什么是隐性X连锁鱼鳞病？
隐性X连锁鱼鳞病（XLI）是一种遗传性皮肤疾病，几乎只影响男性，通常在出生后不久变得明显。这是一种终身状况，其特征是干燥、鳞状皮肤，但其影响可能超出表面。
遗传原因和继承方式
XLI源于一种名为类固醇硫酸酯酶（STS）的酶的缺乏。在90%以上的病例中，这种缺乏是由于 STS 基因的完全缺失造成的，该基因位于X染色体上。
由于男性只有一个X染色体（XY），从母亲那里继承一份改变的拷贝就足以导致该病。而女性（XX）则有第二个功能性X染色体，可以补偿故障的那一个。因此，她们通常是未受影响的带菌者，可以将基因缺失传递给她们的儿子。
主要的身体和相关特征
XLI最明显的迹象是持续的、广泛的皮肤鳞屑。鳞片通常为深棕色或灰色，呈多边形，并且在颈部、躯干及手臂和腿的外表面最为明显。掌心和脚底通常不受影响。
STS酶的缺失扰乱了正常的皮肤细胞脱落，导致死细胞积聚形成厚厚的、附着的鳞片。除了皮肤之外，这种酶缺乏也与其他健康问题有关。相当多的XLI患者有隐睾症的风险增加，即一个或两个睾丸未能下降。许多人还会在眼角膜中发展出无害的点状浑浊，这通常不影响视力。胎盘酶的缺乏也可能导致怀有受影响男性胎儿的母亲临产延迟。
产前筛查的初步线索
怀孕期间，XLI的第一个迹象通常来自于提供给准母亲的常规血液检测。这种母体血清筛查虽然不是专门用来检测XLI，但可以揭示激素不规律，这为男性胎儿的疾病提供了强有力的指示。
关键发现是名为非结合雌三醇（uE3）的一种激素水平显著低，甚至无法检测到。男性胎儿的胎盘缺乏STS酶，这对于生成雌激素如雌三醇是必需的。这种激素通路的阻塞导致母体血液中uE3的严重缺乏。
虽然母体血清筛查（通常称为“三重”或“四重”筛查）主要评估唐氏综合症等疾病的风险，但uE3水平极低的情况，尤其是在其他标记正常时，是胎盘STS缺乏的经典标志。这一发现强烈地促使医疗提供者考虑XLI并建议进行更为确切的诊断测试。
确定性基因诊断及其影响
虽然低雌三醇是一个强烈的暗示，但确诊需要分析胎儿的基因组成。先进的产前测试可以精确识别 STS 基因的潜在变化，为家庭提供一个明确的答案及详细的诊断理解。
主要诊断工具
确认XLI的金标准是染色体微阵列（CMA）。这种高分辨率测试检查胎儿的染色体是否缺失或多出小的DNA片段。由于大多数XLI案例是由 STS 基因的完全缺失引起的，因此CMA极为有效。CMA的一个重要优势是其能够确定缺失的准确大小，揭示相邻基因是否也缺失。这对于识别更复杂的连续基因综合症的风险至关重要，这可能涉及额外的健康问题。
另一种可靠的方法是原位荧光杂交（FISH）。该技术使用荧光探针，特别设计用于特异性结合 STS 基因。在胎儿细胞的样本中，预期位置的荧光信号缺失提供了明显、直观的证据，表明该基因已缺失。FISH是一种快速且相对集中的方法，用于确认XLI最常见的原因。
调查更罕见的案例
在少数怀疑为XLI的案例中，如果CMA和FISH结果正常，则可能因点突变造成——即 STS 基因的DNA序列中的微小错误。这些微小的变化对于微阵列或FISH检测而言过于细微。在这种情况下，将进行 STS 基因测序。这种分析逐字读取该基因的代码，以确定阻止酶正常功能的具体错误。
精确诊断的价值
基因检测提供的不仅仅是简单的肯定或否定的答案。它是确认母亲及其其他女性亲属的携带者状态的决定性方法。虽然有受影响儿子的母亲是必然的携带者，但基因确认对于她未来的怀孕及为其姐妹或女儿提供咨询至关重要。这一知识使家庭成员能够做出明智的生育选择。
将XLI与其他类型的鱼鳞病区分开来
将XLI与其他遗传性鳞屑疾病区分开来是一个关键的诊断步骤，因为各种疾病之间的遗传模式、相关健康风险及管理策略存在显著差异。
普通鱼鳞病（IV）
普通鱼鳞病是最常见的鱼鳞病形式，但通常比XLI温和。IV中的鳞片通常细小而白色，与XLI的较大、较暗的多边形鳞片形成对比。一个关键区别是IV特征性地 spared 弯曲区域（如肘部和膝盖的褶皱），而这些区域往往会受到XLI的影响。最重要的是，IV是一种常染色体显性疾病，这意味着可以从受影响的父母传递给任一性别的子女。
层状鱼鳞病
层状鱼鳞病是一种常染色体隐性先天性鱼鳞病（ARCI），从出生时表现得更为严重。新生儿通常被紧密透明的膜包裹，称为胶皮膜，而这并不是XLI的特征。膜脱落后，暴露出整个身体上大而黑色的板状鳞片。作为一种常染色体隐性疾病，它的发生是因为孩子从未受到影响的携带者父母那里继承了有缺陷的基因，因此基因检测应指向诸如 TGM1 而不是 STS 。
哈利奎因鱼鳞病（HI）
哈利奎因鱼鳞病是ARCI中最稀有且最严重的形式。其在出生时的表现与XLI大相径庭。HI的新生儿出生时皮肤呈厚重、盔甲状的片状，分隔成深裂缝，这种状况在没有立即、密集的医疗护理下往往是危及生命的。这是一种由 ABCA12 基因突变引起的常染色体隐性条件。将其与XLI区分开来至关重要，因为预后和所需的新生儿护理水平截然不同。
