什么是努南综合症？简要概述
努南综合症（NS）是一种影响身体多个部分的遗传疾病，发生率约为每1,000到每2,500个出生中就有1例4。它是由控制我们细胞中一个关键通讯通路的基因变化引起的4。可以将这个通路称为RAS/MAPK通路，视作一组指令，告诉细胞何时生长、分裂和分化。当这些指令被改变时，可能会影响整个身体的发展7。
尽管努南综合症的影响因人而异，但一些常见特征包括独特的面部特征、矮小和某些类型的先天性心脏病。其他迹象可能包括胸部畸形、淋巴问题以及男性的隐睾症5。在大多数情况下，这种病症是由父母遗传的，父母有50%的机会将其传递给每个孩子3。然而，许多病例也会自发发生，而没有家族病史3。
努南综合症如何影响青春期
努南综合症最一致的特征之一是其对生长和青春期时机的影响56。尽管NS的儿童通常在出生时大小平均，但他们的生长速度往往在生命的头几年内减缓。这种生长减缓通常伴随着骨龄延迟，意味着一个孩子的骨骼成熟度可能比他们的实际年龄晚两年或更长时间5。
这种延迟对青春期的开始有直接影响，通常开始的时间比一般人群推迟约两年，平均开始时间约为14岁8。这种时机的改变影响了青春期的生长突增8。与青少年时期的身高急剧增加不同，NS患者的个体通常经历一个较短、强度较小的生长突增。这种生长受抑制是导致与该综合症相关的矮小的重要因素85。
对于女孩来说，这种延迟通常导致初次月经来潮（称为月经初潮）发生得较晚85。青春期时间表的这些变化为患有该病症的男性和女性的生殖健康的发展设定了不同的基础4。
男性生育：常见挑战
对于患有努南综合症的男性而言，生殖健康可能面临重大挑战4。尽管许多NS男性可以成为父亲，但由于超越综合症更明显身体特征的问题，生育能力往往降低8。
隐睾症的作用
高比例的NS男性出生时患有隐睾症（或称隐睾症）85。这种状况是生育能力降低的一个众所周知的危险因素，因为体内较高的温度可能会损害产生精子的组织8。虽然纠正这一点的手术很重要，但它并不能解决所有潜在的生育问题，研究表明，该综合症本身也可能直接影响睾丸功能84。
原发性睾丸问题的证据
在NS的青少年和成年男性中，激素测试通常显示大脑向睾丸发送了强烈信号，但睾丸的反应并不如预期8。这表明问题直接存在于睾丸内部75。具体而言，睾丸细胞产生的抑制素B低水平，表明这些关键细胞的功能存在原发性问题。即使在从未患有隐睾症的男性中也可能会出现这种情况85。
RAS/MAPK通路的影响
这个问题与被改变的RAS/MAPK通路直接相关8。这个细胞信号系统对于睾丸的发展和功能至关重要，特别是对于在一个男性一生中产生精子的干细胞。当这种通路由于引起NS的基因变化而被干扰时，它可能会影响生产精子的整个过程8。
父亲身份的多样化前景
生育能力的影响差异很大75。尽管做父亲的记录较为完整，但一些男性的精子计数可能非常低（少精症），或完全没有精子（无精症），尤其是那些有两个隐睾症历史的人5。这种差异强调了为何生育评估对于考虑组建家庭的患者是一个有益的步骤75。
女性生育：总体积极前景
与男性相比，患有努南综合症女性的生育前景极为积极4。尽管青春期的开始时间延迟，但女性生殖系统通常功能完全，大多数患有该病症的女性能够生育孩子84。
生育通常得以保留
最重要的结论是，女性的生育能力通常不会受到NS的影响84。受影响的母亲经常将这种病症传递给他们的孩子，这在实际中提供了有力的证据3。尽管青春期和初次月经通常延迟，但这个时间的转变通常并不妨碍卵巢的成熟和在生殖周期建立后释放卵子84。对于大多数女性而言，自然受孕的能力仍然保持完整74。
RAS/MAPK通路在卵巢功能中的作用
虽然临床结果良好，但RAS/MAPK通路在女性生殖生物学中也至关重要64。这个信号网络帮助调节卵巢滤泡的发展和卵子的成熟7。尽管NS中的基因变化理论上可能影响这些过程，但它们通常不会导致不孕，显示出该综合症在男性和女性生殖系统影响上的关键差异5。
卵巢储备与长期健康
一个常见的问题是，青春期的延迟开始是否会影响女性的长期生殖健康或她们的卵子数量（卵巢储备）。目前没有证据表明，患有努南综合症的女性面临更高的早发性更年期或其他长期卵巢问题的风险4。在通常的生育年限中，她们的生殖系统似乎正常运作84。
家庭规划与遗传咨询
考虑到患有努南综合症的个体有50%的机会将病症传递给每个孩子，遗传咨询是家庭规划的一个重要资源3。这一过程帮助个人和夫妇理解遗传模式、综合症可能表现的广泛变异及其生殖选择3。
顾问可以提供关于先进生殖技术的信息，比如怀孕期间的产前检测或植入前基因检测（PGT），这允许在IVF周期中转移前筛查胚胎3。这种指导使得患有努南综合症的人及其家人能够做出符合个人价值观和目标的明智决策46。
