如何治疗颗粒性角膜营养不良
什么是颗粒性角膜营养不良？
颗粒性角膜营养不良（GCD）是一种遗传性眼部疾病，影响角膜（眼睛的透明前表面）。它是由TGFBI基因的突变引起的，导致角膜中层（称为 stroma）中形成微小的异常蛋白质沉积物。随着时间的推移，这些沉积物，可能看起来像小面包屑或雪花，使角膜变得模糊。
这种模糊会散射光线，导致眩光、光敏感等症状，并最终导致视力逐渐下降。在某些情况下，它还可能导致痛苦的反复角膜擦伤，即角膜表面层崩溃并造成锐利的疼痛，特别是在清晨醒来时。尽管病情进展缓慢，通常需要几十年，但有多种治疗方法可用于管理症状并恢复视力。
保守和非手术管理
在GCD的早期阶段，治疗重点是管理症状，以维持舒适度和生活质量。以下非手术策略通常用于提供缓解并改善视觉清晰度。
- 润滑眼药水： 人工泪液和药膏可以保持角膜湿润，减少眼睑的摩擦，并帮助防止疼痛的擦伤。可以开处方特殊的高渗盐水滴眼液，以抽取角膜多余的液体，减少肿胀和早晨的模糊。
- 保护性隐形眼镜： 如果擦伤变得频繁或严重，眼科医生可能会在眼睛上放置一个薄的保护性软镜片。这个镜片充当敏感神经末梢的保护盾，显著减少疼痛，并为角膜的愈合创造一个稳定的环境。
- 矫正镜片： 更新的眼镜处方可以帮助在视力变化时提高焦点清晰度。带有防眩光涂层或特定色彩的镜片可以最大程度地减少与GCD相关的破坏性眩光和光敏感。对于某些人来说，刚性气体透过性（RGP）隐形眼镜可以通过在不规则角膜上形成光滑的新表面，提供比眼镜更清晰的视力。
基于激光的视力改善程序
当眼镜和隐形眼镜无法提供足够的视力，或反复擦伤变得不可控时，眼科医生可能会推荐一种基于激光的程序。这些技术旨在去除散射光线和影响视力的角膜沉积物。其中最常见的方法被称为光疗角膜切削术（PTK）。
PTK是一种高效的程序，使用冷紫外线束来自准分子激光，精确蒸发表面颗粒沉积物。其目标是治疗性的：平滑角膜表面，并清除中央视觉轴上的混浊物。通过消融这些沉积物，该程序显著减少了导致眩光和模糊的光散射。这不仅改善了视觉清晰度，还可以通过为新细胞提供更强的附着力来治疗反复角膜擦伤。
PTK是一种快速的门诊手术，通常只需几分钟。手术后，会在眼睛上放置一片保护性隐形眼镜，以保护愈合表面并减少不适。术后护理至关重要，涉及严格的抗生素和消炎滴眼液的使用，以防止感染和控制愈合。最初的视力可能会模糊，并会在几周内逐渐改善，因为新的清晰表面细胞层重新生长。重要的是要理解，PTK是一种治疗，而不是治愈。由于GCD是一种进行性的遗传性疾病，沉积物最终会复发，尽管PTK的好处可以持续多年，之后可能需要另一次治疗。
角膜移植（角膜成形术）用于严重病例
当视力丧失显著影响日常生活或沉积物在角膜中太深而无法进行激光治疗时，可能会推荐角膜移植（角膜成形术）。这种外科方法涉及用供体的健康组织替换病态的角膜组织。
穿透性角膜移植（PKP）
PKP是一种全厚度移植，一直以来是高级角膜疾病的标准。在此程序中，外科医生去除患者浑浊角膜的中央部分，并用精确匹配的全厚度供体组织按钮替换。新的角膜缝合到位。尽管在恢复视力方面非常成功，但该方法需要更长的恢复时间，并且具有更高的移植排斥风险，因为它替换了角膜的所有层。
深前层角膜移植（DALK）
DALK是一种先进的部分厚度移植，通常是针对如GCD这样的基质性营养不良的优选技术，在这种情况下，最内层细胞层（内皮）是健康的。外科医生小心地去除仅受损的外层——上皮和基质——同时保留患者自身健康的内皮细胞。保留这一层显著降低了移植排斥的长期风险，并使眼睛结构更加强健。
术后护理和复发
无论哪种类型的角膜移植，严格遵守长期激素类滴眼液的使用非常重要，以防止身体的免疫系统排斥供体移植物。患者还应意识到，由于GCD是一种遗传性疾病，它可能最终在新的移植物中复发。患者自身在角膜边缘的细胞可迁移到透明的供体组织上并开始再次产生异常的蛋白质沉积物，通常在5到10年内发生。
遗传咨询和未来方向
因为颗粒性角膜营养不良是一种遗传疾病，管理可以超越治疗个人的症状。遗传咨询为患者及其家庭提供关于GCD的常染色体显性遗传模式的宝贵信息，这意味着受影响父母的孩子有50％的机会继承基因突变。这种知识使家庭能够做出明智的决定，并允许处于风险中的亲属监测疾病的早期迹象。
展望未来，研究人员正在探索基因治疗作为阻止疾病过程的方式。一种有前途的策略是基因沉默，利用称为siRNA的小分子拦截和中和来自突变的TGFBI基因的错误指令。这将阻止异常蛋白质的产生，同时允许正常功能的健康基因副本起作用。一种更先进的方法是基因编辑，使用像CRISPR-Cas9这样的工具。这种技术像分子剪刀，可以寻找并永久性修正患者自身角膜细胞中的突变。尽管仍处于早期开发阶段，这些疗法有潜力在未来提供一种永久性治愈。
