1型戊二酸尿症（GA1）是一种遗传性代谢障碍，身体无法正确处理某些氨基酸——赖氨酸、羟基赖氨酸和色氨酸——因为缺乏酶戊二酰辅酶A脱氢酶。这种无能导致中间分解产物的积累，如戊二酸、3-羟基戊二酸和戊二酰辅酶A，这些物质可能是有毒的，并对特别是大脑基底神经节造成损害，而这些区域对于控制运动至关重要。GA1还常常导致次级肉碱缺乏，因为肉碱被消耗以尝试解毒这些积累的酸。理解GA1至关重要，因为它对健康的影响，包括潜在的大脑损伤、运动障碍和发展挑战，受早期检测和持续、终身管理的重大影响。
GA1患者的预期寿命差异很大，受到诊断时机和治疗开始时机的深刻影响。历史上，对于在经历急性脑病危机后被诊断的个体——这一时期通常由疾病、发烧或禁食触发，导致神经学迅速恶化——预后常常很严重。此类危机可能导致不可逆的大脑损伤，最显著的表现为纹状体坏死，造成显著的运动障碍、肌张力异常和智力残疾。2006年对279名患者的研究表明，在有症状的个体中，绝大多数经历过此类危机，而对于这一组，报告的中位死亡年龄为6.6岁，估计约有50%的有症状个体可能活不过25岁。这突显了如果未在早期识别并主动管理，脑病危机对生活质量和预期寿命的关键影响。
然而，随着医学理解的进步，特别是在许多地区广泛实施的新生儿筛查程序，GA1的前景已发生了显著变化。当GA1在出生时被识别时，在任何症状或代谢危机发生之前，预期寿命和整体生活质量的预后显著改善。早期和持续的管理——主要包括低赖氨酸（有时低色氨酸）的特殊饮食、勤奋的肉碱补充以解决缺乏和帮助解毒，以及在伴发疾病期间的迅速应急治疗——可以防止有害代谢产物的积累，最重要的是，避免毁灭性的脑病危机。通过这样的主动和终身护理，GA1患者通常能够避免严重的脑损伤，并被预期能够过上更长、更健康的生活，通常具有正常的认知发展，并且显著改善的预期寿命可以延续到成年期。虽然早期诊断和持续管理个体的长期预期寿命的确切数据随着这些群体的年龄增长而不断演变，当前医学共识是GA1是一种可管理的疾病，让许多人能够过上完整的生活，基本上免于在晚期诊断或未治疗的情况下出现的严重神经损伤。因此，GA1良好长期预后的基石是通过新生儿筛查进行早期诊断，并在整个生命中严格遵守规定的治疗和饮食协议。
GA1有多常见？
1型戊二酸尿症（GA1）是一种罕见的遗传性疾病。全球范围内，估计发生率约为每110,000个出生中有1例，尽管一些资料建议略高的范围，约为每30,000到40,000个出生中有1例。然而，由于创始效应，GA1在某些遗传上同质的社区中的发生频率可能显著更高。例如，在爱尔兰，整体发生率估计为每56,000个出生中有1例，主要是因为爱尔兰旅行者社区的发病率高达每2,000个出生中有1例，类似的升高率也见于其他特定的民族群体，如阿米希社区和加拿大的奥吉布瓦人口。
是否有针对戊二酸尿症的基因治疗？
目前，没有针对1型戊二酸尿症的确立基因治疗。虽然研究仍在进行中，以探索这种疾病的新治疗模式，包括潜在的酶或分子治疗方法，但这些尚未作为标准临床治疗提供。对于1型戊二酸尿症的主要管理包含严格的饮食限制、肉碱补充，以及应急治疗方案以防止代谢危机和神经损伤。在基因治疗等新治疗选择成为患者的现实之前，还需要进一步的研究。
GA1是遗传性的吗？
是的，1型戊二酸尿症（GA1）确实是一种遗传性疾病。它被归类为一种常染色体隐性疾病，这意味着个人必须继承两个突变的拷贝 GCDH 基因——每个父母各一个——才能发展出这种疾病。如果一个人只继承了一个突变的拷贝，则被认为是携带者，通常不会显示GA1的症状，但可以将突变基因传给他们的孩子。这种遗传模式解释了为什么GA1有时会出现在没有该病史的家庭中，因为携带者可能并不知道他们拥有基因突变。
有什么情况导致身体无法处理蛋白质？
一种身体无法正确处理某些蛋白质的情况是 1型戊二酸尿症 。这种遗传性疾病被归类为有机酸疾病，意味着它会导致特定酸在血液、尿液和组织中的异常积累，这可能是有毒的。具体而言，1型戊二酸尿症的个体缺乏足够水平的酶，这种酶对于分解氨基酸赖氨酸、羟基赖氨酸和色氨酸至关重要。因此，这些氨基酸及其中间分解产物会积累，可能会造成损害，特别是对控制运动的大脑区域。
Costello综合症的预期寿命是多少？
提供的文本没有关于Costello综合症预期寿命的信息。参考文献讨论了1型戊二酸尿症（GA1）、GM1神经节苷脂病和Morquio B病，详细描述了它们的临床特征、诊断和管理，但未提及Costello综合症。因此，无法根据给定材料来制定Costello综合症的预期寿命答案。
你能够获得戊二酸尿症的假阳性结果吗？
是的，可能会收到一个初步结果，表明1型戊二酸尿症（GA1），但实际上并不是一个真阳性。新生儿筛查（NBS）通过查找特征性代谢物如戊二酰肉碱（C5DC）来进行GA1的筛查。然而，异常的NBS结果被视为初步的，需要进一步确认测试。这是因为某些标记（例如3-羟基戊二酸（3-OH-GA））的升高水平通常在GA1中发现，也可能出现在有其他疾病的个体中，如肾功能不全或其他代谢障碍。因此，GA1的确诊只能在后续的尿液或血液中特定酸的定量分析、对 GCDH 基因的变异进行基因检测和/或酶活性分析后确认。
