诺南综合症简介
诺南综合症是一种遗传疾病，由于其广泛的体征和症状，影响个体的方式各不相同10。作为一种常见的非染色体疾病，其特征为独特的面部外观、矮小的身材以及潜在的心脏疾病115。该疾病遵循常染色体显性遗传模式，意味着单个改变的基因副本足以引起该疾病10。尽管它可能通过家族遗传，约60％的病例是由于“新致病突变”或 de novo 造成的，即孩子没有家族病史12。
最标志性的体征通常涉及随着年龄变化的特征性面部特征、短或畸形的脖子以及宽大如盾的胸部。其他常见的发现包括眼睛间距宽且下斜、耳朵低位，以及大多数男孩的隐睾（睾丸未降）等。矮小的身材是另一种主要特征，影响超过70％的个体，尽管出生时的身高和体重通常正常。在某些个体中，综合症的症状可能非常轻微，以至于该疾病未被诊断，而在其他个体中，从出生起就明显49。
心血管畸形在超过80％的个体中存在，是该综合症管理的主要方面5。最常见的心脏问题是肺动脉瓣狭窄，这是一种控制心脏到肺部的血流的瓣膜狭窄。一种更严重的状况，肥厚型心肌病，约发生在20％的患者中。此疾病需要仔细监测和管理，因为它是婴儿期的主要健康问题125。此外，一些儿童可能在达到发展里程碑方面有延迟，喂养困难在婴儿中很常见。
为什么平均诊断年龄为九岁？
尽管诺南综合症的遗传变化从出生时就存在，但官方诊断通常要到更晚时才做出，平均年龄约为九岁4。这种延迟对家庭来说可能令人困惑，但几个关键因素促成了该状况为什么在婴儿期或早期儿童期未被识别11。
隐微症状和可变表现性
延迟诊断的主要原因是综合症的标志性可变表现性，即体征和症状在个体之间的严重程度差异很大49。在许多儿童中，特征可能相当微妙，例如眼睛略微间距宽或心脏杂音轻微，并不引起立即的关注115。这些轻微的表现可能在常规儿科检查中被轻易忽视104。直到后期儿童时期，像明显的生长减缓等更明显的特征出现，才可能怀疑潜在的遗传原因。在许多情况下，父母仅在他们的较明显受影响的孩子获得诊断后被诊断为轻微形式的诺南综合症12。
逐渐变化的面部特征
诺南综合症的特征性面部特征随着儿童年龄的增长而显著变化，这可能会使早期诊断变得复杂4。一个新生儿可能有高额头和小下颌，但这些特征在许多婴儿中是常见的，可能不足以引起警觉。随着孩子从婴儿期进入学龄期，面部可能显得更粗糙，眼睛更突显，脖子更短，使得特征模式对临床遗传学家更具有识别性。这种变化意味着一个在两岁时看似没有典型“外观”的孩子，在八或九岁时可能更明显符合症状描述114。
碎片化的医疗照护
另一个促成因素是医疗照护的表现为症状为中心，尤其是在个别问题并不严重时114。一个孩子可能因反复的耳部感染接受治疗，因轻微的心脏瓣膜问题接受心脏病专家的监测，并因肌肉张力低下而看物理治疗师，所有这些都是作为单独的、不相关的问题9。通常需要全面评估，特别是由显著问题（如发展延迟或未能生长）引发，医生才能将这些不同的点连接在一起，考虑一个潜在的统一诊断12。通常在这些问题的累积压力指向单一的遗传原因时进行诊断124。
诊断年龄在不同人群中的差异
诺南综合症的诊断旅程在很大程度上因家庭的地理位置、其种族背景及其可用的医疗资源而异94。虽然平均诊断年龄通常被引用为九岁，但这个数字并没有讲述完整的故事4。
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在世界许多地方，由于缺乏训练有素的医学遗传学家和常规产前分子检测的缺乏，诊断可能被延迟114。例如，一项南非研究指出，这些限制往往导致最初的误诊或未能考虑诺南综合症11。没有专家识别微妙特征模式，像心脏杂音或发展延迟等个别症状可能多年被视为孤立的问题，从而延迟发现潜在的遗传原因114。
种族背景的影响
诺南综合症面部特征的“教科书”描述主要基于欧洲血统个体的研究，但这些特征在不同种族群体中可能会有所不同。例如，一些研究发现，眼睑下垂和畸形脖子在某些非欧洲人群中比较少见11。此外，像眼裂褶皱这样的特征，可以作为诺南综合症的线索，在一般南非黑人群体中也非常常见，使其在该群体中难以作为显著的诊断标志114。这说明为什么必须在理解种族特定标准的基础上应用普遍的诊断标准114。
报告的诊断时间表差异
具体人群的研究可以揭示与广泛引用的平均值不同的诊断时间表114。一项针对南非患者的研究发现，诊断的中位年龄为4.5岁——显著低于九岁的平均值114。然而，研究人员仍然认为这是一个相对较晚的诊断，因为许多病例仅在孩子出现显著问题或成年人被评估心脏问题时才被识别114。这表明，即使在中位诊断年龄较大的群体中，仍会出现显著的延迟，特别是对于轻度形式的综合症个体114。
