理解神经母细胞瘤
神经母细胞瘤是一种来自未成熟神经细胞的实性肿瘤癌症，常在儿童诞生之前发展。这些肿瘤最常见于腹部，特别是在位于肾脏顶部的肾上腺，但也可以在胸部、颈部或骨盆的神经组织中发现。它是婴儿期诊断出的最常见的实性肿瘤，通常发生在五岁以下的儿童身上。
为了设计有效的治疗策略，肿瘤科医生首先评估多个因素，以形成该疾病的完整图景。这个过程涉及对癌症进行分期，以绘制其位置和扩散情况，并将其分类到风险组中，以预测其行为。
- 分期： 医生确定癌症的分期，以了解其从原发部位扩散的距离。例如，I期肿瘤局限于一个区域，可能仅通过手术移除。而IV期肿瘤已经转移到身体的远处部位，如骨骼或肝脏，因此需要更为密集的全身治疗。一个独特的类别，4S期，仅适用于一岁以下的婴儿，尽管疾病广泛，但通常有更好的预后。
- 风险分类： 除了分期，神经母细胞瘤被分类为低、中或高风险组。这种分类对于指导治疗的强度至关重要。基于儿童的年龄、肿瘤的分期以及癌细胞内的特定生物标志物来确定。一名患有低风险疾病的儿童可能只需要手术或仅需仔细观察，而一名患有高风险神经母细胞瘤的儿童将需要一个积极的多步骤治疗计划来应对其侵袭性特征。
主要治疗方法
神经母细胞瘤的治疗根据每个儿童的具体风险组量身定制。一组儿科癌症专家合作制定计划，旨在治愈癌症，同时最小化长期副作用。
手术
手术是神经母细胞瘤治疗的基石，但其作用和时机取决于肿瘤的风险分类和位置。
对于低风险的局限性肿瘤，前期手术通常是首要治疗方法。如果外科医生能够在一次手术中完全切除肿瘤（完全切除），那么这可能是唯一需要的治疗。这使儿童避免了化疗和放疗的副作用。
在中高风险病例中，肿瘤往往太大或危险地缠绕在重要器官和血管周围，无法在诊断时安全切除。在这种情况下，通常在初次化疗后进行手术。化疗会缩小肿瘤，使其远离关键结构，从而使手术更安全，更有可能成功。
在某些情况下，第一个程序是活检，外科医生会切除肿瘤的一小部分。这个组织样本对于确认诊断至关重要，并允许病理学家分析其遗传成分，这为风险分类和治疗计划提供了重要信息。
化疗
化疗使用循环球内的强效药物来杀死癌细胞。这是治疗任何已扩散或被分类为中高风险的神经母细胞瘤的重要组成部分。这些药物可以在手术前用来缩小肿瘤，消除手术后残留的癌细胞，或治疗骨髓、肝脏或其他远处部位的转移性疾病。
放疗
这种疗法使用高能束来摧毁特定区域的癌细胞。对于高风险神经母细胞瘤，放疗通常在手术后使用，以消除任何留下的微小肿瘤细胞，从而降低癌症在原发部位复发的风险。它也可以用于姑息性治疗，以缓解症状，例如缩小压迫脊髓的肿瘤。
高剂量化疗和干细胞移植
这种密集程序是高风险神经母细胞瘤治疗的标准部分。在初步治疗方案减小体内癌症数量后，患者接受非常高剂量的化疗，以击杀任何残留的、顽固的癌细胞。由于这个过程也会破坏身体的健康骨髓，因此在此之前收集儿童自身血液形成的干细胞。在高剂量化疗完成后，这些储存的干细胞通过输注返回身体，以恢复骨髓和免疫系统。
免疫疗法
免疫疗法利用身体自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。针对高风险神经母细胞瘤，通常在干细胞移植后给予一种叫做dinutuximab的药物。它附着在神经母细胞瘤细胞上，标记它们供免疫细胞消灭。这种治疗显著提高了生存率，帮助消除残余疾病并防止复发。
治疗复发和难治性神经母细胞瘤
当神经母细胞瘤在治疗后复发或停止对治疗反应时（难治），这带来了巨大的挑战。存活下来的癌细胞往往更加具有攻击性和耐药性，需要从标准方案转向更创新和个性化的策略。
克服治疗耐药性
经历初步治疗的癌细胞往往已发展出避免所用药物的机制。这意味着仅仅重复第一次治疗计划不太可能有效。肿瘤科医生必须转向不同的化疗组合或探索癌症尚未暴露的新药物类别。因此，复发疾病没有单一的标准护理；治疗必须高度个性化。
识别新的治疗靶点
复发的肿瘤可能在生物学上与原来的肿瘤并不相同。它可以进化并发展出新的基因突变。为了了解这些变化，医生通常会进行另一项活检，以分析肿瘤当前的基因谱。这个分析可以揭示新的脆弱性，例如ALK基因的突变，可以通过特定的靶向疗法进行攻击，这些疗法通常可通过临床试验获得。
平衡治疗与生活质量
已经接受过强化治疗的儿童更容易受到进一步治疗的毒性影响。医生必须仔细平衡对强效治疗的需求与对儿童整体健康和生活质量的影响。这需要持续监控和强有力的支持性护理，以管理因疾病及其治疗引起的症状，如疼痛、疲劳和恶心。
新兴疗法和临床试验
研究不断推动对抗神经母细胞瘤的斗争，临床试验为患者提供接触最有前景的新疗法的机会。这些研究探索创新方式以更有效地攻击癌细胞，并减少副作用。
免疫疗法的早期整合
一个关键的研究领域是在对高风险患者的治疗开始时就将免疫疗法与化疗结合起来。研究表明，加用像dinutuximab这样的药物与初始化疗循环，能在一开始就消灭更多癌细胞并改善长期结果，目前主要临床试验正在进行中。
复发疾病的新组合
对于已经复发的神经母细胞瘤，研究人员正在积极研究新的、更强大的药物组合。这包括将标准化疗药物与免疫疗法配对，或增加新的药物，以阻断癌细胞用来生长和扩散的特定通路。
推进靶向和移植后疗法
针对特定基因突变的药物开发代表了朝个性化医学迈进的一步。对于具有ALK基因突变的肿瘤，像lorlatinib这样的新药正在接受测试，以关闭癌症的生长信号。与此同时，其他试验专注于加强移植后的治疗阶段，通过将低剂量化疗或其他免疫增强药物加入标准免疫疗法来防止癌症复发。
