遗传性疾病，有时被称为出生缺陷，是由我们遗传代码中的变化引起的，可能以各种方式影响身体。我们的祖先在确定我们继承某些疾病的风险中发挥了重要作用，特别是在共享遗产的社区中，如阿米什人。由于该社区的历史始于一小群来自欧洲的创始人，特定的遗传变异通过几代人传递下来。这种现象被称为“创始人效应”，意味着一些遗传性疾病在阿米什人口中更常见，而其他疾病几乎不存在。理解这一独特的遗传景观对于提供有效的医疗服务至关重要，并已促成了直接惠及家庭的开创性研究。
这种针对性的研究显著提高了对这些疾病的诊断和管理能力。一个包括埃克塞特研究人员、本地临床合作伙伴和阿米什社区的合作项目，显著提高了患有遗传性疾病者的诊断率，从不足五个百分点增加到近80个百分点。对于家庭而言，获得特定诊断提供了巨大的安慰和清晰度。正如一位母亲Malinda Yoder所解释的那样，知道她孩子的症状是由实际的遗传疾病引起的是极其有帮助的，即使这种疾病对科学来说是如此新，以至于尚未命名。这种知识使家庭能够获得关于疾病进展和预后的准确信息，从而更好地规划和支持。此外，它通常可以防止“诊断之旅”，即儿童在寻找答案的过程中接受大量昂贵且压力重重的检查。
这种转化研究的好处直接延伸到临床实践，彻底改变了社区内的诊断测试和遗传咨询。在研究结果的支持下，临床医生现在可以为特定疾病提供快速且便宜的遗传测试。新叶诊所的Dr. Olivia Wenger指出，这项研究使她在看到原因不明的发育延迟的儿童时能够迅速集中精力进行诊断测试，因为研究人员已经确定了在当地人群中常见的多种疾病。这项工作导致了重要资源的创建，包括一个项目网站，提供可以搜索的所有已知遗传疾病影响该社区的数据库。这个工具被全球的医疗提供者、顾问和教育工作者广泛使用，确保从一个社区工作中获得的知识帮助全球因这些罕见疾病而受到影响的家庭。
阿米什人的安哲曼综合症是什么？
阿米什人的安哲曼综合症，也被称为常染色体隐性智力发育障碍-38 (MRT38)，是一种严重的神经发育障碍，发现于阿米什或混合阿米什/门诺派血统的个体。这种疾病是由一种特定的纯合错义突变（P594L）在 HERC2 基因中导致的。它被称为“阿米什人的安哲曼综合症”，因为受影响的个体表现出与经典安哲曼综合症（AS）相似的一些临床特征。研究人员注意到，潜在的病理生理机制，即E3泛素连接酶活性的毒性丧失，被认为与安哲曼综合症的机制相似。
阿米什人的预期寿命是多少？
阿米什社区的预期寿命一般约为71岁，这一数据与美国的国家平均水平比较，且在近三个世纪中保持稳定。然而，在印第安纳州伯恩的一个扩展的旧秩序阿米什家庭中发现了一个值得注意的例外。这个家族中携带特定遗传突变——一种“私有突变”，导致PAI-1蛋白水平非常低的成员，生活显著较长。平均而言，这些个体的寿命达到85岁，证明其寿命比其他阿米什人长10%以上。这一独特的遗传特征不仅提高了他们的长寿，还通过保护他们免受各种与年龄相关的疾病的影响，促进了更健康的生活，即“健康寿命”。
为什么阿米什人不使用避孕措施？
阿米什人传统上不使用人工避孕措施，这一做法深深植根于他们的宗教信仰和文化价值观中。他们将“要结果子，要繁衍”的圣经指令视为神圣命令，认为孩子是来自上帝的祝福，而不是个人计划的问题。因此，生育被视为婚姻的主要目的，干预这一自然过程（例如避孕）常常被视为违背上帝的意志。虽然这一信念是强有力的社区规范，并一般禁止现代避孕措施，但一些夫妇可能会实践自然家庭计划方法。这种观点促进了阿米什社区中特有的大家庭，并强调了他们对顺从神的生活的承诺。
阿米什人的“鸡胸肉病”是什么？
阿米什人的“鸡胸肉病”，正式称为阿米什无肌症（ANM），是一种严重的、隐性遗传的神经肌肉疾病，首次在旧秩序阿米什人群中识别出。这个通俗名称“鸡胸肉病”源自由于呼吸肌无力导致的胸壁渐进性畸形。这一致命的情况是由 TNNT1 基因中的一个无义突变引起的，该基因编码缓慢的骨骼肌蛋白肌钙蛋白T。患有ANM的婴儿出生时体重正常，但在出生后不久表现出肌肉张力低下、髋部和肩部僵硬及震颤，随后发生进展性肌肉退化和关节挛缩。疾病进程迅速，通常在18个月的中位年龄时因呼吸衰竭而死亡。
阿米什人的“椒盐卷饼综合症”是什么？
椒盐卷饼综合症，也称为多羊水-大脑增大-症状性癫痫综合症（PMSE），是一种在旧秩序门诺派社区中识别出的神经发育疾病。这个社区，像阿米什人一样，由于“创始人效应”导致基因库有限，从而提高了某些遗传疾病的发生率。该综合症是由 STRADA 基因中的突变引起的，这一基因是mTOR信号通路的重要调节因子。临床上，椒盐卷饼综合症的特征是严重的、难治的癫痫发作。由于该疾病与mTOR通路功能失调有关，少量研究表明，早期使用mTOR抑制剂雷帕霉素（西罗莫司）可有效防止患病儿童的癫痫发作，提示了一种针对性治疗策略。
阿米什人有社会安全号码吗？
虽然旧秩序阿米什和门诺派社区的成员常常持有宗教信仰，禁止他们参与社会安全系统，但许多人确实拥有社会安全号码。弗吉尼亚州机动车辆管理局关于无照片身份证发放的研究证实，这些社区的申请者仍需提供社会安全号码的证明。为了免于支付社会保障费用，成员可以提交IRS表格4029，申请由社会安全管理局正式处理和批准的表格。因此，即使他们在其余正式目的（如州身份证）上免除了该计划的福利和税务义务，仍需获得并呈现社会安全号码。
阿米什致命微头症的症状是什么？
阿米什致命微头症是一种从出生开始就具有特定和严重症状的情况。主要特征是严重的先天性微头症，婴儿出生时头围显著小于其年龄和性别的平均水平。这伴随着深度的发育延迟，影响认知和运动技能。有此症状的个体通常还会经历癫痫发作，以及称为2-氧戊二酸尿症的独特代谢异常，尿中存在过量的2-氧戊二酸。由于这些症状的严重性，该疾病通常导致早夭。
