神经母细胞瘤的独特性：它与其他儿童癌症的不同之处
虽然任何儿童癌症的诊断都是毁灭性的，但神经母细胞瘤因为一系列不寻常且常常自相矛盾的行为而显得尤为不同。与起源于特定器官（如肾脏的威尔姆斯肿瘤）或血液形成细胞（如白血病）的癌症不同，神经母细胞瘤源于胎儿发育过程中留下的原始神经细胞。这个独特的起源故事是理解其独特特征的关键，从它在婴儿中出现的倾向到在某些情况下无治疗消失的困惑能力。
本文探讨了神经母细胞瘤的关键特征，分析了其细胞起源、临床行为和遗传标记如何构成了儿科肿瘤学中与众不同的挑战。
发育神经系统中的独特起源故事
神经母细胞瘤与其他儿童癌症之间的根本区别在于其起点。它的故事始于未能完成其发育旅程的胚胎细胞，这一过程使其与起源于已形成组织的癌症区分开来。
来源于神经嵴细胞，而非器官或血液
在胎儿发育过程中，称为神经嵴细胞的专门细胞沿着身体迁移，形成控制心率和血压等功能的交感神经系统。神经母细胞瘤发生在这些细胞未能成熟为适当的神经细胞时。相反，它们保持在不成熟、快速分裂的状态中，最终形成肿瘤。
这个起源与其他常见儿童癌症有根本性的不同。例如：
- 白血病 ，最常见的儿童癌症，是由骨髓中异常的白血细胞引起的。
- 威尔姆斯肿瘤 来源于肾脏中的未成熟细胞。
- 肉瘤 源自形成骨或软组织（如肌肉和脂肪）的细胞。
神经母细胞瘤的胚胎起源就是它几乎独占地成为婴儿和幼儿的疾病；形成它所需的原始细胞材料仅在生命的最早阶段存在。
为什么它出现在特定位置
由于神经嵴细胞沿着发育中的脊柱移动，神经母细胞瘤肿瘤可以在交感神经系统的任何部位出现。最常见的部位是肾上腺，这是一种位于肾脏顶部的小腺体。然而，肿瘤也可以在颈部、胸部、腹部或盆腔的神经组织中形成。这种分布模式直接源于其独特的细胞起源，与视网膜母细胞瘤（眼睛）或肝母细胞瘤（肝脏）等癌症的更局部化特征有所不同。
无与伦比的临床行为：年龄和自发性退化
或许神经母细胞瘤最迷人和决定性的特征就是其根据儿童年龄的截然不同的行为以及其罕见的自我消失能力。
自发退化现象
神经母细胞瘤的一个非常显著的特征是自发退化，即肿瘤在没有任何医疗干预的情况下缩小并消失。这一现象几乎仅在一年以下年龄的婴儿中出现。在这些病例中，未成熟的癌细胞可以自我毁灭，或惊人地成熟为良性、无害的神经细胞。
这种行为在其他常见的儿童癌症中几乎是闻所未闻的。急性淋巴母细胞白血病（ALL）或骨肉瘤的诊断总是需要立即、积极的治疗。神经母细胞瘤中自发退化的潜力是如此显著，以至于对于某些低风险的婴儿，医生可能会采纳“观察等待”策略，这一治疗方法是特定于这种癌症的独特做法。
年龄的关键角色
儿童在诊断时的年龄是神经母细胞瘤的一个比几乎任何其他儿科癌症都更强大的预后因素。该疾病根据大约18个月的年龄截断明显划分。
- 婴儿（18个月以下） 往往有生物学上有利的肿瘤。即使癌症已经扩散，预后也可能非常好，对于低风险疾病，生存率超过90%。
- 年龄较大的儿童（18个月以上） 更可能患有侵袭性、高风险的疾病。他们的肿瘤通常具有高风险的遗传特征，且在诊断时往往已经广泛扩散，使治疗变得更加困难。
虽然年龄在许多癌症中都是一个因素，但这种戏剧性的生物学变化使其成为神经母细胞瘤风险分类系统的核心支柱。
独特的遗传和生化指纹
神经母细胞瘤肿瘤具有独特的分子标记，医生用来进行诊断、预后和治疗计划。这些特定的标记与其他儿童恶性肿瘤所用的标记截然不同。
MYCN 基因：一个决定性的高风险标记
神经母细胞瘤中最重要的遗传标记是 MYCN 癌基因的扩增，这大约在25%的病例中出现。癌基因是指能够将细胞转变为肿瘤细胞的基因。在神经母细胞瘤中，拥有多个额外的 MYCN 副本就像是一个踩着地板的加速踏板，推动快速且激进的肿瘤生长。
MYCN 的扩增是预后不良的最强预测因素之一，并且无论孩子的年龄或癌症的扩散如何，都会自动将孩子置于高风险类别中。虽然其他癌症有自己的关键基因突变（如慢性髓性白血病中的 BCR-ABL 基因），而 MYCN 的扩增是高风险神经母细胞瘤的决定性特征。
尿液中的迹象：HVA/VMA测试
由于神经母细胞瘤细胞源自神经系统，因此它们通常会产生高水平的称为儿茶酚胺的激素。身体将这些激素分解为称为香草酰胺酸（HVA）和香草醇酸（VMA）的代谢产物，然后将其释放到尿液中。
在超过90%的神经母细胞瘤儿童中，HVA和VMA水平显著升高。这使得简单的24小时尿检成为一种宝贵且无创的工具，既可用于诊断，也可用于监测治疗效果。这种生化筛选方法是神经母细胞瘤特有的，与其他癌症的诊断路径形成鲜明对比，后者通常从一开始就依赖于血液计数、成像和侵入性活检。
风险和治疗的不同
起源、年龄和遗传的独特因素导致了一种风险分层系统，它决定了截然不同的治疗路径，从简单的观察到所有肿瘤学中最强烈的治疗方案之一。
低风险：观察等待到最小治疗
这一组包括有小型、局部肿瘤的婴儿和儿童。预后非常好，生存率超过95%。治疗可能仅限于手术。对于一些具有特殊分类的婴儿（4S期），癌症已经扩散但生物学上有利，推荐的治疗方案可能仅为观察，以便允许自发性退化。这种无为而治的做法与几乎所有其他儿童癌症所需的立即干预形成鲜明对比。
中间风险：极端之间的桥梁
这一组的儿童有较大的肿瘤或某些局部扩散，但缺乏高风险的生物特征。他们通常需要几个月的化疗来缩小肿瘤，然后再进行手术切除。预后仍然非常好，生存率在90%到95%之间。
高风险：一种积极的多模式方法
这一类别包括有广泛疾病的年龄较大的儿童或任何存在 MYCN 扩增的儿童。这些患者面临着艰苦的治疗计划，包括：
- 强化组合化疗。
- 手术和放疗。
- 高剂量化疗，随后是干细胞移植。
- 免疫治疗，以帮助患者自身的免疫系统追踪并消灭任何残余的癌细胞。
尽管采取了全面的攻击，高风险神经母细胞瘤的五年生存率仍然在50%左右，这与生存率超过90%的急性淋巴母细胞白血病相比，前景明显较为严峻。
