神经母细胞瘤治疗的不断变化的 landscape
听到您的孩子被诊断为神经母细胞瘤是一种可怕的经历。这种罕见癌症起源于未成熟的神经细胞，通常影响婴儿和幼儿。虽然诊断令人畏惧，但重要的是要知道，医学进展已经极大地改变了这种疾病的前景。旧的一刀切方法正被更复杂的策略所取代。研究人员现在专注于了解每个孩子肿瘤的独特生物学，开发更智能、更温和的疗法，并共同努力将这些创新带给最需要它们的孩子们。
解码疾病：通过遗传学个性化治疗
几十年来，医生们知道，有太多MYCN基因的拷贝会使神经母细胞瘤变得更加具有侵袭性。然而，许多孩子的肿瘤没有这一特征，他们的预后差异很大。一项突破性的研究揭示了这一难题的新见解，发现这些非MYCN扩增肿瘤可以分为三组，各自具有不同的预后和治疗路径。
预后良好的低风险组
第一个也是最大的亚组，约占这些孩子的一半，发现其预后最佳，长期生存率超过85%。这一发现尤其重要，因为它包括一些本来会被分类为高风险的孩子，这基于标准临床特征。这一新的遗传见解可能帮助医生避免过于激进的治疗，从而使这些孩子免受不必要的副作用，同时仍能取得良好结果。
新靶点的高风险组
第二个亚组，占病例的四分之一，不幸的是面临更具挑战性的预后。研究人员发现这些肿瘤有一种遗传标记，与侵袭性MYCN扩增癌症相似。一个重要发现是识别出一种名为Aurora Kinase A（AURKA）的蛋白质，该蛋白质在这一组群中的水平高得多。这一发现提供了一个关键线索，表明已在开发中的AURKA抑制剂类药物可能是针对这些特定儿童的高效靶向治疗。
理想免疫疗法的“发炎”组
最后一个亚组以科学家所称的“发炎”基因特征为特征。这意味着肿瘤内及周围的免疫细胞活动水平很高，表明身体已经在试图发起防御。这一独特特征强烈表明这些孩子将是免疫疗法的最佳候选者，这种治疗利用身体自身的免疫系统攻击癌细胞。这一研究有助于精确定位哪些患者最可能从这一强大方案中受益。
新武器库：更智能、更温和的疗法
为了获得更好的结果，出现了一系列创新治疗，旨在比传统化疗更精确、更少毒性。这些新策略从多个角度攻击神经母细胞瘤，从增强现有药物的效力到将癌细胞转变为无害的细胞。
基因治疗以增强化疗的效力
德克萨斯大学达拉斯分校的研究人员开发了一种有前景的基因治疗，以帮助化疗提高效果。该技术使用微小的充气微泡，而不是病毒，安全地将遗传物质送入血液中。当这些微泡到达肿瘤时，它们会通过靶向超声爆破，精确释放其载荷。
这些遗传物质指示细胞产生一种蛋白质，该蛋白质放松并扩张肿瘤周围的血管。这种增加的血流就像打开一条高速公路，使得更多的化疗药物能够渗透到癌症中。作为一种显著的次要效果，癌细胞本身也开始产生这种蛋白质，使它们更容易受到药物的攻击。通过提高化疗的效率，医生可能能够使用更低、更安全的剂量，从而减少对儿童的严酷副作用。
分化治疗：一种温和的方法
一种令人兴奋的策略被称为“分化治疗”，其目标不是消灭癌细胞，而是引导它们回到正确的发育路径上。神经母细胞瘤在未成熟神经细胞停滞在快速分裂的循环中时产生。剑桥大学的研究人员确定了一种两种现有药物的组合，能够鼓励这些叛逆细胞成熟为正常的无害神经细胞。
第一个药物，palbociclib，减缓癌细胞的分裂，而第二个药物，维甲酸，帮助更彻底地停止它们的分裂。这种组合计划作为主要肿瘤被初始化疗消除后的后续治疗。由于它诱导细胞成熟而不是杀死它们，因此预计是一种更温和的治疗，降低年轻幸存者长期健康问题的风险。
从实验室到诊所：如何促进合作加速进展
实验室的突破只是第一步。新治疗帮助患者的旅程是通过临床试验铺成的，这些试验仔细测试新方法的安全性和有效性。对于难以治疗的神经母细胞瘤患者，专家团体如新神经母细胞瘤治疗方法(NANT)联盟正在努力让这一进程更快。
弥合发现与试验之间的差距
NANT的主要任务是加速有前景的想法从实验室到早期阶段临床试验，重点关注那些癌症复发或对标准治疗产生抵抗的儿童。该联盟连接顶级医院和研究人员，保持迅速启动新研究的基础设施。这意味着，当一个引人注目的新药物出现时，他们可以立即采取行动，而不需要花费时间重新寻求资金和从头组织试验。
实时改善治疗
NANT的专注工作带来的影响显而易见。在一项研究中，他们测试了lorlatinib与化疗的联合，发现它既安全又有效。这一证据强大到促使国家儿童肿瘤组织修改自己的大规模研究，用lorlatinib替换一个旧药物。这一变化确保数百名儿童能够立即受益于更有效的治疗。
广泛提供创新疗法
NANT在扩大获取尖端治疗（如甲碘苯基脲（MIBG）疗法）方面也发挥了关键作用。这种疗法将靶向“液体放射”直接送到神经母细胞瘤细胞中。当NANT成立时，这种复杂的治疗在美国仅有两个中心提供。通过一系列证明其安全性和有效性的NANT主导的试验，MIBG疗法现在在全国各医院可用，并已成为复发性神经母细胞瘤儿童的重要治疗工具。
