马凡综合症在儿童和成人中的诊断差异
马凡综合症是一种遗传性疾病，影响身体的结缔组织，即支撑我们器官、血管、骨骼和关节的“胶水”。它是由FBN1基因的缺陷引起的，这一缺陷干扰了组织弹性所必需的蛋白质的生成。尽管所有患者的遗传原因相同，但这种病症的表现和诊断方式却可能因年龄而有显著差异。
在儿童中诊断马凡综合症：不断发展的图景
在儿童中，马凡综合症的诊断通常取决于是否识别出在出生时出现的一组严重明显的症状，或是随着儿童成长而逐渐显现并演变的一组更微妙的特征。
严重的出生表现
一种罕见但严重的类型，通常称为新生儿马凡综合症，出生时即显现。这些婴儿需要立即的医疗关注，通常根据一组引人注目的组合症状迅速怀疑该诊断。关键指标包括：
- 显著的身体特征： 婴儿可能出生时四肢和手指异常长，关节挛缩限制活动，并且面部特征有明显特点，如深陷眼睛和耳朵皱折。
- 严重的心脏和呼吸问题： 由于二尖瓣和三尖瓣的严重漏血造成的明显心脏杂音是一个标志。这迅速导致心力衰竭，并可能引起显著的呼吸困难。
- 生长迟缓： 喂养困难和体重增长不良是关键的警示信号。呼吸和泵血的努力使得这些婴儿难以进食和生长，这种情况被称为“生长迟缓。”
晚期儿童的诊断
更常见的是，马凡综合症的特征在儿童成长过程中逐渐显现。诊断过程主要是跟踪这些发展中的症状，因此定期检查至关重要。最初的怀疑可能源自主观的一个特征，例如儿童的身高异常高或者因为严重近视需要佩戴眼镜。
临床医生会寻找一个不断累积的症状模式，包括不成比例的长臂展、脊柱侧弯（脊柱侧弯）或胸壁畸形。由于特征如主动脉扩张和全身症状可能尚未出现或尚未完全发展，因此确定诊断有时会被延迟。这使得多学科团队的持续监测至关重要，因为在快速生长期，临床表现可能会显著变化。
在成年人中诊断马凡综合症：逐渐拼凑的难题
当马凡综合症在儿童期未被识别时，成人Diagnosis就像是从一生中收集的碎片拼凑拼图。这些特征可能在多年中细微地发展，以至于个人或其医生从未将其联系在一起。诊断过程是一项系统的调查，结合详尽的体格检查、详细的个人和家族历史以及专业成像。
成年诊断的一个关键区别是患者历史的重要性。成人可以报告一些儿童无法描述的情况，例如因硬膜外囊膨出（脊髓囊肿的伸展）而导致的慢性背痛或有塌陷肺的病史。皮肤上的妊娠纹在没有显著体重变化的情况下出现，提供了另一个线索。
此外，详细的家族历史成为一个强有力的工具。得知父母、兄弟姐妹或其他亲属曾患有主动脉动脉瘤、突发无故死亡或确诊的马凡综合症提供了有力证据，并可以显著加快诊断过程。
诊断工具包：应用正式标准和基因检测
为确保准确和一致的诊断，临床医生使用一套叫做Ghent分类法的标准化指南，以及先进的成像和基因检测。这些工具的应用和解释因患者的年龄而异。
Ghent标准：标准化框架
Ghent标准首次建立于1996年并于2010年修订，提供了正式的诊断路线图。它们建立在几个关键支柱上：
- 主动脉根部扩张： 主动脉在离开心脏处的扩大是一个主要标准。在儿童中，这种测量比较复杂；它必须与他们特定身体大小的标准相比较，并转换为“Z分数”，以确定其是否对于他们生长中的身体过大。在成年人中，这种测量则更为简单。
- 晶状体移位： 眼睛晶状体的脱位是一个显著特征。如果存在，它是马凡综合症的有力指示，且可以单独确认诊断。建议对有风险的儿童进行年度眼检，以检查这个特定的标志。
- 全身评分： 当没有脱位的晶状体时，诊断依赖于将主动脉扩张与高的全身检查表评分结合起来。该系统根据骨骼特征、皮肤妊娠纹和其他特征进行打分，需要总分达到七分或以上。对于儿童而言，达到高分可能很困难，因为某些特征，如某些胸部畸形或硬膜外囊膨出可能尚不明显。这意味着儿童可能在最初未能完全满足标准，并需要随着年龄的增长进行重新评估。
基因检测：确认的工具
血液检测可以识别FBN1基因中的致病突变，在许多情况下提供明确的答案。然而，其角色和解读则有所不同。
对于具有严重、危及生命特征的新生儿，基因检测可以快速确认并指导紧急医疗决策。对于具有已知FBN1突变的患者家属，检测可以明确判断他们是否有该疾病，避免一生中不必要的筛查，如果结果为阴性。
关键是，基因检测无法预测疾病的严重性或进展。两个具有相同突变的人可能有完全不同的健康结果。此外，大约有5-10%符合马凡综合症临床标准的人，在现有技术下又无法发现突变。因此，诊断仍然高度依赖综合临床评估，基因检测作为评估的重要但并非万无一失的组成部分。
