神经母细胞瘤：极端疾病

神经母细胞瘤是一种儿童癌症，起源于未成熟的神经细胞，通常在肾上腺附近发展1。作为儿童中最常见的实质性肿瘤，通常在很小的年龄被诊断出，绝大多数病例在五岁之前出现2。该疾病因其不可预测的特性而闻名，因在不同儿童之间的表现差异很大，常被称为极端疾病32。

为了应对这种变异性，医生将每个病例分为低风险、中风险或高风险组45。这种风险分层至关重要，因为它决定了整个治疗方案36。低风险神经母细胞瘤，通常在婴儿中发现，可能仅需手术或甚至只需仔细观察76。在一些显著的案例中，这些肿瘤会自发缩小，未成熟的癌细胞自行成熟为无害的神经细胞2。

然而，高风险神经母细胞瘤是一种更加侵袭性和危及生命的疾病42。通常在较大的儿童中发现，其特点是易于在全身广泛扩散4。这种侵袭行为往往由特定的基因变化推动，尤其是MYCN基因的扩增，导致肿瘤迅速和无情地增长4。由于其遗传不稳定性，高风险神经母细胞瘤在治疗后往往会持续存在或复发4。理解这种进展是改善这些儿童生存率的核心挑战3。

高风险神经母细胞瘤中的进展挑战

即使经历了一项艰苦的多阶段治疗方案，许多家庭仍然面临心碎的现实，即斗争尚未结束35。高风险神经母细胞瘤的进展——癌症要么未能对初始治疗作出反应，要么在缓解后复发，是肿瘤科医生和研究人员面临的主要障碍3。克服这一挑战需要理解关键障碍45。

• 复发性和难治性疾病： 当肿瘤停止对初始强效化疗作出反应时，即被视为难治性。在其他情况下，它可能会复发，或者在缓解期后返回3。在这次治疗攻击中幸存下来的癌细胞往往是最强韧的，已经发展出逃避治疗的机制32。
• 治疗抵抗： 驱动进展的幸存癌细胞与原始肿瘤中的细胞有根本不同32。它们通常获得了新的基因突变，使其能够抵抗药物，从而使后续治疗效果降低，并需要新的治疗组合32。
• 智能策略的需要： 由于单一的方法通常不够，研究人员不断寻找更有效的药物组合3。目标是找到一种协同效应，能够克服癌症的防御机制，防止癌症复发，从而为进展性疾病患者设计专门的临床试验3。

利用生物标志物预测和跟踪进展

为了更有效地对抗进展性疾病，科学家们正在深入研究癌细胞的分子特征，寻找生物标志物——组织、血液或骨髓中的独特生物特征38。这些标记物如同路标，为为何肿瘤生长、如何响应治疗以及如何使其具备复发的韧性提供了关键见解。

• 创建生物库： 研究人员系统地收集患者在多次治疗中的生物样本。通过研究肿瘤、血液和骨髓细胞在治疗响应中的变化，医生可以更好地监测治疗效果，并更早地检测复发。
• 确定精准医疗的目标： 对这些样本的详细研究有助于揭示可被新药物靶向的特定分子。诸如神经母细胞瘤细胞表面GD2蛋白或ALK基因突变等生物标志物的发现已导致高度特异性疗法的开发36。
• 利用数据建立全面视图： 现代研究将这些生物样本与海量临床信息联系起来，这一过程称为深度注释6。科学家利用强大的工具，如人工智能，分析这些复杂数据集，以寻找隐藏模式，创造每位患者疾病的更全面的画像，从而更好地预测其进展36。

先进疗法以阻止进展

拥有对高风险神经母细胞瘤驱动因素更深刻的理解后，研究人员正在开发更复杂和更具针对性的疗法42。这些先进的方法旨在超越传统治疗的局限，通过更智能地攻击癌症，利用其自身的生物弱点来对抗它2。

• 提升免疫系统： 这种方法结合多种疗法，以创造更强大的免疫攻击。例如，将抗体dinutuximab添加到化疗中——一种称为化疗免疫疗法的策略——帮助患者自身的免疫系统从治疗开始之初就针对癌细胞。
• 关闭癌症的生长引擎： 与其使用广谱化疗，靶向疗法旨在阻止推动肿瘤生长的特定基因突变2。诸如lorlatinib这样的药物，作为ALK抑制剂，像锁的钥匙一样，关闭癌症的内部机制，而不会对健康组织造成同样广泛的损害2。
• 引导癌细胞走向正常路径： 一种开创性策略，称为分化疗法，旨在改变癌细胞而不是杀死它们1。目标是鼓励未成熟、快速分裂的神经母细胞瘤细胞成熟为正常神经细胞，从而有效中和威胁1。这代表了一种范式转变，朝着一种更温和的治疗，可能导致更少的长期副作用1。

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