防止Kell血型抗体在新生儿溶血病中的发生：全面指南

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March

• 3 月，1 周前

理解新生儿溶血性疾病：入门

新生儿溶血性疾病（HDN）是由于母亲与婴儿之间的血型不匹配而发生的。母亲的免疫系统错误地将她婴儿红血球上的蛋白质识别为外来物质，产生抗体攻击这些细胞。这种“错误认定”的情况可能导致新生儿严重的健康问题。

以下是HDN通常如何发展：

Rh不相容性是一个常见原因。如果Rh阴性母亲怀有Rh阳性婴儿，当婴儿的Rh阳性红血球进入她的血液循环时，通常在分娩时，母亲可能会变得敏感。然后，她的免疫系统会针对婴儿的RhD蛋白质产生抗体。这种第一次敏感通常不会影响第一个婴儿。
在随后的怀孕中，如果有Rh阳性婴儿，这些母体IgG抗体可以穿过胎盘。抗体附着在婴儿的RhD阳性红血球上，标记它们以供婴儿的免疫系统摧毁。
红血球的破坏（溶血）使婴儿出现贫血，限制氧气的输送。这种分解释放胆红素，一种黄色色素；如果婴儿的肝脏无法快速处理它，就会出现黄疸。极高的胆红素可能损害大脑（核黄疸），而严重的贫血则加重心脏负担。
HDN还可能源于其他血型不相容，例如ABO。如果母亲血型为O，怀有A或B型血的婴儿，她的抗体可能会影响婴儿，即使是在第一次怀孕中。ABO不相容通常导致的问题比Rh病轻微，但仍然需要对新生儿进行仔细监测。

虽然Rh和ABO系统是众所周知的，但Kell抗原系统是血液相容性中的另一个关键因素，尤其涉及同种免疫（针对外来抗原的抗体形成）。针对Kell抗原，特别是K抗原（KEL1）的抗体，可以导致严重的HDN。

Kell系统在同种免疫中的重要性源于若干特征：

K抗原具有高度免疫原性，这意味着它能迅速引发K阴性个体的免疫反应。其刺激抗体产生的能力仅次于Rh系统的D抗原。这种高度免疫原性意味着，甚至是对K阳性红血球的最小暴露，无论是通过输血还是怀孕，都可能导致抗-K抗体形成。
抗-K抗体以不同方式导致HDN。它们不仅破坏成熟的红血球（溶血），而且更重要的是，通过靶向红血球的早期形态，抑制婴儿骨髓产生新的红细胞。这导致严重的贫血，有时最初明显的黄疸不太明显，使Kell HDN具有独特和严重的特征。
K阴性女性通常因先前的K阳性输血而发展出抗-K抗体，往往比抗-D敏感化的风险更大。较少见的是，它来自于胎儿-母体出血（婴儿和母亲血液的混合），当婴儿为K阳性时。由于大约91%的高加索人是K阴性，输血风险显著，先前敏感化的母亲的第一个K阳性婴儿立即脆弱。

Kell介导的HDN由于Kell抗体影响婴儿血液供应的方式而呈现独特的挑战。其机制超出了简单的红血球破坏，导致一系列独特的问题。

此病通过以下关键步骤发展：

如果K阴性母亲有抗-K抗体（通常来自先前的输血或怀孕），这些IgG抗体在怀孕期间会穿过胎盘到达K阳性胎儿。在胎儿循环中，它们附着在婴儿红血球及其前体的K抗原上，启动损伤。
抗-K抗体还会覆盖成熟的胎儿红血球，标记它们以供免疫细胞（巨噬细胞）在婴儿的脾脏和肝脏中破坏。这种溶血会导致贫血和胆红素释放，但其影响在Kell HDN中往往是次要的，主要在于骨髓抑制。
关键是，抗-K抗体靶向胎儿骨髓中最早的红血球前体（红血球的早期形态），这段时间K抗原被表达。这种结合抑制它们的成熟或导致它们的破坏，严重抑制新的红血球产生（红细胞生成）。这种对生产线的攻击是Kell HDN的一大显著特征。
因此，Kell HDN主要导致严重贫血，原因在于红细胞生成被抑制，而不仅仅是溶血。因此，胆红素水平（和黄疸）可能对于贫血的程度而言不那么明显，可能延迟发现。如果未治疗，严重的贫血会使胎儿组织缺乏氧气，风险包括胎儿水肿（胎儿内的有害液体积聚）。

鉴于Kell抗体可能带来的严重影响，及早通过仔细的筛查和监测来发现是防止严重后果的关键。这种积极的办法使医疗服务提供者能够及早识别高风险妊娠，并计划及时干预。

识别和监督的关键步骤包括：

早期产前抗体筛查会检查母亲是否存在抗-K。如果存在，则测试父亲的K状态；如果他是K阴性，婴儿也将是K阴性，安全不受Kell HDN的影响。如果父亲是K阳性或未知，则通过非侵入性胎儿K基因分型（使用来自母亲血液的游离胎儿DNA）来确定婴儿是否是K阳性并存在风险。
如果母亲有抗-K而婴儿为K阳性，则监测她的抗体水平（滴度）。显著上升或“临界”滴度（通常为1:4或1:8的抗-K）表明需要更密切的胎儿监测。然而，Kell抗体滴度对贫血严重程度的预测性不如RhD滴度，因此它们作为更广泛评估的一部分。
对于高风险Kell妊娠，专门的多普勒超声（中脑动脉峰值收缩速度，或MCA-PSV扫描）在大约16-18周时至关重要。这些扫描测量婴儿大脑中的血流速度；较快的流动表示贫血。定期的MCA-PSV监测可以可靠地检测胎儿贫血，指导干预决策，比如宫内输血。

当识别出Kell同种免疫后，重点转向一种多方面的方法以保护婴儿。这涉及到主要预防策略，避免首先引发敏感；其次是通过仔细监测来及早发现胎儿的影响的二级预防；最后是通过及时管理来缓解伤害，确保尽可能好的结果的三级预防。

关键方法包括：

一个核心预防策略是避免对K阴性个体（尤其是育龄女孩和女性）产生敏感。为这一群体提供K阴性的输血至关重要，因为输血是抗-K发展的主要原因。这一政策显著减少了新的Kell敏感个体的出现。
如果监测显示胎儿贫血严重，宫内输血（IUTs）是一项重要干预。将K阴性红血球直接输注婴儿循环（通常通过脐静脉）以纠正贫血，防止胎儿水肿，并使妊娠能够安全持续。根据需要，宫内输血可以重复进行，直到分娩。
出生时的最佳分娩时机需平衡早产的风险与母体抗体造成的持续伤害。如果宫内输血有效，分娩通常计划在37-38周左右。然而，如果婴儿的病情难以管理，则可能需要提前分娩，由专家团队决定。
出生后，受影响的新生儿需要细致护理，包括监测贫血和黄疸。光疗可用于治疗黄疸；严重贫血或高胆红素可能需要K阴性“补充”输血或换血治疗。随访至关重要，以检测出生后数周的迟发性贫血。