神经母细胞瘤是一种儿童癌症，起源于发育中的神经细胞，通常影响五岁以下的婴儿和儿童。这种疾病以其行为高度可变而闻名；一些肿瘤可能会自行消失，而其他肿瘤则极具侵袭性。为了指导治疗，医生将神经母细胞瘤分类为低风险、中风险或高风险组。虽然儿童的年龄和肿瘤位置等因素发挥一定作用，但高风险诊断主要由两个关键特征驱动：侵袭性肿瘤基因组和癌症向身体其他部位的扩散（转移）。本文将详细探讨这两个决定性因素。
从背景看，低风险神经母细胞瘤的预后非常良好，通常只需要手术或仅仅观察。中风险神经母细胞瘤需要更多的治疗，通常包括手术和化疗，但存活率仍然非常高。然而，高风险神经母细胞瘤是一种根本不同的疾病，需要更为密集和复杂的治疗方式。
基因驱动因素：MYCN扩增
决定神经母细胞瘤风险的最关键因素之一是名为MYCN的基因状态。虽然该基因在细胞发育中扮演正常角色，但在一些神经母细胞瘤肿瘤中，它会被“扩增”，作为驱动侵袭性癌症生长的强大引擎。
基因扩增意味着癌细胞创造了许多额外的MYCN基因副本，而不是正常的两个副本。想象一下，一台故障的复印机卡在“开”位置，不断输出同一页的数百份副本。这些额外基因副本的洪流导致MYCN蛋白的巨大过量产生，像一个踩到底的油门，发出强烈信号，促使癌细胞不断生长和分裂，忽略身体自然的停止信号。
MYCN扩增的存在是高风险神经母细胞瘤的一个决定性特征，对儿童的预后产生深远影响。具有这种基因变化的肿瘤本质上更加侵袭性，生长速度更快，且在诊断时更可能已经扩散。由于其重要性，检测MYCN扩增是每位神经母细胞瘤患者诊断过程中的标准和必要部分。发现MYCN扩增几乎总是将儿童归为高风险类别，标志着需要采取最激进的治疗措施。
物理扩散：转移
除了侵袭性基因组，癌症的物理扩散是高风险神经母细胞瘤的另一个主要特征。这一过程被称为转移，当癌细胞从原始肿瘤中脱落，通过血流或淋巴系统迁移到身体远处形成新肿瘤时发生。在诊断时存在转移性疾病立即将癌症分类为晚期，这是儿童被分配到高风险组的关键原因之一。
神经母细胞瘤的一个主要挑战是，对于大多数儿童（约70%），癌症在被发现时已经扩散。这意味着斗争并不是针对一个位置的单一肿瘤，而是针对已经在多个区域扎根的癌症。这一现实要求采用系统的，全身性的治疗方法来瞄准癌细胞，无论它们可能藏在哪里。
神经母细胞瘤细胞往往会迁移到特定部位，最常见于骨骼、骨髓、肝脏和远处淋巴结。当癌症侵入骨髓时，它会干扰健康血细胞的生产，而扩散到骨骼则可能造成显著的疼痛。为了映射疾病的扩展，医生会使用专门的成像技术。一种甲碘苯乙烯瓜氨酸（MIBG）扫描是一种关键工具，使用一种放射性示踪剂，类似于神经母细胞瘤细胞的磁铁。该示踪剂被癌症吸收，导致主要肿瘤和任何转移部位在扫描中“发光”，为医生提供清晰的疾病地图。还需进行骨髓活检，以检查这种常见扩散部位是否有癌细胞侵入。
高风险神经母细胞瘤的预后
对于面临高风险诊断的家庭，预后可能难以处理。尽管几十年来生存率已经显著提高，展望依然严峻，目前的五年整体生存率大约为50%。然而，这一统计数据只是历史平均值，并不是对任何个别儿童的明确预测。它反映了疾病的巨大挑战，但也表明现代疗法使大约一半的这些儿童有机会被治愈。
一个关键因素影响个体的预后是癌症对初始治疗阶段（称为诱导化疗）的反应程度。医生使用成像扫描仔细监测肿瘤的大小和转移的程度，在治疗的前几轮后。肿瘤的显著缩小和远处部位癌细胞的清除是非常积极的迹象，表明癌症对所用药物敏感。
由于治疗的快速进展，预后是一个不断演变的状态。几年前的统计数据可能无法完全反映今天疗法的潜力，因为持续的研究继续改善结果。这意味着，50%的生存率应被视为一种历史基准，而不是今天被诊断的孩子的固定上限。
为什么高风险治疗如此强烈
应对高风险神经母细胞瘤需要在儿科肿瘤学中最密集和最长的治疗计划之一，通常持续18个月或更长时间。这种多阶段的方法对于抗击一个既广泛又生物学上耐药的癌症是必要的，原因包括MYCN扩增。治疗是一系列精心策划的四个主要阶段的序列。
第1阶段：诱导化疗和手术
第一个阶段是对癌症进行强有力的初步攻击，采用多轮高剂量化疗。目标是缩小主要肿瘤，并且同样重要的是清除已扩散到骨髓和其他转移部位的癌细胞。在化疗后，外科医生会进行复杂手术，尽可能多地切除主要肿瘤。在此阶段，儿童自己健康的干细胞也会从他们的血液中收集并冷冻以备后用。
第2阶段：巩固和干细胞移植
接下来是巩固阶段，可能是治疗中最为艰苦的部分。儿童接受骨髓消融化疗——剂量高到摧毁骨髓——以消灭任何在初步攻击中幸存的微小抗药性癌细胞。然后，孩子通过输注先前收集的干细胞获得“救助”。这一程序，即自体干细胞移植，允许其身体重新生长健康的骨髓和免疫系统。
第3阶段：放疗
在身体从移植中恢复后，采用放射治疗以瞄准主要肿瘤原来位置的区域。这作为一个关键的“清理”步骤，传递集中能量束以摧毁手术后可能留存的任何残余癌细胞。这有助于防止肿瘤在其原位置复发，这是一个称为局部复发的问题。
第4阶段：维持和免疫疗法
治疗的最后阶段旨在防止癌症复发，通过瞄准可能仍在身体中潜伏的任何休眠细胞。这一阶段显著特征是采用免疫疗法，使用抗-GD2抗体，这一治疗帮助儿童重新建立的免疫系统识别并消灭神经母细胞瘤细胞。这通常与一种口服药物异维A酸联合使用，促使任何残余癌细胞成熟为无害组织，为防止复发提供另一层保护。
