医生是如何将马凡综合症与类似的结缔组织疾病区分开来的
马凡综合症是一种影响身体结缔组织的遗传疾病——这种“胶水”的结构将细胞、器官和组织结合在一起。由 FBN1 基因突变引起，这种病症影响纤维蛋白-1的产生，这是一种对结缔组织的强度和弹性至关重要的蛋白质。由于这种组织是普遍存在的，马凡综合症可能会影响多个身体系统，包括心脏、血管、骨骼和眼睛。
诊断马凡综合症的中心挑战在于它与其他遗传疾病的显著重叠。这种临床的相似使得获得准确的诊断成为一个复杂的难题，但这一问题的解决至关重要，因为这些疾病之间的管理和治疗策略有着显著的差异。诊断过程依赖于详细的临床检查、特定的评分系统、影像学检查和确诊的基因检测。
亨特分类法：一种诊断框架
为了标准化马凡综合症的诊断，一个国际专家组开发了 亨特分类法 。这不仅仅是一个简单的检查清单，而是一个复杂的诊断框架，帮助临床医生系统地评估患者的体征和症状。它提供了一个结构化的方法来确定个体是否符合诊断标准，尤其是在特点不明确时。
主要特征和系统评分
亨特标准将最大的诊断权重放在两个主要特征上：主动脉根部显著扩张（ 主动脉瘤 ）和眼睛中脱位的晶状体（ 晶状体异位 ）。其中一个主要特征的存在显著降低了诊断的阈值。
对于没有主要特征的个体，临床医生会使用详细的 系统评分 。这个基于积分的系统统计身体各部位的多种特征。针对骨骼的特征，如手臂跨度不成比例的长、脊柱弯曲（ 脊柱侧弯 ）、胸骨畸形（漏斗胸或鸡胸）和关节过度活动。其他迹象包括特定的面部特征和难以解释的皮肤纹理划伤。总分为七分或以上表明显著、广泛的结缔组织受累，这是马凡综合症诊断的一个关键组成部分。
家族历史和基因检测的作用
亨特分类法还整合了家族历史和基因检测。一级亲属（父母、兄弟姐妹或子女）中确诊的情况是一个主要标准。此外，通过基因检测确认在 FBN1 基因中识别出引起疾病的突变可以确认一个已显示主动脉瘤的人的诊断或澄清边缘体征个体的诊断。
重叠特征的挑战：介绍类似疾病
即使有像亨特分类法这样的结构化指南，诊断也受到其他特征相似的疾病的复杂影响。临床医生必须考虑“鉴别诊断”——一种可能解释患者症状的替代可能性列表。
从马凡综合症区分出的最重要的疾病包括 洛伊斯-迪茨综合症 (LDS) ，该症状同样表现出侵袭性的主动脉疾病；各种类型的 艾勒斯-丹洛斯综合症 (EDS) ，以关节过度活动和皮肤脆弱闻名；以及 同型半胱氨酸尿症 ，一种代谢疾病，可能模仿马凡综合症的高个子和脱位晶状体的表现。其他 遗传性胸主动脉疾病（HTAD） 可能导致单独的主动脉瘤而没有其他系统特征。区分这些疾病至关重要，因为每种疾病都需要独特的医疗管理、监测和外科干预方法。
马凡综合症与洛伊斯-迪茨综合症：识别关键临床差异
虽然马凡综合症和洛伊斯-迪茨综合症 (LDS) 使个体高度风险暴露于主动脉瘤和解剖中，但仔细的临床评估揭示出指导诊断和治疗的重要区别。
血管和动脉的差异
血管疾病的性质是主要的区分因素。在马凡综合症中，关注通常集中在主动脉根部，该部位往往缓慢且可预测地增大。然而，洛伊斯-迪茨综合症则表现出更具侵袭性和广泛性的血管病，影响全身的动脉。这往往包括动脉的明显扭曲和翻转，称为 动脉扭曲 。由于LDS中的主动脉瘤可能生长得更快，并容易在更小直径下破裂，因此手术干预通常比在马凡综合症中更早和更积极地建议。
独特的身体特征
虽然马凡综合症患者可能有长而窄的面庞和高拱的上颚，但LDS患者往往呈现出更为特定的特征。这些特征可能包括眼睛间距宽（ 眼外展 ）、喉咙后面有分裂或宽的悬雍垂，或有唇裂。骨骼上，虽然两种情况都可能涉及脊柱侧弯，但LDS更常与足内翻和颈椎不稳定等问题相关，这与马凡综合症中常见的显著关节过度活动形成对比。
皮肤和过敏表现
皮肤提供了另一个重要线索。洛伊斯-迪茨综合症患者通常有柔软、天鹅绒般的透明肌肤，静脉很容易可见，并且他们往往容易出现淤青。相比之下，马凡综合症最常见的皮肤表现是皮肤纹理划伤（ 萎缩纹 ），而没有LDS的典型天鹅绒质感。此外，高频率的过敏或炎症性疾病，如食物过敏、哮喘和湿疹，是LDS的公认特征，但通常与马凡综合症无关。
超越洛伊斯-迪茨：从艾勒斯-丹洛斯综合症区分以及基因检测的作用
诊断的网必须足够宽，以包括艾勒斯-丹洛斯综合症，这是一个以其对关节和皮肤的深刻影响而闻名的疾病组。当临床情况令人困惑时，基因检测成为不可或缺的工具。
从艾勒斯-丹洛斯综合症（EDS）区分
虽然关节过度活动是马凡综合症的一个特征，但它是许多类型EDS（特别是高超标EDS (hEDS)）的标志性特征，通常更加极端。皮肤则是另一种主要区分因素。马凡综合症与纹理划伤相关，而许多EDS类型的特征是柔软、面团状的、过度可扩展的皮肤，这种皮肤的伸展远超过正常范围且常常脆弱，导致伤口愈合不良和宽广的萎缩疤痕。
一个关键考虑是 血管艾勒斯-丹洛斯综合症 (vEDS) ，这与马凡综合症和LDS类似，具有高风险可能导致致命的动脉破裂。由 COL3A1 基因中的突变引起，vEDS的皮肤薄而透明，淤青严重，面部特征明显。与马凡综合症不同的是，后者的主要关注点是主动脉根部，而vEDS则可能导致中等大小动脉、肠道或子宫的自发破裂，因此准确诊断对生命拯救管理至关重要。
多基因面板检测的力量
在过去，临床医生可能只是为 FBN1 基因下单基因检测。如今，护理标准已经转变为使用全面的 多基因面板 。这些面板同时分析众多已知会造成马凡综合症、洛伊斯-迪茨综合症、vEDS和其他相关主动脉疾病的基因。这种宽谱的方法在复杂病例中非常高效，这些症状并不能简单地归入一类，帮助在没有冗长且高昂的单基因检测过程中识别精确的基因原因。确认的分子诊断提供了个性化医疗所需的路线图，指导从成像频率到预防手术时机的一切，并允许对有风险的家庭成员进行针对性检测。
