谷氨酰胺-CoA脱氢酶缺乏症的营养与饮食
谷氨酰胺-CoA脱氢酶（GCDH）缺乏症，也称为谷氨酸血症类型I（GA-I），是一种遗传性代谢失调。由于GCDH酶的缺陷，导致身体无法处理氨基酸赖氨酸、羟赖氨酸和色氨酸。这会导致中间物质的有害积累。
理解GA-I的基础知识是管理其营养方面的关键：
- GCDH酶功能： 这种酶对分解赖氨酸、羟赖氨酸和色氨酸至关重要。当缺乏时，这一过程会受到干扰，导致特定的代谢副产物积累。
- 遗传遗传： GA-I是一种常染色体隐性遗传病。一个孩子必须从每个父母那里继承两个突变的GCDH基因副本才能患有此病。携带者只有一个突变的基因，通常不受影响。
- 代谢影响和毒素积累： 酶缺乏导致像谷氨酸、3-羟谷氨酸和谷氨酰肉碱（C5DC）这样的物质在血液、尿液和组织中积聚。大脑尤其是基底神经节（控制运动的区域）对这些累积的废物特别敏感。
- 神经系统后果： 这种毒性积累可以损害大脑，尤其是在代谢压力（如疾病或禁食）期间。潜在问题包括脑功能突发障碍（脑病危机）、运动障碍（如肌张力障碍）及癫痫和发育迟缓。头部异常增大（巨头症）是婴儿常见的早期迹象。
早期诊断和持续监测的重要性
由于GA-I在婴儿和儿童早期的严重神经损伤风险，及时识别和持续管理至关重要。
有效管理的关键要素包括：
- 新生儿筛查（NBS）： NBS是一种关键工具，常常通过在症状出现之前在干血点中检测到升高的谷氨酰肉碱（C5DC）来发现GA-I。这允许进行快速的确认性检测和早期治疗，大大降低脑损伤的风险，包括对纹状体（参与运动的大脑关键部分）的损害。
- 全面诊断确认： 异常的NBS结果需要进一步的测试。这通常涉及分析尿液中的有机酸（特别是增加的3-羟谷氨酸）和详细的血浆酰肉碱谱。对GCDH基因突变的基因检测提供了明确的诊断。
- 终身监测： 定期的终身监测是必需的。这包括定期检查血浆氨基酸（特别是赖氨酸）、肉碱水平和尿液有机酸，以评估饮食遵从性和代谢控制。持续的临床随访跟踪生长、神经发育和整体健康，有助于优化治疗和防止危机。
饮食管理：限制赖氨酸和色氨酸
GA-I的主要饮食策略涉及精心控制赖氨酸、羟赖氨酸和色氨酸的摄入，以最小化有害化合物的积累。
这种饮食方法的重点是：
- 针对前体氨基酸： 首要目标是限制赖氨酸，并在较小程度上限制色氨酸。这些氨基酸是像谷氨酸这种物质的直接来源。限制它们的摄入减少了这些可能对大脑有害的化合物的产生。
- 专门医疗食品和精氨酸： 需要使用无赖氨酸且通常限制色氨酸的专门医疗食品制定高度专业化的饮食。这些配方提供必需的营养而不含有问题的氨基酸。它们通常还包括补充的精氨酸，这可能会在运输到大脑时与赖氨酸竞争，从而可能提供额外保护。该饮食需要在代谢营养师的指导下仔细计算自然蛋白质的摄入量。
L-肉碱补充：关键治疗成分
建立在它作为解毒重要伙伴的角色之上，L-肉碱补充是GA-I管理的基石，配合饮食限制进行工作。
L-肉碱以多种方式贡献：
- 协助解毒： L-肉碱与有毒代谢产物如谷氨酸结合，形成如谷氨酰肉碱（C5DC）这样的化合物。这个过程使毒素变得更易溶于水，便于肾脏排泄。
- 预防继发性肉碱缺乏： 身体为去除过量有机酸而做出的努力可能会耗尽其肉碱储备。补充可以补充这些水平，确保肉碱可用于解毒和其他功能。
- 支持能量代谢： L-肉碱对能量生产至关重要，尤其是从脂肪中获取能量。它将某些脂肪运送到线粒体中——我们细胞的能量工厂——在这里将它们转化为ATP，即身体的主要能量来源。
- 改善肌肉功能和活力： 充足的L-肉碱水平可以改善肌肉力量和肌肉张力，这可能是GA-I中的问题。通过协助解毒和能量生产，它促进整体健康，并可能减少代谢危机的严重性。
额外的营养支持和紧急方案
综合GA-I管理包括针对疾病和其他特定营养考虑的策略。全面护理的其他考虑包括：
- 疾病紧急方案： 疾病可以触发代谢危机。紧急计划涉及增加卡路里摄入（主要来自碳水化合物），暂时减少或停止天然蛋白质，同时继续摄入无赖氨酸的医疗食品。水分摄入，通常使用含葡萄糖的液体，非常重要。家庭应获得来自其代谢团队的“紧急信件”以供医院指导。
- 核黄素（维生素B2）考虑： 核黄素有时被使用，因为它是FAD的前体，FAD是酶的辅因子，希望支持任何残余的GCDH活动。虽然通常是安全的，但对于长期神经结果的好处并未被明确证实，尽管它可能降低一些代谢指标。其使用是个体化的。
