什么是马凡综合症？
马凡综合症是一种遗传性疾病，影响身体的结缔组织，这种纤维材料为器官、血管、骨骼和肌肉提供结构和支持。该病由FBN1基因的缺陷引起，该基因负责产生纤维蛋白-1，这是一种对结缔组织的强度和弹性至关重要的蛋白质。由于这种组织在全身存在，马凡综合症可能导致一系列健康问题，最严重的涉及心脏、骨骼和眼睛。
马凡综合症的两条路径：遗传和自发突变
个人通过两条遗传途径之一发展马凡综合症。了解这两条路径是理解家族历史在其中所起中心作用的第一步——以及为何有时它是缺失的。
最常见的路径，约占75%的病例，是直接从父母那里遗传。该病遵循常染色体显性模式，这意味着仅从一个父母那里继承一份突变的FBN1基因副本就足以导致该病。这使得受影响父母的每个孩子都有50%的机会发展马凡综合症，这个概率在每次怀孕时重置。
第二条路径，负责其余25%的病例，是自发或“去新”的突变。在这些情况下，FBN1基因的遗传变化首次在个人中发生，随机出现在未受影响父母的卵子或精子细胞中。这是一种生物学意外，父母无法预防。然而，一旦这种自发突变发生，个体就会患上马凡综合症，然后可以以相同的50%概率将改变的基因传给自己的孩子。
为什么详细的家族历史对诊断至关重要
虽然没有它仍然可以进行诊断，但全面的家族历史是识别马凡综合症最强有力的工具。它提供了一条路线图，可以缩短通往准确诊断和挽救生命护理的路径，原因有几个关键方面。
- 它简化了诊断标准。 对于有已知家族历史的个体，官方指南，即根特标准，的要求要严格得多。单个主要症状，如主动脉扩张，就足以确认一个诊断，而这个诊断原本可能需要更多证据。
- 它可以加速治疗。 通过降低诊断标准，家族历史允许更早的确认。这意味着心脏和主动脉的关键监测以及预防治疗可以在等待更多症状出现的延迟之前开始。
- 它提醒高风险亲属。 当一个人被诊断时，这对其他家庭成员来说是一个重要警示。这个过程称为级联筛查，可以识别携带基因但有轻微或没有明显症状的亲属，使他们对潜在的无声但致命的主动脉撕裂风险毫无觉察。
- 它提供关键背景。 马凡综合症的许多特征——如身材高大、手指长、扁平足或关节活动过度——在普通人群中很常见。单独看时，它们可能不会引起警觉。然而，当医生了解到患者的父亲曾患有主动脉动脉瘤时，这些特征突然被视为更大模式的一部分。
当家族历史复杂时：理解变异表达
马凡综合症最引人困惑的方面之一是它的“变异表达”——它可以从一个人到另一个人表现得如此不同，即使在携带相同基因突变的同一家族中也是如此。一位亲属可能有严重的心血管问题，而另一位只有轻微的骨骼和眼睛相关特征。这种临床变异性可能会使诊断复杂化，并强调了任何有家族历史的人必须仔细评估的原因。
特定的基因突变
FBN1基因很大，突变在该基因上的确切位置很重要。将基因视为一本长的说明手册；在关键章节中的一个错字可能与在不太重要的部分中的一个错字所造成的影响大相径庭。一些突变导致结构缺陷的蛋白质，积极干扰正常功能，通常导致更严重的疾病。而其他的可能只是减少产生的蛋白质量，导致不同的一组挑战。
修饰基因的影响
没有基因是孤立工作的。每个人都有数千个其他“修饰基因”的独特背景，这些基因可以影响主要的FBN1突变。这些基因就像音量旋钮，调节特定症状的严重程度。它们可以影响身体对故障结缔组织的补偿能力或组织降解速度。这种遗传背景帮助解释为什么一个兄弟可能发展出快速增大的主动脉，而另一个的主动脉多年来保持稳定。
环境和表观遗传因素
除了DNA代码外，还有其他因素会导致这种变化。表观遗传变化——化学标记，告诉我们的基因何时开启或关闭——在家庭成员之间可能不同，并改变FBN1基因的表达方式。此外，生活方式和环境因素，如血压控制和身体压力水平，对身体的弱化结缔组织施加独特的要求，导致一生中不同的健康结果。
