新生儿的战斗:先天性弓形虫病如何挑战免疫系统 | March

新生儿的战斗:先天性弓形虫病如何挑战免疫系统

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Congenital Toxoplasmosis

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March

2 月,1 周前

先天性弓形虫病简介

先天性弓形虫病发生在孕妇感染了原发性的弓形虫感染,并且寄生虫传播给她未出生的孩子。虽然母亲通常没有症状,但这种传播可能对发育中的胎儿造成重大伤害,尤其是在感染未得到治疗的情况下。随着怀孕的进展,传播的风险增加,但在妊娠第一 trimester ,潜在的严重损害风险最高,因为胎儿的器官正在形成

这种感染的结果差异巨大。惊人的85%的感染幼儿在出生时看起来完全健康,没有表现出任何即时的痛苦迹象。然而,这些没有症状的新生儿隐藏着发展成严重长期并发症的风险,最明显的是眼部病变,可能在几年后威胁他们的视力

在更严重的情况下,新生儿可能会出现一系列问题,从肝脏和脾脏肿大到历史上描述的“经典三联症”:眼部炎症(脉络膜视网膜炎)、脑积水(脑积水)和脑中的钙沉积。疾病的严重程度不仅受感染时间的影响,还受到相关寄生虫株的毒力的影响

新生儿的免疫反应:一把双刃剑

在先天性弓形虫病中,新生儿的免疫系统反应是一个关键因素,可以控制感染或加重损害。免疫反应往往不是单纯的保护,实际上是一把双刃剑,旨在对抗寄生虫的机制最终可能导致伤害

在严重病例中的一个关键问题是免疫系统的过度反应。当它检测到弓形虫时,会释放大量强效的炎症信号,包括TNF-α和IL-6等细胞因子。这种反应旨在发出警报并召唤免疫细胞。然而,在严重疾病的新生儿中,这种警报是过度和失控的。身体发起广泛的炎症攻击,损害大脑和眼睛中的健康组织,直接导致这些婴儿严重的临床结果。

身体的T细胞是专门捕杀和摧毁感染细胞的士兵,也可能造成意外伤害。虽然它们的攻击是至关重要的,但在新生儿脆弱的组织中可能造成显著的附带损害。具有讽刺意味的是,这一过程甚至可以帮助寄生虫传播。当一个T细胞摧毁一个受感染的宿主细胞时,它可以释放出活寄生虫,这些寄生虫再感染响应的免疫细胞自己。通过这种方式,免疫系统可能意外成为一种运输系统,携带寄生虫到例如中枢神经系统等受保护区域

免疫调节:温和疾病的关键

轻微和严重病例之间的差异常常在于平衡。健康的免疫反应要求攻击和调节之间保持微妙的平衡,而这种平衡在遭受最严重后果的新生儿中通常缺失

在经历疾病轻微形式的婴儿中,他们的免疫系统会产生更高水平的调节性细胞因子,如TGF-β和IL-2。这些分子充当免疫反应的关键“刹车”。它们有助于减缓炎症的火势,防止攻击失控并导致过度的组织损伤。这种调节对于在抵抗感染的同时保护宿主至关重要

相反,严重弓形虫病的婴儿往往缺乏这种重要的调节控制。没有这些分子刹车,促炎反应不受限制地进行。这导致了一种破坏性的炎症循环,伤害新生儿比寄生虫本身更大。在这些情况下,免疫系统大量产生淋巴细胞的情况,虽然是活跃反应的标志,但最终对疾病的病理贡献大于其解决过程

诊断斗争:寻找感染的免疫标志物

由于大多数患有先天性弓形虫病的新生儿没有明显的生病迹象,临床医生必须依靠专业实验室测试来检测隐藏的感染。这些测试通过识别抗体——免疫系统产生用来对抗寄生虫的蛋白质来工作——这些抗体作为身体持续斗争的重要标志

跟踪母体抗体以确认

最确定的诊断方法涉及跟踪婴儿在生命的第一年内的IgG抗体。新生儿通过胎盘获得母亲完整的IgG抗体,因此出生于感染母亲的婴儿在出生时将检测为阳性。如果婴儿实际上没有感染,这些母体抗体将逐渐消失。然而,如果在12个月时仍然存在IgG,则表明婴儿自己的免疫系统正在因活跃感染而产生它们

寻找早期线索

为了更快的诊断,医生检测IgM和IgA抗体。与IgG不同,这些较大的抗体不会穿过胎盘。因此,在新生儿血液中发现它们是活跃感染由婴儿产生的有力证据。高灵敏度的测试可以在出生的几天内检测这些早期标志,使治疗尽快开始。

检查中枢神经系统

当有担忧感染已达到大脑或脊髓时,医生可能会分析脑脊液(CSF)。在CSF中发现特异性IgM抗体是神经参与的明确迹象。相反,仅在液体中存在IgG的情况要不那么明确,因为这可能仅反映母体抗体从血液被动转移

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2 月,1 周前

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