什么是隐性X连锁鱼鳞癣（XLRI）？
隐性X连锁鱼鳞癣（XLRI）是第二常见的遗传性鱼鳞癣形式，一组遗传性皮肤疾病。该病几乎仅影响男性，由于X染色体上的一个有缺陷的基因所致。这种遗传错误导致类固醇硫酸酯酶（STS）缺乏，该酶对皮肤的自然脱落过程至关重要。没有这个酶，旧的皮肤细胞就会在表面积累，导致这种病症最显著的特征：干燥、鳞屑状皮肤。这些鳞屑通常很大、颜色暗且紧紧粘附在皮肤上，通常出现在躯干和腿部，而手掌、脚底及肘部和膝盖的褶皱处则相对较少受影响。
XLRI是如何遗传的？
XLRI的遗传模式与其遗传原因以及性染色体如何从父母传给孩子直接相关。理解STS基因和X染色体的作用是理解为什么男性主要受影响的关键。
遗传原因：有缺陷的STS基因
从根本上讲，XLRI是由于类固醇硫酸酯酶（STS）缺乏造成的。该酶的工作是分解皮肤外层中的一种叫胆固醇硫酸盐的脂肪物质。当STS缺失或无法正常工作时，胆固醇硫酸盐会不断堆积，像胶水一样阻止旧的皮肤细胞正常脱落。这导致可见的厚鳞和减弱的皮肤屏障。
导致这种缺乏的错误存在于STS基因中，该基因包含制造该酶的指令。这种错误可以以几种不同的方式发生：
- 完全基因缺失： 在大约90%的案例中，整个STS基因在其位于X染色体上的位置缺失。由于说明书丢失，身体无法产生任何该酶。
- 点突变： 在剩余的案例中，STS基因存在但含有小错误，类似于其编码中的一个拼写错误。这个小变化足以产生一个失去功能的酶。
- 连续基因缺失： 偶尔，X染色体上的缺失较大，去除了STS基因以及几个相邻的基因。这可能导致XLRI以及其他健康问题，如发育迟缓或荷尔蒙相关的疾病，形成更复杂的综合症。
X连锁隐性模式
XLRI主要影响男性的原因与我们的性染色体X和Y有关。STS基因仅位于X染色体上。
男性的遗传构成是XY，这意味着他从母亲那里继承一个X染色体，从父亲那里继承一个Y染色体。他只有一份STS基因。如果那唯一的副本有缺陷，他没有后备来产生所需的酶，因此会发展出这种病症。
女性的遗传构成是XX，这意味着她从每位父母那里继承一个X染色体。如果她继承一个有缺陷的STS基因，她几乎总是会在另一条X染色体上有一个健康的副本。这个健康基因可以产生足够的酶来防止皮肤症状，使她成为一个没有症状的“携带者”。
父母的遗传
XLRI的传递方式取决于哪个父母携带了有缺陷的基因。
当母亲是携带者时，她有一个健康的X染色体和一个有缺陷的X染色体。每次怀孕都有50%的机会将有缺陷的X传给孩子。
- 如果她有一个儿子，则有50%的机会他会遗传到这个有缺陷的X并受到XLRI的影响。
- 如果她有一个女儿，则有50%的机会她会遗传到这个有缺陷的X，成为像她母亲一样的携带者。
一个有缺陷的父亲有一个有缺陷的X和一个正常的Y染色体。他无法将这个病症传递给他的儿子，因为他将Y染色体传给他们。但是，他将把他唯一的有缺陷X染色体传给所有的女儿。这意味着他的100%女儿都会是该性状的携带者。她们不会有皮肤病，但可以将该基因传给自己的孩子。
相关健康和携带者的影响
虽然XLRI主要是皮肤病，但其潜在的遗传变化可以对受影响的男性和女性携带者的健康产生其他影响。
受影响男性的健康状况
除了特征性的皮肤鳞屑外，XLRI男性患有几种其他状况的风险增加。大约20%出生时患有隐睾（未降的睾丸），需要医疗关注。约一半的人在眼睛检查时在角膜上出现小的、无害的混浊，虽然不能影响视力。此外，还发现XLRI与注意力缺陷多动障碍（ADHD）以及其他认知或行为问题的更高发病率相关联。
对女性携带者的影响
尽管女性携带者不会发展出XLRI的鳞屑皮肤，但她们的遗传状态是重要的。这是理解一个家庭风险的关键，并且可能对健康产生直接影响。
一位携带者母亲的STS缺乏可能在怀孕期间在一个受影响的男性胎儿中显现出来。由于胎盘也缺乏该酶，常规的产前血液检测可能显示异常低的雌三醇水平。这种酶缺乏也可能导致分娩延长或停滞，有时需要剖宫产。
携带者可能还会出现一些在受影响男性中看到的非皮肤相关的特征。大约25%的携带者发展出相同的无害角膜混浊。研究还表明携带者患ADHD的风险增加，表明即使有第二个健康基因，遗传变化仍可能产生微妙的影响。
如果没有家族史怎么办？新发突变
在大多数情况下，XLRI是从携带者母亲那里遗传下来的，查看家族历史可能会发现受影响的叔叔或其他男性亲属。然而，在大约10-15%的病例中，病情出现在没有已知家族历史的男孩身上。
这被称为“de novo”或新突变。这意味着STS基因中的遗传错误在该个体中首次自发发生，通常是在形成卵子或精子细胞的过程中。父母没有这种突变，不是携带者。de novo突变的出现是一个随机事件，不是由父母的行为引起的。对于这些家庭，生育另一个XLRI孩子的风险通常不会增加，尽管建议进行遗传咨询以确认突变的来源。
