以防止形成有毒副产物，这些副产物会杀死内皮细胞，而无需永久改变患者的DNA。
