人类原发性小头畸形（MCPH）是一种神经发育障碍，临床上定义为头围低于个体年龄、性别和民族平均水平超过三个标准差。这种情况发生在胚胎发育期间，当神经前体细胞的增殖受损，导致脑容量显著减少，尤其是影响大脑皮层。虽然大脑体积较小，但其独特的皮层层次结构通常得以保留，这表明主要问题在于产生的神经元数量减少，而不是现有细胞的大规模丧失。理解小头畸形的结果至关重要，因为其遗传基础非常多样，许多不同基因的突变导致了各种临床表现的谱系。
尽管被诊断为大脑显著较小可能令人恐慌，但原发性小头畸形并不总是致命的。预后高度依赖于特定的遗传原因和病情的严重程度。在许多情况下，尤其是那些由诸如 ASPM (MCPH5)等基因突变引起的情况，主要后果是不同程度的智力残疾，而其他功能如记忆可以得以保留。一些小头畸形患者可以活得很长；例如，已经报告过任何突变的 MCPH1 基因的患者可以活到70多岁。这些被称为“非综合征性”的小头畸形主要影响大脑发育，而没有导致其他器官系统的致命并发症。
然而，某些遗传形式的小头畸形与更严重的健康问题相关联，并且可能是生命限制性的。致命性通常与突变基因的特定功能相关联。例如：
- 在 ZNF335 (MCPH10)中的突变被认为对出生后存活更为重要，因为它们可能导致神经元的退化，这是一个比仅仅减少增殖更具破坏性的过程。
- 在 CENPE 基因(MCPH13)中的突变被记录在一名在五岁时被诊断后多年去世的男孩身上。
- 基因 MFSD2A (MCPH15)编码一种对运输Omega-3脂肪酸进入大脑至关重要的蛋白质。一个 部分 失活突变导致了一种非致命综合征，暗示这种关键营养物质运输功能的完全丧失可能是致命的。
因此，关于小头畸形是否致命的问题有着复杂的答案。虽然许多患有该病的人活到成年，但具体的遗传突变决定了整体预后和死亡风险。
小头畸形患者的智商是多少？
患有小头畸形的人的智商（IQ）高度可变，显著依赖于病情的严重程度和潜在原因。虽然通常认为头围较小的情况下，低智商的可能性更高，但小头畸形并不自动等同于智力残疾。例如，一项大规模研究的数据表明，在头围低于均值两个到三个标准差的儿童中，有11%智商低于70。对于头围低于均值三标准差的儿童，这一比例上升至51%。相反，某些子集的个体，如一些形式的常染色体显性家族小头畸形者，尽管头围较小，但智力可能正常。
小头畸形患者的预期寿命是多少？
一般来说，患有小头畸形的个体的预期寿命降低，尽管高度可变，并显著依赖于潜在原因和病情的严重程度。对于伴随遗传综合征、代谢障碍的儿童或经历过严重宫内感染的儿童，预后通常更差。例如，一项关于先天性寨卡综合症的婴儿的大规模研究发现，他们在生命的头三年内的死亡风险是未受影响孩子的11倍以上。相反，一些患有较温和、孤立形式的小头畸形的个体可能经历正常发育并拥有正常预期寿命，唯一显著特征是持续的小头围。
伴有无脑畸形的宝宝能活多久？
虽然伴有无脑畸形的婴儿的存活通常以小时或天来计算，但一些罕见的长期生存案例已经被记录下来。被称为Baby K的婴儿的案例经常被引用，因为她在需要持续生命支持的情况下存活了2.5年，包括使用机械通气器呼吸。然而，最近的一份案例报告详细描述了一名女性婴儿的生活，她在没有任何生命维持干预措施（如插管或喂食管）的情况下存活了28个月。根据已有文献，她是最长存活的无脑畸形婴儿，未依赖医疗生命支持，生活在家中，后来在一个专门的护理机构中生活。
小头畸形是一种致命疾病吗？
尽管小头畸形并非普遍致命，但它是一种与预期寿命降低和死亡风险增加相关的严重疾病，尤其在重症情况下。预后严重依赖于潜在原因及大脑畸形的程度。例如，与先天性寨卡综合症（CZS）相关的小头畸形研究报告的病死率约为10%，大多数死亡发生在生命的第一年内。其他包括小头畸形的特定遗传疾病，如小头畸形-微小畸形综合征，通常在新生儿期因呼吸衰竭等并发症而致命。相反，患有较轻形式的小头畸形的个体可以活到成年，尽管通常会面临显著的神经和发育挑战。
小头畸形是智力残疾吗？
小头畸形本身并不是智力残疾（一个较老的术语是精神迟滞），但这两种情况经常相关联。小头畸形是一种体征诊断，表明头围小于预期，这表明大脑没有正常发育或停止生长。由于这种异常的大脑发育，许多小头畸形患者会经历智力残疾，以及其他神经问题，如癫痫或运动功能差。然而，这种联系并非绝对；一些轻度小头畸形的人智力和发育可能正常。智力障碍的严重程度往往与小头畸形的严重程度相对应。
哪些药物导致小头畸形？
怀孕期间接触某些药物和酒精可能会干扰胎儿大脑发育，从而可能导致小头畸形。研究显示产前使用可卡因与小头畸形之间存在强关联，有时导致大脑生长受限，程度甚至超过整体身体生长受限。在怀孕期间使用阿片类药物也与头围减小相关联，这是该病的一大特征。研究中提及的特定阿片类药物包括海洛因和美沙酮，某些案例报告也指出暴露于其他阿片类药物（如布洛芬）的小头畸形婴儿。这些物质可以通过胎盘并影响正在发育的大脑，导致出生时头围小于平均水平。
小头畸形和颅缝早闭有什么区别？
小头畸形是一种神经学状况，婴儿的头部明显小于正常，通常是由于大脑未能正常发育或停止生长。相反，颅缝早闭是一种结构性疾病，婴儿头骨的骨性板之间的纤维关节（缝合）过早融合。这种早期融合可能会限制健康大脑的生长，导致头型畸形，并可能导致一种形式的小头畸形。因此，颅缝早闭是小头的一个可能 原因 ，而小头畸形是 拥有小头的 病症，可能来自许多不同的原因。这个区别是至关重要的，因为手术通常可以纠正颅缝早闭，以允许大脑生长，而其他导致的小头畸形的治疗通常侧重于支持性治疗。
